| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Toll-like receptor 7 (TLR7) - potent and selective agonist (EC50 = 7.2 nM for human; 4.6 nM for mouse).
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
为了评估DSR-6434对TLR7的选择性，我们利用NF-κB驱动的报告基因实验，在经修饰表达hTLR7、TLR8或TLR9的HEK293细胞中进行。在该实验中，DSR-6434与特定受体成功结合后，NF-κB被激活。只有表达hTLR7的HEK293细胞才能被DSR-6434刺激并激活报告基因；表达物理结构相同的hTLR8或hTLR9的HEK293细胞则不能被刺激[2]。体外研究表明，DSR-6434是一种高效且选择性的TLR7激动剂，能够激活多种免疫效应细胞。该化合物对人TLR7的EC50值为7.2 nM，对小鼠TLR7的EC50值为4.6 nM。 TLR7是一种模式识别受体，能够识别单链RNA并激活固有免疫反应，进而诱导I型干扰素和促炎细胞因子的产生。DSR-6434通过激活TLR7，刺激树突状细胞、巨噬细胞和其他免疫细胞，促进抗肿瘤免疫反应。该化合物具有显著的抗肿瘤作用。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
化合物 20（0.1–1 mg/kg；静脉注射；每两周一次；B6C3F1 小鼠）腹腔注射给药四周可显著抑制肺转移，0.1 mg/kg 剂量组的抑制率达 78%（1 mg/kg 组未见肿瘤转移）[1]。体内研究表明，DSR-6434 可抑制结直肠癌模型中的转移并增强放射治疗的疗效。在 CT26 小鼠结肠癌模型中，该化合物（0.1 mg/kg）可缩小肿瘤体积、延长生存期并增强电离辐射的抗肿瘤作用。DSR-6434 通过激活 TLR7 并刺激先天免疫反应，促进抗肿瘤免疫并增强其他癌症疗法的疗效。该化合物强大的免疫激活和肿瘤抑制特性使其成为癌症免疫治疗领域的重要研究工具。
|
| 酶活实验 |
TLR7激活检测采用表达TLR7的报告细胞系或原代免疫细胞进行。细胞用不同浓度的DSR-6434处理，并通过检测NF-κB激活（使用荧光素酶报告基因检测）或通过ELISA检测细胞因子（IFN-α、TNF-α、IL-12）的产生来评估TLR7的激活情况。EC50值由剂量反应曲线计算得出。采用类似的检测方法评估化合物对其他TLR（TLR3、TLR8、TLR9）的选择性，以确认其对TLR7的特异性。
|
| 细胞实验 |
DSR-6434 的细胞活性检测通常包括培养免疫细胞，例如树突状细胞、巨噬细胞或外周血单核细胞 (PBMC)，并用不同浓度的化合物处理这些细胞。通过 ELISA 或多重检测法测量细胞因子（IFN-α、TNF-α、IL-12、IL-6）的产生来评估 TLR7 的激活情况。通过流式细胞术检测细胞表面标志物（CD80、CD86、MHC II 类分子、CD40）来评估免疫细胞的激活和成熟情况。通过与癌细胞共培养来评估化合物刺激抗肿瘤免疫反应的能力。同时评估其对哺乳动物细胞的细胞毒性，以评价其选择性。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 注射HM-1卵巢癌细胞的B6C3F1小鼠[1]
剂量： 0.1 mg/kg，1 mg/kg 给药途径： 静脉注射；每两周一次；持续4周 实验结果： 显著抑制肺转移，0.1 mg/kg剂量组抑制率达78%（1 mg/kg组未观察到肿瘤转移）。 DSR-6434的体内疗效在小鼠癌症模型中进行评估，例如CT26小鼠结肠癌模型。荷瘤小鼠经口服或腹腔注射DSR-6434治疗，并监测肿瘤体积随时间的变化。该化合物抑制转移和增强放射治疗疗效的能力在联合用药研究中进行评估。采用流式细胞术评估肿瘤免疫细胞浸润情况。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清和肿瘤组织中的细胞因子水平。研究终点包括肿瘤生长抑制、转移减少、生存期以及免疫细胞浸润和活化情况。进行药代动力学研究以确定化合物的生物利用度和组织分布。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
为了支持DSR-6434作为研究工具的应用，对其药代动力学特性进行了表征。该化合物的分子量为400.48，分子式为C19H28N8O2。DSR-6434表现出激动剂效力和高水溶性之间的最佳平衡。给药后，采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析血浆和组织样本，测定了包括半衰期、清除率、分布容积和口服生物利用度在内的关键药代动力学参数。该化合物到达肿瘤和淋巴器官的能力对其在癌症免疫治疗模型中的疗效至关重要。该化合物应以粉末形式储存于-20°C。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
DSR-6434 的毒理学评价通常与动物模型中的疗效研究同步进行。标准毒理学评估包括针对一系列哺乳动物细胞系的体外细胞毒性试验，以确定化合物的选择性指数。啮齿动物体内毒性研究包括急性毒性和重复给药毒性试验、临床症状和体重变化的观察，以及对包括脾脏和淋巴结在内的主要器官进行组织病理学检查。作为一种刺激先天免疫反应的 TLR7 激动剂，其对全身炎症、自身免疫和细胞因子释放综合征的潜在影响受到密切监测。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
DSR-6434 是一种研究工具化合物，用于研究 Toll 样受体 7 (TLR7) 在癌症免疫疗法、固有免疫信号传导以及 TLR 靶向药物研发中的作用。该化合物尚未获准用于临床，仅供实验室研究之用。其作用机制涉及对 TLR7 的强效选择性激动，从而激活固有免疫反应，促进抗肿瘤免疫，并增强其他癌症疗法的疗效。在结直肠癌模型中，DSR-6434 可抑制转移并增强放射疗法的疗效。该化合物对于验证 TLR7 作为癌症免疫疗法的治疗靶点以及研究固有免疫信号传导在抗肿瘤反应中的作用具有重要价值。
|
| 分子式 |
C19H28N8O2
|
|---|---|
| 分子量 |
400.487
|
| 精确质量 |
400.233
|
| 元素分析 |
C, 56.98; H, 7.05; N, 27.98; O, 7.99
|
| CAS号 |
1059070-10-8
|
| PubChem CID |
25071151
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 折射率 |
1.635
|
| LogP |
0.23
|
| tPSA |
122
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
29
|
| 分子复杂度/Complexity |
522
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C1NC2C(N)=NC(NCCCC)=NC=2N1CC1C=NC(=CC=1)OCCN(C)C
|
| InChi Key |
SSZHESNDOMBSRV-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H28N8O2/c1-4-5-8-21-18-24-16(20)15-17(25-18)27(19(28)23-15)12-13-6-7-14(22-11-13)29-10-9-26(2)3/h6-7,11H,4-5,8-10,12H2,1-3H3,(H,23,28)(H3,20,21,24,25)
|
| 化学名 |
6-Amino-2-(butylamino)-9-[[6-[2-(dimethylamino)ethoxy]-3-pyridinyl]methyl]-7,9-dihydro-8H-purin-8-one
|
| 别名 |
DSR6434 DSR 6434 DSR-6434
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~312.13 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4969 mL | 12.4847 mL | 24.9694 mL | |
| 5 mM | 0.4994 mL | 2.4969 mL | 4.9939 mL | |
| 10 mM | 0.2497 mL | 1.2485 mL | 2.4969 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
