| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DSP-1053 targets the serotonin transporter (SERT) with high affinity (Ki = 1.02 nM) and also acts as a partial agonist at the 5-HT1A receptor (Ki = 5.05 nM). SERT is responsible for the reuptake of serotonin from the synaptic cleft back into presynaptic neurons, and its inhibition increases synaptic serotonin levels. The 5-HT1A receptor is a G protein-coupled receptor that regulates serotonin release through autoreceptor-mediated negative feedback. By combining SERT inhibition with partial 5-HT1A agonism, DSP-1053 increases serotonin availability while potentially reducing the delayed onset and side effects associated with conventional SSRIs.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，DSP-1053 对血清素转运蛋白具有强效抑制作用，Ki 值为 1.02 nM。该化合物还对 5-HT1A 受体表现出部分激动活性，Ki 值为 5.05 nM。SERT 抑制和 5-HT1A 受体部分激动作用的结合，使 DSP-1053 成为研究血清素信号传导的独特药理学工具。该化合物对其靶点具有高效性和选择性，对其他神经递质转运蛋白和受体的脱靶活性极低。细胞实验表明，DSP-1053 能有效抑制血清素的摄取，并调节 5-HT1A 受体介导的信号通路，包括 G 蛋白激活和下游 cAMP 的调节。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在动物模型中，DSP-1053 已在体内实验中展现出抗抑郁样活性。该化合物在认知测试中显著增强记忆力，最低有效剂量为 3 mg/kg。在抑郁症啮齿动物模型（例如强迫游泳实验、悬尾实验）中，DSP-1053 可减少小鼠的静止不动时间，表明其具有抗抑郁疗效。该化合物在高架十字迷宫和旷场实验中也显示出抗焦虑样作用。DSP-1053 可调节大脑中参与情绪调节的区域（包括前额叶皮层、海马和中缝核）的神经递质水平。该化合物能够穿透血脑屏障，且具有良好的药代动力学特征，因此有望开发成为一种潜在的抗抑郁药物。
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| 酶活实验 |
DSP-1053 的体外受体结合试验采用表达重组人 SERT 或 5-HT1A 受体的细胞膜制备物进行。对于 SERT 结合试验，使用 [3H]-帕罗西汀或 [3H]-西酞普兰作为放射性标记配体。将膜在室温下于测定缓冲液中与不同浓度的 DSP-1053 孵育 1-2 小时。通过玻璃纤维滤膜快速过滤分离结合的和游离的放射性配体。使用液体闪烁计数法定量滤膜上的放射性。对于 5-HT1A 受体结合试验，使用 [3H]-8-OH-DPAT 作为放射性配体。Ki 值使用 Cheng-Prusoff 方程计算。在过量未标记配体存在下测定非特异性结合。
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| 细胞实验 |
DSP-1053 的体外细胞实验包括血清素摄取抑制实验和 5-HT1A 受体功能实验。在摄取实验中，将表达人 SERT 的人胚肾细胞 (HEK-293) 接种于 96 孔板中。将细胞与 [3H]-血清素和不同浓度的 DSP-1053 在 37℃ 下孵育 5-10 分钟。用冰冷的缓冲液洗涤终止摄取，并通过闪烁计数法测量细胞内放射性。计算血清素摄取抑制的 IC₅₀ 值。在 5-HT1A 受体功能实验中，将表达该受体和 cAMP 反应性报告基因的细胞在有或无完全激动剂（例如 8-OH-DPAT）的情况下用 DSP-1053 处理。通过 ELISA 或 HTRF 法测量 cAMP 水平。
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| 动物实验 |
DSP-1053 的体内动物研究采用抑郁和焦虑啮齿动物模型进行。雄性 C57BL/6 或 Sprague-Dawley 大鼠经口或腹腔注射给予 DSP-1053，剂量为 1-30 mg/kg。强迫游泳试验是将动物置于水缸中 6 分钟，并测量最后 4 分钟的静止不动时间。悬尾试验是将小鼠尾部悬吊 6 分钟，测量其静止不动时间。高架十字迷宫试验通过测量动物在开放臂停留的时间来评估焦虑样行为。认知功能评估采用新物体识别试验或 Morris 水迷宫试验。脑内血清素水平及其代谢物浓度采用高效液相色谱法 (HPLC) 或液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 进行测定。药代动力学参数通过血浆和脑组织样本进行测定。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
DSP-1053（CAS号：1176326-76-3）的分子式为C2₆H32BrNO4，分子量为502.44。其化学名称为6-[2-(4-{[4-溴-3-(2-甲氧基乙氧基)苯基]甲基}哌啶-1-基)乙基]-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-4-酮。该化合物为固体，应储存于-20℃。DSP-1053是一种强效的SERT抑制剂（Ki = 1.02 nM），并具有部分5-HT1A受体激动活性（Ki = 5.05 nM）。该化合物可溶于DMSO。本品为研究用化学品，仅供实验室使用，不得用于人体治疗。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于 DSP-1053 是一种临床前研究用化学品，因此其毒理学信息有限。基于其作为血清素调节剂的作用机制，潜在的不良反应可能包括 SSRI 类药物和 5-HT1A 受体激动剂的典型不良反应：胃肠道紊乱、头痛、失眠、性功能障碍，以及在高剂量或与其他血清素能药物联合使用时可能出现的血清素综合征。操作该化合物时应采取标准实验室防护措施，包括使用个人防护装备并在通风良好的区域工作。避免吸入、摄入和皮肤接触。该化合物应储存在 -20℃，并根据机构化学废弃物处理指南进行处置。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DSP-1053（CAS号：1176326-76-3）是一种新型苄基哌啶衍生物，具有双重作用机制：强效抑制5-羟色胺转运体（SERT）（Ki = 1.02 nM）和部分激动5-HT1A受体（Ki = 5.05 nM）。这种双重药理作用旨在通过同时提高突触间隙5-羟色胺水平和调节自身受体介导的反馈抑制，从而快速起效并提高抗抑郁疗效。该化合物在临床前模型中显示出抗抑郁和认知增强作用，最低有效剂量为3 mg/kg。DSP-1053是一种潜在的下一代抗抑郁药，其作用机制与传统的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）不同。截至目前，DSP-1053仍处于临床前研究阶段，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C26H32BRNO4
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|---|---|
| 分子量 |
502.44
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| 精确质量 |
501.151
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| CAS号 |
1176326-76-3
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| 相关CAS号 |
DSP-1053 benzenesulfonate;1176326-78-5
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| PubChem CID |
44182694
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
4.9
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| tPSA |
48
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
582
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1OC2=CC=C(CCN3CCC(CC4=CC=C(Br)C(OCCOC)=C4)CC3)C=C2C(=O)C1
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| InChi Key |
ZSVLGHSNQJYODD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H32BrNO4/c1-30-14-15-32-26-18-21(2-4-23(26)27)16-20-7-11-28(12-8-20)10-6-19-3-5-25-22(17-19)24(29)9-13-31-25/h2-5,17-18,20H,6-16H2,1H3
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| 化学名 |
6-[2-[4-[[4-bromo-3-(2-methoxyethoxy)phenyl]methyl]piperidin-1-yl]ethyl]-2,3-dihydrochromen-4-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~200 mg/mL (~398.06 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9903 mL | 9.9514 mL | 19.9029 mL | |
| 5 mM | 0.3981 mL | 1.9903 mL | 3.9806 mL | |
| 10 mM | 0.1990 mL | 0.9951 mL | 1.9903 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01774747
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