| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DS-12881479 targets MNK1 (MAP kinase-interacting serine/threonine protein kinase 1), a kinase that phosphorylates eukaryotic translation initiation factor 4E (eIF4E). MNK1 is activated downstream of the MAPK pathways (ERK and p38) and plays a role in regulating protein translation, cell proliferation, and survival. By inhibiting MNK1, DS-12881479 reduces eIF4E phosphorylation, which may affect the translation of oncogenic mRNAs and inhibit cancer cell growth. The compound also inhibits FLT3 and DYRK1A at higher concentrations.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，DS-12881479 对 MNK1 的抑制 IC50 值为 21 nM。它对 MNK1 的选择性优于其他 46 种激酶，但 5 µM 浓度下也能抑制 FLT3 和 DYRK1A。该化合物对 MNK1 的强效选择性抑制使其成为研究 MNK1 在癌细胞增殖、存活和耐药性中作用的宝贵工具。其对 MNK1 的非活性形式和活性形式的 IC50 值分别为 21 nM 和 416 nM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
现有文献中尚未详细报道DS-12881479的体内疗效数据。鉴于其强大的体外MNK1抑制活性和在癌症研究中的潜力，该化合物可能在体内癌症模型中具有应用前景。然而，需要开展针对动物模型中肿瘤生长抑制、药代动力学和耐受性的具体研究，以评估其治疗潜力。目前，该化合物是研究MNK1生物学的科研工具。
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| 酶活实验 |
在体外激酶活性测定中，将重组MNK1蛋白与肽底物（例如eIF4E衍生肽）和ATP在激酶测定缓冲液中孵育。加入不同浓度的待测化合物（通常为0.001-100 µM）。激酶活性可通过放射性ATP（³³P-ATP）掺入法测定，随后进行滤膜结合和闪烁计数；也可采用非放射性方法测定，例如发光ADP检测法（如ADP-Glo）。IC50值通过拟合剂量-反应曲线计算。
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| 细胞实验 |
在基于细胞的检测中，将癌细胞系用浓度范围为 0.01-10 µM 的 DS-12881479 处理不同时间点。通过蛋白质印迹法检测 eIF4E (Ser209) 的磷酸化状态来评估 MNK1 活性。使用 MTT、CCK-8 或 CellTiter-Glo 检测法测定细胞活力和增殖情况。可通过 Annexin V 染色或 caspase 活性检测来评估细胞凋亡。可使用嘌呤霉素掺入试验或多聚核糖体谱分析来评估该化合物对蛋白质合成的影响。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，将对MNK1抑制剂敏感的癌细胞系植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到预定大小后，将小鼠随机分组，分别通过口服或腹腔注射给药DS-12881479，剂量根据药代动力学研究确定。每周测量两次肿瘤体积。在研究终点，收集肿瘤组织进行磷酸化eIF4E的Western blot分析，以确认靶点抑制情况。然而，目前尚未报道具体的体内实验方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献尚未对DS-12881479的药代动力学性质进行全面表征。该化合物的分子量为301.41 g/mol，提示其具有潜在的成药性。需要进行包括溶解度、渗透性、半衰期、口服生物利用度和组织分布在内的标准药代动力学研究，以支持体内研究。该化合物通常在-20°C下储存以保持长期稳定性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
DS-12881479 的毒理学数据尚未公布。作为一种研究化合物，它仅供实验室使用，不得用于人类或兽医用途。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。任何临床开发之前都需要进行全面的毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DS-12881479 是一种高效且选择性的 MNK1 抑制剂，IC50 值为 21 nM。它对 MNK1 的选择性优于其他 46 种激酶，但在 5 µM 浓度下也能抑制 FLT3 和 DYRK1A。该化合物可用于癌症研究。DS-12881479 可抑制 MNK1 介导的 eIF4E 磷酸化，而 eIF4E 磷酸化调控蛋白质翻译和癌细胞增殖。它是一种研究工具，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C16H19N3OS
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|---|---|
| 分子量 |
301.40656208992
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| 精确质量 |
301.124
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| CAS号 |
2373065-59-7
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| PubChem CID |
131953480
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.6
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| tPSA |
73.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
351
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1(C)CCC(C(NC2=NC=C(C3=CC=CC=C3)S2)=O)CC1
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| InChi Key |
BTZKRRFKIKIADV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H19N3OS/c1-19-9-7-13(8-10-19)15(20)18-16-17-11-14(21-16)12-5-3-2-4-6-12/h2-6,11,13H,7-10H2,1H3,(H,17,18,20)
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| 化学名 |
1-methyl-N-(5-phenyl-1,3-thiazol-2-yl)piperidine-4-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~829.43 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3177 mL | 16.5887 mL | 33.1774 mL | |
| 5 mM | 0.6635 mL | 3.3177 mL | 6.6355 mL | |
| 10 mM | 0.3318 mL | 1.6589 mL | 3.3177 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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