| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10 mM * 1 mL in DMSO |
|
||
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
HSF1 (Kd = 160 nM); Heat shock transcription factor 1 (HSF1) (IC50: 0.7 μM for inhibiting HSF1-dependent transcriptional activity; Ki: 0.3 μM for HSF1 binding) [1]
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
DTHIB（5 μM；48 小时）处理 C4-2 细胞会导致 G1 期积累和细胞周期停滞。当 DTHIB 受到刺激时，C4-2 PCa 细胞进入衰老状态[1]。
DTHIB（0.5-5 μM；48 小时）治疗会降低真正的 HSF1 靶标分子伴侣 P23、HSP27、HSP70、 C4-2 细胞中的 HSP90 和 HSP90[1]。 DTHIB 对减少 PC-3 和 C4-2 PCa 细胞的克隆扩增具有剂量依赖性作用，EC50 值分别为 3.0 μM 和 1.2 μM [1]. DTHIB (0.5-10 μM) 剂量依赖性地降低小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF) 中 HSP70 和 HSP25 分子伴侣的强烈急性热休克诱导作用。通过降低几种分子伴侣的稳态转录本丰度，DTHIB 减弱了热休克反应[1]。 DTHIB以剂量依赖方式特异性抑制 HSF1 依赖的转录活性。在转染 HSF1 响应性荧光素酶报告基因的 HEK293 细胞中，DTHIB处理可降低荧光素酶活性，IC50 为 0.7 μM。结合实验证实其直接与 HSF1 结合，Ki 为 0.3 μM。在治疗抵抗性前列腺癌细胞系（包括 C4-2B、22Rv1 和 DU145）中，DTHIB通过实时 PCR 和 Western blot 检测显示，在 mRNA 和蛋白水平均抑制 HSF1 靶基因（如 HSP70、HSP27 和 HSP90）的表达。此外，DTHIB抑制这些癌细胞的增殖，细胞活力实验中 IC50 值范围为 1.2–3.5 μM。通过克隆形成实验显示其降低克隆形成能力，并通过 cleaved caspase-3 水平升高和 Annexin V 染色证实其诱导凋亡 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在裸鼠 C4-2B 前列腺癌异种移植模型中，腹腔注射DTHIB（25 mg/kg，每日一次，连续 21 天）与溶媒对照组相比显著抑制肿瘤生长，最终肿瘤体积减少约 60%。在对恩杂鲁胺耐药的 22Rv1 异种移植模型中，DTHIB（25 mg/kg，每日）也抑制肿瘤生长约 55% 并延长小鼠生存期。肿瘤组织的免疫组化分析显示，DTHIB处理组中 HSF1 靶蛋白（HSP70 和 HSP27）的表达降低。未观察到与其他转录因子（如 HSF2、NF-κB）的显著交叉反应，表明其对 HSF1 的特异性 [1]
DTHIB 治疗（5 mg/kg；腹腔注射；每天；持续 3 周）可有效抑制 C4-2 异种移植小鼠模型中的肿瘤生长[1]。 |
| 酶活实验 |
为评估 HSF1 依赖的转录活性，HEK293 细胞共转染 HSF1 表达质粒和含 HSF1 结合元件的荧光素酶报告质粒。转染 24 小时后，细胞用不同浓度的DTHIB处理 16 小时，随后热休克（43°C，1 小时）以激活 HSF1。检测荧光素酶活性并归一化至蛋白浓度，计算抑制效能（IC50）。对于 HSF1 结合实验，将纯化的重组 HSF1 蛋白与荧光标记的DTHIB衍生物孵育，通过监测荧光偏振变化确定结合亲和力（Ki）[1]
|
| 细胞实验 |
前列腺癌细胞接种于 96 孔板，用 0.1–20 μM 的DTHIB处理 72 小时。采用比色法评估细胞活力并计算 IC50 值。克隆形成实验中，细胞用DTHIB处理 24 小时后接种于 6 孔板，培养 10–14 天；对克隆进行染色并计数。基因和蛋白表达分析中，细胞用DTHIB（5 μM）处理 24 小时后，提取总 RNA（用于实时 PCR）或制备蛋白裂解物（用于 Western blot），检测 HSF1 靶基因 / 蛋白。通过 Annexin V 和碘化丙啶染色细胞，随后流式细胞术评估凋亡 [1]
使用 qRT-PCR 评估用 2.5 μM DTHIB 处理 36 小时的 C4-2 Scr 和 shHSF1 细胞中的 HSF1 靶基因表达。 |
| 动物实验 |
将6-8周龄的雄性裸鼠皮下接种C4-2B或22Rv1前列腺癌细胞，建立异种移植瘤模型。当肿瘤体积达到约100 mm³时，将小鼠随机分为载体组和治疗组。DTHIB配制于10% DMSO、40%聚乙二醇400和50%生理盐水中。C4-2B模型采用腹腔注射给药，剂量为25 mg/kg，每日一次，持续21天；22Rv1模型则持续至实验终点。每3天使用游标卡尺测量肿瘤体积，每周监测小鼠体重。实验结束时，收集肿瘤组织进行HSP70和HSP27表达的免疫组织化学分析。[1]
注射C4-2细胞的6周龄裸鼠 5 mg/kg 腹腔注射；每日一次；持续3周 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在小鼠中，以 25 mg/kg 的剂量进行灌胃给药后，DTHIB 显示出中等的口服生物利用度（约 35%）。血浆半衰期 (t1/2) 约为 4.2 小时，给药后 1 小时达到最大血浆浓度 (Cmax) 为 2.8 μM。DTHIB 可分布于各种组织中，腹腔注射 25 mg/kg 后 2 小时，肿瘤组织中的药物浓度达到约 5.2 μM [1]。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在为期 21 天的异种移植研究中，DTHIB（25 mg/kg，每日一次）未引起小鼠显著体重减轻或明显的毒性反应。对主要器官（肝脏、肾脏、心脏和脾脏）的组织病理学检查未发现明显异常。血浆中丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 的水平保持在正常范围内，表明未出现明显的肝毒性[1]。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DTHIB 是一种首创的 HSF1 直接抑制剂，旨在靶向治疗耐药性前列腺癌中 HSF1 的转录活性。HSF1 在耐药性前列腺癌中过度激活，驱动热休克蛋白 (HSP) 的表达，从而促进癌细胞存活和耐药性。DTHIB 可破坏 HSF1 与 DNA 结合并激活靶基因的能力，从而抑制癌细胞增殖并克服对标准疗法的耐药性 [1]。
|
| 分子式 |
C13H9CLFN3O3
|
|---|---|
| 分子量 |
309.6814
|
| 精确质量 |
309.031
|
| 元素分析 |
C, 50.42; H, 2.93; Cl, 11.45; F, 6.13; N, 13.57; O, 15.50
|
| CAS号 |
897326-30-6
|
| 相关CAS号 |
897326-30-6
|
| PubChem CID |
108866909
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
347.2±42.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
163.8±27.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.8 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.700
|
| LogP |
4.48
|
| tPSA |
87
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
21
|
| 分子复杂度/Complexity |
385
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C(NC1C=C([N+](=O)[O-])C(Cl)=CC=1)NC1C=CC(F)=CC=1
|
| InChi Key |
DWVIOMKFHSRQQM-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C13H9ClFN3O3/c14-11-6-5-10(7-12(11)18(20)21)17-13(19)16-9-3-1-8(15)2-4-9/h1-7H,(H2,16,17,19)
|
| 化学名 |
1-(4-chloro-3-nitrophenyl)-3-(4-fluorophenyl)urea
|
| 别名 |
897326-30-6; 1-(4-Chloro-3-nitrophenyl)-3-(4-fluorophenyl)urea; Urea, N-(4-chloro-3-nitrophenyl)-N'-(4-fluorophenyl)-; DTHIB?; starbld0008768; orb1298577; SCHEMBL22092523; DTHIB
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 86~100 mg/mL (277.7~322.9 mM)
Ethanol: ~17 mg/mL (~54.9 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (6.72 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2291 mL | 16.1457 mL | 32.2914 mL | |
| 5 mM | 0.6458 mL | 3.2291 mL | 6.4583 mL | |
| 10 mM | 0.3229 mL | 1.6146 mL | 3.2291 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
|
|
|
Antiproliferative agent-72
HDAC6/HSP90-IN-3
HSP70-IN-7
BIIB021 mesylate
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
