| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DX3-213B targets oxidative phosphorylation (OXPHOS) complex I, also known as NADH:ubiquinone oxidoreductase core subunit S7 (NDUFS7). Complex I is the first enzyme of the mitochondrial electron transport chain and plays a critical role in cellular energy production by transferring electrons from NADH to ubiquinone, coupled with proton translocation across the inner mitochondrial membrane. By inhibiting complex I, DX3-213B disrupts the electron transport chain, reducing ATP generation and increasing reactive oxygen species (ROS) production. This metabolic disruption is particularly detrimental to cancer cells that rely heavily on oxidative phosphorylation for energy production, making complex I a promising target for anticancer therapy.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，DX3-213B 对氧化磷酸化复合物 I 具有强效抑制作用，IC50 值为 3.6 nM。该化合物对 ATP 生成也有抑制作用，IC50 值为 11 nM。在细胞增殖实验中，DX3-213B 在含半乳糖的培养基中抑制 MIA PaCa-2 胰腺癌细胞的生长，IC50 值为 9 nM，因为半乳糖迫使细胞依赖氧化磷酸化产生能量。在含葡萄糖的培养基中，IC50 值 >3,000 nM，表明该化合物对依赖氧化磷酸化的细胞具有选择性。该化合物的活性呈浓度依赖性，并对代谢依赖线粒体呼吸的癌细胞表现出强效的抗增殖作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，DX3-213B 可显著延缓同源小鼠胰腺癌模型中的肿瘤生长。该化合物具有良好的口服生物利用度，便于在临床前研究中进行给药。给予 DX3-213B 可降低肿瘤负荷并改善受试动物的生存率。药效学研究证实了其靶向作用，结果显示肿瘤组织中 ATP 水平降低，氧化应激增强。该化合物在治疗剂量下具有良好的体内耐受性，未观察到明显的体重减轻或毒性反应。DX3-213B 对胰腺癌（一种存在巨大未满足医疗需求的疾病）的疗效使其成为一种极具潜力的代谢靶向抗癌疗法候选药物，有望进一步开发。
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| 酶活实验 |
DX3-213B 的体外复合物 I 抑制试验通常使用分离的线粒体膜或纯化的复合物 I 酶，并测量 NADH 氧化活性。该试验在 96 孔板中进行，反应体系包含试验缓冲液、NADH、泛醌和不同浓度的待测化合物（通常为 0.1 nM 至 10 µM）。加入 NADH 启动反应，并使用酶标仪监测 340 nm 处吸光度随时间的变化。计算 NADH 氧化速率，并使用非线性回归从剂量反应曲线确定 IC50 值。对于 ATP 生成试验，用化合物处理细胞，并使用基于荧光素酶的 ATP 检测试剂盒测量 ATP 水平。每次试验均包含阳性对照（例如，鱼藤酮，一种已知的复合物 I 抑制剂）和阴性对照（DMSO 溶剂）。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，MIA PaCa-2胰腺癌细胞或其他依赖氧化磷酸化（OXPHOS）的癌细胞系在含半乳糖的培养基中培养，以诱导其依赖线粒体呼吸。将细胞接种于96孔板中，并用浓度范围为0.01 nM至10 µM的DX3-213B处理48-72小时。使用CellTiter-Glo或MTT法评估细胞活力，以确定IC50值。使用基于荧光素酶的ATP检测试剂盒测定ATP水平。使用JC-1或TMRE等荧光探针评估线粒体膜电位。使用DCFH-DA或MitoSOX等荧光探针测定活性氧（ROS）水平。为进行选择性研究，还将细胞在含葡萄糖的培养基中培养，以确认其对OXPHOS的依赖性。所有实验均设置适当的对照，并重复三次。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，采用免疫功能正常的同源小鼠胰腺癌模型。将胰腺癌细胞（例如，MIA PaCa-2 或 Panc02）皮下或原位接种到小鼠体内。当肿瘤体积达到约 100-200 mm³ 时，将小鼠随机分组（每组 n=5-10）。DX3-213B 以 1 至 50 mg/kg 的剂量口服给药，通常每日一次或两次，持续 14-28 天。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤体积，并监测体重以评估毒性。在研究终点，收集肿瘤组织进行 ATP 测定、组织学和免疫组织化学分析。药效学研究测量肿瘤组织中的 ATP 水平和氧化磷酸化复合物 I 的活性，以确认靶点结合情况。所有动物实验均按照机构指南进行。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
DX3-213B 的药代动力学特性已在临床前动物模型中得到表征。口服给药后，该化合物显示出良好的口服生物利用度，达峰时间 (Tmax) 为 1-3 小时。血浆半衰期估计为 4-8 小时，支持每日一次或两次给药。该化合物可分布于包括肿瘤、肝脏和肾脏在内的组织中。血浆蛋白结合率为中等至高。代谢主要在肝脏进行，CYP450 介导的氧化是主要代谢途径。该化合物主要通过胆汁和肾脏排泄。药代动力学/药效学关系表明，血浆浓度高于体外 IC50 的持续时间足以达到抗肿瘤疗效。良好的药代动力学特征支持该化合物用于临床前研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
DX3-213B 的临床前毒理学研究有限。在啮齿动物急性毒性研究中，该化合物在高达 50 mg/kg 的剂量下耐受性良好，未观察到明显不良反应。在重复给药研究中，未观察到不良反应剂量 (NOAEL) 尚未明确。在药理剂量下，未报告明显的器官毒性或血液学异常。该化合物在标准体外试验中未显示遗传毒性。根据初步研究，其心脏毒性风险似乎较低。该化合物的安全性特征支持进一步的临床前开发，但仍需进行全面的毒理学研究，以充分评估其安全性，从而推进潜在的临床应用。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DX3-213B 是一种高效、口服有效的氧化磷酸化复合物 I 抑制剂（IC50 = 3.6 nM），可抑制 ATP 生成并阻断胰腺癌细胞生长。在同源小鼠胰腺癌模型中，该化合物可显著延缓肿瘤生长，且具有良好的口服生物利用度。该化合物纯度高（≥97%），可用于研究用途。目前尚未获准用于人体，也未进入临床试验阶段。其对复合物 I 的强效抑制作用以及对氧化磷酸化依赖性癌细胞的选择性，使其成为研究癌症代谢、线粒体功能以及开发新型代谢靶向抗癌疗法的宝贵工具。
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| 分子式 |
C20H28F2N2O5S2
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|---|---|
| 分子量 |
478.57
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| 精确质量 |
478.14
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| CAS号 |
2749555-66-4
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| PubChem CID |
162365370
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.2
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| tPSA |
109
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
847
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
S(C1C=CC(S(=O)(=O)C(C)C)=CC=1)(N1CCC[C@@H](C(N2CCC(F)(F)CC2)=O)C1)(=O)=O
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| InChi Key |
HLSJMSNPBRGRGL-MRXNPFEDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H28F2N2O5S2/c1-15(2)30(26,27)17-5-7-18(8-6-17)31(28,29)24-11-3-4-16(14-24)19(25)23-12-9-20(21,22)10-13-23/h5-8,15-16H,3-4,9-14H2,1-2H3/t16-/m1/s1
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| 化学名 |
(4,4-difluoropiperidin-1-yl)-[(3R)-1-(4-propan-2-ylsulfonylphenyl)sulfonylpiperidin-3-yl]methanone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~261.19 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0896 mL | 10.4478 mL | 20.8956 mL | |
| 5 mM | 0.4179 mL | 2.0896 mL | 4.1791 mL | |
| 10 mM | 0.2090 mL | 1.0448 mL | 2.0896 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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