| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HSF1 (Kd = 160 nM); Heat shock transcription factor 1 (HSF1) (IC50: 0.7 μM for inhibiting HSF1-dependent transcriptional activity; Ki: 0.3 μM for HSF1 binding) [1]
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
DTHIB（5 μM；48 小时）处理 C4-2 细胞会导致 G1 期积累和细胞周期停滞。当 DTHIB 受到刺激时，C4-2 PCa 细胞进入衰老状态[1]。
DTHIB（0.5-5 μM；48 小时）治疗会降低真正的 HSF1 靶标分子伴侣 P23、HSP27、HSP70、 C4-2 细胞中的 HSP90 和 HSP90[1]。 DTHIB 对减少 PC-3 和 C4-2 PCa 细胞的克隆扩增具有剂量依赖性作用，EC50 值分别为 3.0 μM 和 1.2 μM [1]. DTHIB (0.5-10 μM) 剂量依赖性地降低小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF) 中 HSP70 和 HSP25 分子伴侣的强烈急性热休克诱导作用。通过降低几种分子伴侣的稳态转录本丰度，DTHIB 减弱了热休克反应[1]。 DTHIB以剂量依赖方式特异性抑制 HSF1 依赖的转录活性。在转染 HSF1 响应性荧光素酶报告基因的 HEK293 细胞中，DTHIB处理可降低荧光素酶活性，IC50 为 0.7 μM。结合实验证实其直接与 HSF1 结合，Ki 为 0.3 μM。在治疗抵抗性前列腺癌细胞系（包括 C4-2B、22Rv1 和 DU145）中，DTHIB通过实时 PCR 和 Western blot 检测显示，在 mRNA 和蛋白水平均抑制 HSF1 靶基因（如 HSP70、HSP27 和 HSP90）的表达。此外，DTHIB抑制这些癌细胞的增殖，细胞活力实验中 IC50 值范围为 1.2–3.5 μM。通过克隆形成实验显示其降低克隆形成能力，并通过 cleaved caspase-3 水平升高和 Annexin V 染色证实其诱导凋亡 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在裸鼠 C4-2B 前列腺癌异种移植模型中，腹腔注射DTHIB（25 mg/kg，每日一次，连续 21 天）与溶媒对照组相比显著抑制肿瘤生长，最终肿瘤体积减少约 60%。在对恩杂鲁胺耐药的 22Rv1 异种移植模型中，DTHIB（25 mg/kg，每日）也抑制肿瘤生长约 55% 并延长小鼠生存期。肿瘤组织的免疫组化分析显示，DTHIB处理组中 HSF1 靶蛋白（HSP70 和 HSP27）的表达降低。未观察到与其他转录因子（如 HSF2、NF-κB）的显著交叉反应，表明其对 HSF1 的特异性 [1]
DTHIB 治疗（5 mg/kg；腹腔注射；每天；持续 3 周）可有效抑制 C4-2 异种移植小鼠模型中的肿瘤生长[1]。 |
| 酶活实验 |
为评估 HSF1 依赖的转录活性，HEK293 细胞共转染 HSF1 表达质粒和含 HSF1 结合元件的荧光素酶报告质粒。转染 24 小时后，细胞用不同浓度的DTHIB处理 16 小时，随后热休克（43°C，1 小时）以激活 HSF1。检测荧光素酶活性并归一化至蛋白浓度，计算抑制效能（IC50）。对于 HSF1 结合实验，将纯化的重组 HSF1 蛋白与荧光标记的DTHIB衍生物孵育，通过监测荧光偏振变化确定结合亲和力（Ki）[1]
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| 细胞实验 |
前列腺癌细胞接种于 96 孔板，用 0.1–20 μM 的DTHIB处理 72 小时。采用比色法评估细胞活力并计算 IC50 值。克隆形成实验中，细胞用DTHIB处理 24 小时后接种于 6 孔板，培养 10–14 天；对克隆进行染色并计数。基因和蛋白表达分析中，细胞用DTHIB（5 μM）处理 24 小时后，提取总 RNA（用于实时 PCR）或制备蛋白裂解物（用于 Western blot），检测 HSF1 靶基因 / 蛋白。通过 Annexin V 和碘化丙啶染色细胞，随后流式细胞术评估凋亡 [1]
使用 qRT-PCR 评估用 2.5 μM DTHIB 处理 36 小时的 C4-2 Scr 和 shHSF1 细胞中的 HSF1 靶基因表达。 |
| 动物实验 |
Male nude mice (6–8 weeks old) were subcutaneously inoculated with C4-2B or 22Rv1 prostate cancer cells to establish xenograft models. When tumors reached ~100 mm³, mice were randomly divided into vehicle and treatment groups. DTHIB was formulated in 10% DMSO, 40% polyethylene glycol 400, and 50% saline. It was administered via intraperitoneal injection at a dose of 25 mg/kg once daily for 21 days (C4-2B model) or until endpoint (22Rv1 model). Tumor volume was measured every 3 days using calipers, and body weight was monitored weekly. At the end of the experiment, tumors were harvested for immunohistochemical analysis of HSP70 and HSP27 expression [1]
Nude mice (6 weeks of age) injected with C4-2 cells 5 mg/kg Intraperitoneal injection; daily; for 3 weeks |
| 药代性质 (ADME/PK) |
DTHIB showed moderate oral bioavailability (~35%) in mice after oral gavage at 25 mg/kg. The plasma half-life (t1/2) was ~4.2 hours, and the maximum plasma concentration (Cmax) was 2.8 μM at 1 hour post-administration. It distributed into various tissues, with tumor tissue concentrations reaching ~5.2 μM at 2 hours after intraperitoneal injection of 25 mg/kg [1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
In the 21-day xenograft study, DTHIB (25 mg/kg, daily) did not cause significant weight loss or overt toxicity in mice. Histopathological examination of major organs (liver, kidney, heart, and spleen) showed no obvious abnormalities. Plasma levels of alanine transaminase (ALT) and aspartate transaminase (AST) remained within normal ranges, indicating no significant hepatotoxicity [1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DTHIB is a first-in-class direct inhibitor of HSF1, designed to target HSF1’s transcriptional activity in therapy-resistant prostate cancer. HSF1 is overactivated in resistant prostate cancers, driving the expression of heat shock proteins (HSPs) that promote cancer cell survival and drug resistance. DTHIB disrupts HSF1’s ability to bind to DNA and activate target genes, thereby suppressing cancer cell proliferation and overcoming resistance to standard therapies [1]
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| 分子式 |
C13H9CLFN3O3
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|---|---|
| 分子量 |
309.6814
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| 精确质量 |
309.031
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| 元素分析 |
C, 50.42; H, 2.93; Cl, 11.45; F, 6.13; N, 13.57; O, 15.50
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| CAS号 |
897326-30-6
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| 相关CAS号 |
897326-30-6
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| PubChem CID |
108866909
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
347.2±42.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
163.8±27.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.700
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| LogP |
4.48
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| tPSA |
87
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
385
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(NC1C=C([N+](=O)[O-])C(Cl)=CC=1)NC1C=CC(F)=CC=1
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| InChi Key |
DWVIOMKFHSRQQM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H9ClFN3O3/c14-11-6-5-10(7-12(11)18(20)21)17-13(19)16-9-3-1-8(15)2-4-9/h1-7H,(H2,16,17,19)
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| 化学名 |
1-(4-chloro-3-nitrophenyl)-3-(4-fluorophenyl)urea
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| 别名 |
897326-30-6; 1-(4-Chloro-3-nitrophenyl)-3-(4-fluorophenyl)urea; Urea, N-(4-chloro-3-nitrophenyl)-N'-(4-fluorophenyl)-; DTHIB?; starbld0008768; orb1298577; SCHEMBL22092523; DTHIB
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 86~100 mg/mL (277.7~322.9 mM)
Ethanol: ~17 mg/mL (~54.9 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (6.72 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2291 mL | 16.1457 mL | 32.2914 mL | |
| 5 mM | 0.6458 mL | 3.2291 mL | 6.4583 mL | |
| 10 mM | 0.3229 mL | 1.6146 mL | 3.2291 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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Hsp90-IN-36
Hsp90-IN-37
2-Methoxyhydroquinone
Cholesterol β-D-glucoside
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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