| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DSM265 targets Plasmodium falciparum dihydroorotate dehydrogenase (PfDHODH), a key enzyme in the de novo pyrimidine biosynthesis pathway of the malaria parasite. It exhibits an IC50 of 8.9 nM against PfDHODH and displays excellent selectivity versus human DHODH.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，DSM265 能有效抑制 PfDHODH，IC50 值为 8.9 nM。它还能抑制 Pf3D7 疟原虫的生长，EC50 值为 4.3 nM。其对疟原虫酶而非人源酶的选择性是其抗疟活性的关键特征。
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| 体内研究 (In Vivo) |
DSM265（0.5至75 mg/kg；口服；每日两次；连续4天；NOD-scid IL-2Rγnull (NSG)小鼠）在体内表现出强效的抗疟活性，其90%有效剂量（ED90）为3 mg/kg/次（1.5 mg/kg，每日两次）。当剂量达到13 mg/kg/天（6.4 mg/kg，每日两次）或更高时，寄生虫死亡率最高。小鼠口服0.5至75 mg/kg剂量的DSM265，其末端消除半衰期（t1/2）为2-4小时[2]。
在体内，DSM265是一种长效抗疟药。其良好的口服生物利用度和持久的作用使其适用于疟疾的治疗和预防。 |
| 酶活实验 |
DSM265 的体外酶活性测定包括测量纯化的 PfDHODH 活性的抑制情况。将该酶与二氢乳清酸和辅因子（例如 CoQ）在不同浓度的化合物存在下孵育。通过分光光度法测定二氢乳清酸的氧化情况来确定 IC50 值。使用相同的测定方法，以人源酶为对照，验证其对人源 DHODH 的选择性。
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| 细胞实验 |
DSM265 的体外细胞活性测定采用恶性疟原虫培养物进行。将寄生虫用该化合物处理 48-72 小时，通过检测 [³H]-次黄嘌呤的掺入量或使用荧光染料（例如 SYBR Green）定量 DNA 来测量寄生虫的生长情况。EC50 值由抑制曲线确定。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： NOD-scid IL-2Rγnull (NSG) 小鼠 (23-36 g) [2]
剂量： 0.5 至 75 mg/kg 给药途径： 口服； 给药途径： 口服，每日两次，持续 4 天 实验结果： 每日 3 mg/kg（每日两次，每次 1.5 mg/kg）时，具有强效抗疟活性。 DSM265 的体内动物研究在疟疾小鼠模型中进行，例如伯氏疟原虫或恶性疟原虫感染的小鼠模型。该化合物经口服给药，并随时间测量寄生虫血症，以评估其抗疟功效和作用持续时间。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
DSM265 是一种口服生物利用度高、作用持续时间长的化合物。其药代动力学特性已在临床前动物和人体中得到表征，支持其作为抗疟疾药物的开发。其较长的半衰期使其可以每日一次或减少给药次数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中并未详细列出DSM265的毒理学数据。作为一种已进入临床试验的化合物，它应该已经过标准的临床前安全性评估。其安全性将根据其作为抗疟药的用途进行评估。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
DSM265 已用于疟疾预防和治疗的研究试验。
DSM265 是一种 PfDHODH 抑制剂。它正被开发为一种长效抗疟药，用于疟疾的治疗和预防。临床试验表明，它具有良好的疗效。 |
| 分子式 |
C14H12F7N5S
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|---|---|
| 分子量 |
415.33
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| 精确质量 |
415.07
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| CAS号 |
1282041-94-4
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| PubChem CID |
51347395
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.76
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| tPSA |
56.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
566
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
OIZSVTOIBNSVOS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H12F7N5S/c1-8-7-11(26-13(22-8)24-12(25-26)14(2,15)16)23-9-3-5-10(6-4-9)27(17,18,19,20)21/h3-7,23H,1-2H3
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| 化学名 |
2-(1,1-difluoroethyl)-5-methyl-N-[4-(pentafluoro-λ6-sulfanyl)phenyl]-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-amine
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| 别名 |
DSM 265; DSM-265; DSM265
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~120.39 mM)
Ethanol : ~11.11 mg/mL (~26.75 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4077 mL | 12.0386 mL | 24.0772 mL | |
| 5 mM | 0.4815 mL | 2.4077 mL | 4.8154 mL | |
| 10 mM | 0.2408 mL | 1.2039 mL | 2.4077 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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