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DUPA

别名: DUPA; FN11; FN-11; FN 11; SWN41522; SWN-41522; SWN 41522;
目录号: V2592 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
DUPA 是一种谷氨酸尿素，可作为生物活性分子缀合物中的靶向部分，用于选择性和靶向地将细胞毒性药物递送至前列腺癌/肿瘤细胞。
DUPA CAS号: 302941-52-2
产品类别: Ligands for Target Protein for PROTAC
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品描述
DUPA 是一种谷氨酸尿素，可作为生物活性分子缀合物中的靶向部分，用于选择性和靶向地将细胞毒性药物递送至前列腺癌/肿瘤细胞。
生物活性&实验参考方法
靶点
Prostate-Specific Membrane Antigen (PSMA) (Ki = 0.8 nM for binding affinity) [2]
体外研究 (In Vitro)
为了积极施用多西紫杉醇 (DTX) 来治疗表达 PSMA 的前列腺癌，采用 DUPA 作为靶向部分[1]。在 22RV1 细胞培养物中，DUPA-茚并异喹啉化合物的 IC50 在低纳摩尔范围内[2]。
DUPA 是高亲和力PSMA靶向配体。当与多西他赛偶联（不同间隔臂长度）时，DUPA-多西他赛偶联物对PSMA阳性前列腺癌细胞（LNCaP）表现出强效抗增殖活性。含12个原子间隔臂的偶联物IC50最低（2.3 nM），含3个原子间隔臂的偶联物IC50为8.7 nM。这些偶联物对PSMA阴性PC-3细胞几乎无活性（IC50 > 1000 nM），体现高靶向选择性[1]
- 当与茚并异喹啉拓扑异构酶I抑制剂偶联时，DUPA-茚并异喹啉偶联物特异性抑制PSMA阳性LNCaP细胞生长，IC50为1.7 nM。10 nM浓度时诱导LNCaP细胞半胱天冬酶依赖的凋亡（凋亡率38%），对PSMA阴性PC-3细胞无显著细胞毒性（IC50 > 1000 nM）[2]
- DUPA 类偶联物通过受体介导的内吞作用高效内化进入PSMA阳性细胞。在LNCaP细胞中，DUPA-荧光素偶联物2小时内内化率达75%，该过程可被过量游离DUPA（10 μM）阻断[2]
体内研究 (In Vivo)
DUPA-茚并异喹啉缀合物可完全阻止肿瘤生长，不会引起任何毒性，如治疗小鼠体重减轻和死亡所示[2]。
在携带LNCaP（PSMA+）前列腺癌异种移植瘤的裸鼠中，腹腔注射DUPA-多西他赛偶联物（10 mg/kg，每周一次，连续4周）显著抑制肿瘤生长。含12个原子间隔臂的偶联物较溶媒对照组减少72%肿瘤体积和68%肿瘤重量，且无明显体重下降或器官毒性；而游离多西他赛（10 mg/kg）导致15%体重下降和轻度肝损伤[1]
酶活实验
PSMA结合亲和力测定：制备LNCaP细胞（PSMA阳性）膜组分，与[125I]-DUPA及系列浓度的游离DUPA（0.1–100 nM）在25°C孵育60分钟。真空过滤去除未结合配体，γ计数测量结合放射性，通过竞争性结合分析计算Ki值[2]
- 拓扑异构酶I活性抑制测定（针对DUPA-茚并异喹啉偶联物）：重组人拓扑异构酶I与超螺旋质粒DNA、系列浓度偶联物（0.1–100 nM）在37°C孵育30分钟。终止反应后，琼脂糖凝胶电泳分离DNA，光密度法定量拓扑异构酶I介导的DNA松弛抑制效果[2]
细胞实验
细胞增殖抑制实验：LNCaP（PSMA+）和PC-3（PSMA-）细胞以3×103个细胞/孔接种到96孔板，培养24小时。加入系列浓度DUPA类偶联物（0.01–1000 nM），继续培养72小时。MTT法检测570 nm处吸光度，计算IC50值[1,2]
- 凋亡实验：LNCaP细胞经DUPA-茚并异喹啉偶联物（1–10 nM）处理48小时后，用Annexin V-FITC和碘化丙啶染色，流式细胞术量化凋亡细胞，发光试剂盒检测半胱天冬酶-3/7活性[2]
- 受体介导内化实验：LNCaP细胞与荧光素标记的DUPA-偶联物（5 nM）在有无过量游离DUPA（10 μM）存在下孵育0.5–4小时。细胞洗涤、固定后，荧光显微镜观察，通过测量平均荧光强度量化内化率[2]
动物实验
前列腺癌异种移植模型：将LNCaP细胞（5×10⁶个细胞/只）皮下注射到6-8周龄雌性裸鼠右侧腹部。当肿瘤体积达到100-150 mm³时，将小鼠随机分为4组（n=6）：载体组（0.1% DMSO + 90%生理盐水 + 10% Cremophor EL）、游离多西他赛组（10 mg/kg）、含3原子间隔基的DUPA-多西他赛偶联物组（10 mg/kg）和含12原子间隔基的DUPA-多西他赛偶联物组（10 mg/kg）。每周腹腔注射一次药物，持续4周。每3天测量一次肿瘤体积（长×宽²/2）和体重。研究结束时，切除肿瘤，称重，并进行组织学检查[1]
参考文献

[1]. Spacer length impacts the efficacy of targeted docetaxel conjugates in prostate-specific membrane antigen expressing prostate cancer. J Drug Target. 2013 Dec;21(10):968-80.

[2]. DUPA conjugation of a cytotoxic indenoisoquinoline topoisomerase I inhibitor for selective prostate cancer cell targeting. J Med Chem. 2015 Apr 9;58(7):3094-103.
其他信息
DUPA（2-(3-(1,3-二羧丙基)脲基)戊二酸）是一种小分子配体，对前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 具有高特异性和亲和力。PSMA 是一种在前列腺癌细胞中过度表达的跨膜糖蛋白 [1,2]。其作用机制是作为靶向配体，通过受体结合和内化，将偶联的细胞毒性药物（例如多西他赛、拓扑异构酶 I 抑制剂）选择性递送至 PSMA 阳性细胞，从而增强抗肿瘤疗效并降低脱靶毒性 [1,2]。DUPA 与细胞毒性有效载荷之间的间隔链长度显著影响偶联物的活性：较长的间隔链（例如 12 个原子）可改善有效载荷的释放和细胞渗透性，从而与较短的间隔链（例如 3 个原子）相比，产生更高的抗增殖活性 [1]。抗体药物偶联物（ADC）或小分子药物偶联物（SMDC）是治疗PSMA阳性前列腺癌的一种很有前景的治疗策略，可以克服非靶向化疗药物的局限性[2]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C11H16N2O9
分子量
320.253
精确质量
320.09
元素分析
C, 41.26; H, 5.04; N, 8.75; O, 44.96
CAS号
302941-52-2
PubChem CID
9797132
外观&性状
White to off-white solid powder
氢键供体(HBD)数目
6
氢键受体(HBA)数目
9
可旋转键数目(RBC)
10
重原子数目
22
分子复杂度/Complexity
423
定义原子立体中心数目
2
别名
DUPA; FN11; FN-11; FN 11; SWN41522; SWN-41522; SWN 41522;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ≥ 300 mg/mL (~936.77 mM)
H2O : ≥ 150 mg/mL (~468.38 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (23.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 75.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (23.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 75.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
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配方 3 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (23.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 75.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.1226 mL 15.6128 mL 31.2256 mL
5 mM 0.6245 mL 3.1226 mL 6.2451 mL
10 mM 0.3123 mL 1.5613 mL 3.1226 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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