| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PRMT5 (protein arginine methyltransferase 5). DW14800 is an inhibitor of PRMT5, an enzyme that catalyzes symmetric dimethylation of arginine residues on histones and other proteins. PRMT5 plays a role in transcriptional repression, splicing, and cancer. DW14800 reduces H4R3me2s levels and enhances HNF4alpha transcription.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
DW14800 以 17 nM 的 IC₅0 值抑制 PRMT5。它能降低 H4R3me2s 水平并增强 HNF4α 的转录，但不改变 PRMT5 的表达。该化合物具有抗癌活性。HNF4α 是一种参与肝脏发育、代谢和癌症的转录因子，其上调可能有助于该化合物发挥抗癌作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，DW14800有望在癌症模型中展现抗肿瘤疗效。该化合物通过抑制PRMT5并降低H4R3me2s水平，调节基因表达并抑制肿瘤生长。其疗效将在PRMT5依赖性癌症（例如套细胞淋巴瘤、肺癌、乳腺癌）的异种移植模型中进行评估。
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| 酶活实验 |
PRMT5 酶活性采用放射性或荧光甲基转移酶测定法进行测定。将重组 PRMT5 与组蛋白 H4 肽底物和 S-腺苷甲硫氨酸（SAM，甲基供体）在系列稀释的待测化合物存在下孵育。定量分析甲基掺入底物的量，并根据剂量-反应曲线计算 IC₅0 值。
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| 细胞实验 |
将癌细胞系（例如，套细胞淋巴瘤、肺癌、乳腺癌）用不同浓度的DW14800处理48-72小时。采用Western blotting法检测H4R3me2s水平。采用qPCR和Western blotting法检测HNF4α mRNA和蛋白水平。采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。采用流式细胞术评估细胞凋亡和细胞周期变化。
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| 动物实验 |
将携带皮下肿瘤异种移植瘤的小鼠经口服或腹腔注射给予DW14800。使用游标卡尺测量监测肿瘤生长。收集肿瘤组织进行药效学分析，检测PRMT5抑制（H4R3me2s水平）、HNF4α表达和细胞凋亡标志物。疗效通过肿瘤生长抑制率来评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
DW14800 的分子量为 512.64 g/mol，分子式为 C31H3₆N4O3。将在啮齿动物静脉注射和口服给药后测定其标准药代动力学参数（半衰期、Cmax、AUC、清除率、分布容积、口服生物利用度）。该化合物可溶于 DMSO，并配制成适合体内给药的溶剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
DW14800 的毒理学数据尚未公开。标准的临床前安全性评估包括细胞毒性筛选、hERG 检测以及啮齿动物重复给药毒理学研究。鉴于 PRMT5 在正常细胞过程中发挥的作用，需要评估其潜在的靶向毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DW14800 是一种用于研究 PRMT5 生物学和癌症的科研化合物，尚未获得临床批准。该化合物能够增强 HNF4α 转录并抑制 PRMT5，具有独特的机制特征。DW14800 可用于研究 PRMT5 在癌症中的作用以及开发新型表观遗传疗法。
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| 分子式 |
C31H36N4O3
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|---|---|
| 分子量 |
512.64
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| 精确质量 |
512.278
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| CAS号 |
2243709-60-4
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| PubChem CID |
138454790
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.3
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| tPSA |
76.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
798
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1C2=C(C=C(C(NCC(O)CN3CCC4=C(C3)C=CC=C4)=O)C=C2)CCN1C(=O)C1=CC=C(N(C)C)C=C1
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| InChi Key |
MQBNHAAEDHNZCH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H36N4O3/c1-33(2)28-11-9-23(10-12-28)31(38)35-16-14-24-17-25(7-8-27(24)20-35)30(37)32-18-29(36)21-34-15-13-22-5-3-4-6-26(22)19-34/h3-12,17,29,36H,13-16,18-21H2,1-2H3,(H,32,37)
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| 化学名 |
N-(3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2-hydroxypropyl)-2-(4-(dimethylamino)benzoyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6-carboxamide
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| 别名 |
DW-14800 DW14800 DW 14800
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~195.07 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9507 mL | 9.7534 mL | 19.5069 mL | |
| 5 mM | 0.3901 mL | 1.9507 mL | 3.9014 mL | |
| 10 mM | 0.1951 mL | 0.9753 mL | 1.9507 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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