| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary targets of Dyrk1B/1A-IN-9 are the kinases Dyrk1B (Mirk) and Dyrk1A. Dyrk1B is a nuclear kinase that plays a role in the cell cycle, particularly in promoting the G0/G1 phase and maintaining cells in a quiescent state. It is also involved in the regulation of apoptosis and DNA repair. Overexpression of Dyrk1B has been observed in several cancers, including ovarian, colon, and pancreatic cancers, where it contributes to tumor cell survival and chemoresistance. Dyrk1A is a kinase implicated in neurodevelopmental processes, including neurogenesis and synaptic plasticity. Its overexpression is linked to Down syndrome and is associated with cognitive deficits. By potently and selectively inhibiting these two kinases, Dyrk1B/1A-IN-9 allows researchers to probe their functions.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Dyrk1B/1A-IN-9 是一种高效的 Dyrk1B 和 Dyrk1A 抑制剂，其 IC₅₀ 值分别为 68 nM 和 22 nM。这表明它在纳摩尔浓度下即可发挥极高的抑制作用。它被描述为一种高选择性抑制剂。其作用机制是可逆的，这意味着它以非共价方式与激酶结合。这种可逆性是研究工具的关键特性，因为它允许研究急性抑制效应。其体外活性通常使用激酶活性测定法进行表征。
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| 体内研究 (In Vivo) |
所提供的搜索结果中并未详细列出 Dyrk1B/1A-IN-9 的具体体内数据。然而，作为一种高效且选择性的抑制剂，它将成为验证 Dyrk1B 和 Dyrk1A 作为药物靶点的体内研究的宝贵工具。在癌症模型中，抑制 Dyrk1B 可能增强肿瘤对化疗的敏感性或抑制肿瘤生长。在神经系统疾病模型中，抑制 Dyrk1A 可能改善认知功能障碍。
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| 酶活实验 |
Dyrk1B/1A-IN-9 的体外激酶活性测定通常测量其抑制 Dyrk1B 和 Dyrk1A 激酶活性的能力。在这些测定中，将纯化的重组 Dyrk1B 或 Dyrk1A 酶与肽底物和 ATP（磷酸供体）一起孵育。测定磷酸基团从 ATP 转移到底物的情况。这可以通过使用放射性 ATP (³³P-ATP) 并测量放射性掺入底物的情况来实现，也可以使用非放射性方法，例如基于荧光的测定或 ELISA。该测定在不同浓度的 Dyrk1B/1A-IN-9 存在下进行。不添加抑制剂的对照组定义为 100% 的酶活性。通过绘制抑制率与化合物浓度的关系图，可以确定 IC₅₀ 值。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验用于评估 Dyrk1B/1A-IN-9 对细胞信号传导和表型的影响。实验中，细胞经该化合物处理后，使用磷酸化特异性抗体通过蛋白质印迹法检测已知 Dyrk1B 或 Dyrk1A 底物的磷酸化水平。这证实了该化合物在细胞环境中与靶点结合。此外，还可以研究该化合物对细胞增殖、细胞周期进程和细胞凋亡的影响，尤其是在 Dyrk1B 过表达的癌细胞系中。这些实验对于理解 Dyrk1B/1A 抑制的功能后果至关重要。
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| 动物实验 |
现有文献中并未描述针对 Dyrk1B/1A-IN-9 的具体体内动物研究方案。然而，基于其作为 Dyrk1B/1A 抑制剂的作用机制，典型的研究方案包括将该化合物应用于癌症小鼠模型（例如，异种移植模型）以评估其抗肿瘤活性，或应用于唐氏综合征小鼠模型以评估其对认知功能的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
所提供的搜索结果中未包含 Dyrk1B/1A-IN-9 的详细药代动力学数据。其分子量为 498.32。作为一种研究化合物，其 ADME 特性将在临床前研究中进行表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Dyrk1B/1A-IN-9的具体毒性数据尚未公开。作为一种激酶抑制剂，其选择性是决定其毒性特征的关键因素。该药物被归类为研究工具，不适用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Dyrk1B/1A-IN-9 是一种用于研究 Dyrk1B 和 Dyrk1A 在细胞生物学和疾病中作用的重要研究工具。其高效性和选择性使其成为研究这些激酶的首选化合物。该化合物尚未获得 FDA 批准用于任何适应症。
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| 分子式 |
C23H17CL2N5O4
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|---|---|
| 分子量 |
498.32
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| 精确质量 |
497.065
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| CAS号 |
1386979-55-0
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| PubChem CID |
57523919
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.678
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| LogP |
4.21
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| tPSA |
122
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
812
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=NC=C2C=C(C(=O)NC2=N1)C(=O)NC3=C(C=CC(=C3)C(=O)NCC4=CC(=CC=C4)Cl)Cl
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| InChi Key |
CQKBSRPVZZLCJE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H17Cl2N5O4/c1-34-23-27-11-14-8-16(22(33)29-19(14)30-23)21(32)28-18-9-13(5-6-17(18)25)20(31)26-10-12-3-2-4-15(24)7-12/h2-9,11H,10H2,1H3,(H,26,31)(H,28,32)(H,27,29,30,33)
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| 化学名 |
N-[2-chloro-5-[(3-chlorophenyl)methylcarbamoyl]phenyl]-2-methoxy-7-oxo-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide
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| 别名 |
1A-IN-9; Dyrk1B inhibitor; Dyrk1B/1A-IN-9
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~5 mg/mL (~10.03 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 0.5 mg/mL (1.00 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 5.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 5.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0067 mL | 10.0337 mL | 20.0674 mL | |
| 5 mM | 0.4013 mL | 2.0067 mL | 4.0135 mL | |
| 10 mM | 0.2007 mL | 1.0034 mL | 2.0067 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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