| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DSHS00884 targets the E6 oncoprotein of human papillomavirus (HPV). HPV E6 is a small protein that binds to the E6-associated protein (E6AP), a ubiquitin ligase, to form a complex that targets the tumor suppressor protein p53 for ubiquitination and proteasomal degradation. By eliminating p53, E6 prevents apoptosis and allows HPV-infected cells to proliferate, contributing to the development of cervical and other cancers. By inhibiting E6, DSHS00884 aims to disrupt this interaction, thereby stabilizing p53 and restoring its tumor suppressor function. Additionally, DSHS00884 also targets the replication machinery of coronaviruses, including SARS, MERS, and mouse hepatitis virus, though its specific target within the coronavirus life cycle is not detailed.
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| 体外研究 (In Vitro) |
DSHS00884 的 IC50 值为 2.5–25 μM，它通过抑制 E6 介导的 p53 降解来稳定 HPV 阳性细胞中的 p53 水平[1]。
DSHS00884 是一种强效的 HPV E6 抑制剂，IC₅₀ 值为 10 μM。这种体外活性通常通过生化分析来测定，这些分析评估 E6 与 E6AP 之间的相互作用或 E6 介导的 p53 降解。在基于细胞的实验中，它已被证明可以抑制 HPV E6 的活性，从而导致 p53 的积累并诱导 HPV 阳性癌细胞凋亡。此外，体外实验也证实了其对冠状病毒（包括 SARS、MERS 和鼠肝炎病毒）的活性，使其成为一种广谱抗病毒化合物。该化合物能够同时抑制致癌病毒蛋白和一类具有重要临床意义的冠状病毒，这是一个显著的特点。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
虽然提供的搜索结果中没有关于DSHS00884的具体体内数据，但其强大的体外抗病毒活性表明它可能在体内有效。其抗冠状病毒的活性可在SARS、MERS或小鼠肝炎的动物模型中进行评估。其对HPV E6的抑制活性可在HPV诱导肿瘤发生的小鼠模型中进行研究。这些研究对于确认其体内疗效以及推进其作为潜在治疗药物的开发至关重要。
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| 酶活实验 |
体外HPV E6抑制试验通常检测E6-E6AP相互作用的破坏或p53水平的恢复。生化试验使用纯化的E6和E6AP蛋白。它们之间的相互作用可通过ELISA或AlphaScreen等技术进行检测。加入不同浓度的DSHS00884，并检测其抑制结合的能力。另一种方法是基于细胞的试验。在该试验中，用DSHS00884处理HPV阳性癌细胞（例如HeLa或SiHa细胞），并通过Western blot检测p53水平。p53水平的升高表明E6抑制成功。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验评估了DSHS00884抑制HPV E6活性和抗冠状病毒活性的能力。对于HPV，主要检测方法是测量p53水平或诱导HPV阳性细胞凋亡，如上所述。对于冠状病毒，通过在不同浓度DSHS00884存在下用冠状病毒感染易感细胞（例如Vero E6细胞）来评估该化合物的抗病毒活性。孵育后，通过定量病毒RNA或噬斑试验来测量病毒复制程度。在化合物存在下病毒复制的减少程度即为该化合物抗病毒活性的指标。
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| 动物实验 |
DSHS00884 的体内动物研究将取决于具体应用。对于其抗冠状病毒活性，使用小鼠肝炎病毒 (MHV) 的小鼠模型是一个易于获得且相关的系统，因为 MHV 是一种自然感染小鼠的冠状病毒。小鼠将被感染 MHV 并用 DSHS00884 治疗。将测量小鼠的存活率、体重减轻情况以及肺部病毒载量。对于其抗 HPV 活性，可以使用将 HPV 阳性人类癌细胞移植到免疫缺陷小鼠体内的异种移植模型。将监测肿瘤生长情况，并评估 DSHS00884 对肿瘤进展的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
所提供的搜索结果中未包含DSHS00884的详细药代动力学数据。其分子量为308.38。作为一种研究化合物，其ADME性质将在临床前研究中确定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
DSHS00884的具体毒性数据尚未公开。作为一种靶向病毒蛋白的化合物，其对病毒靶点相对于人类蛋白的选择性是决定其安全性的关键因素。该化合物被归类为研究工具，不适用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DSHS00884 是一种独特且有趣的科研化合物，因为它同时具有抑制 HPV E6 和冠状病毒的双重活性。这使其成为研究 HPV 相关癌症和冠状病毒感染的宝贵工具。该化合物尚未获得 FDA 批准用于任何适应症。
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| 分子式 |
C12H12N4O2S2
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|---|---|
| 分子量 |
308.379279136658
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| 精确质量 |
308.04
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| CAS号 |
675104-49-1
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| 相关CAS号 |
675104-49-1;SSYA10-001 HCl;
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| PubChem CID |
2807230
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
2.7
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| tPSA |
131
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
436
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1C=CC=CC=1[N+](=O)[O-])CC1=NNC(N1CC=C)=S
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| InChi Key |
VWFIHGWHMXSTAO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H12N4O2S2/c1-2-7-15-11(13-14-12(15)19)8-20-10-6-4-3-5-9(10)16(17)18/h2-6H,1,7-8H2,(H,14,19)
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| 化学名 |
3-[(2-nitrophenyl)sulfanylmethyl]-4-prop-2-enyl-1H-1,2,4-triazole-5-thione
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| 别名 |
DSHS 00884 DSHS-00884 DSHS00884
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~810.69 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2428 mL | 16.2138 mL | 32.4275 mL | |
| 5 mM | 0.6486 mL | 3.2428 mL | 6.4855 mL | |
| 10 mM | 0.3243 mL | 1.6214 mL | 3.2428 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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