| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DS1205 targets AXL kinase, a member of the TAM (Tyro3, AXL, Mer) receptor tyrosine kinase family. It also inhibits MER, MET, and TRKA with lower potency. By inhibiting AXL signaling, DS1205 suppresses downstream pathways such as PI3K/AKT and MAPK, which are involved in cell migration, proliferation, and survival.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
DS-1205b（0.3-33 μM；2-24 小时）可抑制 NIH3T3-AXL 细胞中 hGAS6 诱导的迁移（EC50=2.7 nM）[1]。在 NIH3T3-AXL 细胞中，DS-1205b（1-10000 μM；2-24 小时）可显著降低 AXL 的磷酸化水平。虽然 DS-1205b 可降低 NIH3T3 细胞的增殖，但对细胞生长（GI50>10000 nM）的抑制作用并不显著[1]。体外实验表明，DS1205b 可抑制 hGAS6 诱导的 NIH3T3-AXL 细胞迁移，EC50 为 2.7 nM。浓度高于 10 nM 时，DS1205b 可显著降低 NIH3T3-AXL 细胞中 AXL 的磷酸化水平。该化合物对NIH3T3细胞增殖的抑制作用不显著（GI50 >10,000 nM）。它以剂量依赖的方式轻微抑制AKT磷酸化。
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| 体内研究 (In Vivo) |
DS-1205b（3.1-50 mg/kg；口服，连续5天）在小鼠体内表现出pAXL抑制介导的抗肿瘤作用[1]。
体内实验表明，DS-1205b（3.1-50 mg/kg；口服，每日两次，连续5天）在小鼠体内表现出pAXL抑制介导的抗肿瘤作用。在NIH3T3-AXL同种异体移植瘤模型中，DS-1205b可抑制肿瘤生长39-94%。在HCC827异种移植瘤模型中，与单独使用奥希替尼相比，DS-1205b与奥希替尼联合治疗可显著延缓肿瘤耐药性的出现。 |
| 酶活实验 |
DS1205b 的体外酶活性测定包括测量 AXL 激酶活性的抑制情况。将重组 AXL 激酶与底物肽和 ATP 在不同化合物浓度下孵育。通过放射性或荧光等技术定量分析底物磷酸化水平的降低来确定 IC50 值。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析 [1]
细胞类型： NIH3T3-AXL 细胞 测试浓度： 1、10、100、1000、10000 μM 孵育时间： 2、24 小时 实验结果： 当浓度高于 10 nM 时，AXL 的磷酸化被完全抑制。AKT 丝氨酸/苏氨酸激酶的磷酸化呈剂量依赖性轻微抑制。 细胞实验采用 NIH3T3-AXL 细胞。细胞用 DS1205b (0.3-33 µM) 处理 2-24 小时。使用 Transwell 小室实验评估细胞迁移，并通过 Western blot 分析检测 AXL 的磷酸化水平。采用标准生长试验评估细胞增殖。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 雌性 NOD/Shi-scid IL-2Rγ KO Jic 小鼠，植入 NIH3T3-AXL 肿瘤[1]
剂量： 3.1、6.3、13、25、50 mg/kg 给药途径： 口服，每日两次。结果持续 5 天：抑制肿瘤生长 39-94%。降低肿瘤中 AXL 和 AKT 的磷酸化水平。 体内动物实验在植入 NIH3T3-AXL 肿瘤的雌性 NOD/Shi-scid IL-2Rγ KO Jic 小鼠中进行。DS1205b 以 3.1、6.3、13、25 和 50 mg/kg 的剂量口服给药，每日两次，持续 5 天。通过蛋白质印迹法测量肿瘤生长抑制情况，并评估肿瘤中 AXL 和 AKT 的磷酸化情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
DS1205b 是一种口服生物利用度高的化合物。动物研究表明，该化合物经口服给药后具有良好的药代动力学特性。该化合物表现出剂量比例抗肿瘤活性。现有文献中未详细列出具体的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax 和 AUC。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未报道DS1205b的毒性数据。该化合物已在动物模型中进行评估，剂量高达50 mg/kg，但所述研究中未报告明显的毒性。目前尚无具体的毒理学特征。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DS1205b 正在被研究作为一种潜在的肺癌治疗药物，特别是与 EGFR 抑制剂联合使用以克服耐药性。它是一种研究用化合物，尚未获批用于治疗。该化合物仅供研究用途，可从化学品供应商处购买。
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| 分子式 |
C41H42FN5O7
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|---|---|
| 分子量 |
735.799893856049
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| 精确质量 |
735.306
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| CAS号 |
1855860-24-0
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| 相关CAS号 |
1855860-24-0;1855861-49-2 (mesylate);1855861-62-9 (phosphate);1855861-63-0 (2 sulfate); 1855861-64-1 (1.5 sulfate); 2407835-63-4 (X sulfate);
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| PubChem CID |
129110632
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| LogP |
4.3
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| tPSA |
147
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
54
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| 分子复杂度/Complexity |
1330
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
FC1=C(C2C(N)=NC=C(C=2)C2C=CC(=C(C=2)OC)OC[C@H]2COCCO2)C=CC(=C1)NC(C1C(C(C2C=CC(C)=CN=2)=CN(C=1)CC1CCOCC1)=O)=O
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| InChi Key |
ZOEILZXFYPPMTR-SSEXGKCCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C41H42FN5O7/c1-25-3-7-36(44-18-25)33-21-47(20-26-9-11-51-12-10-26)22-34(39(33)48)41(49)46-29-5-6-31(35(42)17-29)32-15-28(19-45-40(32)43)27-4-8-37(38(16-27)50-2)54-24-30-23-52-13-14-53-30/h3-8,15-19,21-22,26,30H,9-14,20,23-24H2,1-2H3,(H2,43,45)(H,46,49)/t30-/m1/s1
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| 化学名 |
(R)-N-(4-(5-(4-((1,4-dioxan-2-yl)methoxy)-3-methoxyphenyl)-2-aminopyridin-3-yl)-3-fluorophenyl)-5-methyl-4'-oxo-1'-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl)-1',4'-dihydro-[2,3'-bipyridine]-5'-carboxamide
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| 别名 |
DS-1205bDS-1205 DS 1205b DS1205bDS 1205 DS1205 DS-1206b
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~67.95 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3591 mL | 6.7953 mL | 13.5906 mL | |
| 5 mM | 0.2718 mL | 1.3591 mL | 2.7181 mL | |
| 10 mM | 0.1359 mL | 0.6795 mL | 1.3591 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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