| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
E1231 targets Sirtuin 1 (SIRT1), a NAD⁺-dependent deacetylase involved in the regulation of cholesterol and lipid metabolism. It also targets liver X receptor-alpha (LXRα), which it deacetylates. By activating SIRT1 and deacetylating LXRα, E1231 increases ABCA1 expression. This promotes cholesterol efflux and reduces lipid accumulation in macrophages.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 RAW 264.7 细胞中，E1231（0.1–10 μM；18 小时）抑制脂质积累并促进反流 [1]。在 HepG2 细胞中，E1231（10 μM；6 小时）显著增强阿霉素诱导的 p53 去磷脂化 [1]。体外实验表明，E1231 以 0.83 μM 的 EC50 激活 SIRT1。它与重组人 SIRT1 蛋白的结合亲和力 (KD) 为 9.61 μM。E1231 通过 SIRT1 和 ABCA1 促进 RAW 264.7 巨噬细胞中的胆固醇外流并抑制脂质积累。它还能增加 ABCA1 的表达。这些活性证实了其在胆固醇和脂质代谢调控中的作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
E1231（40 mg/kg；每日一次，连续7天）可减少高脂饮食喂养的金仓鼠在托盘上的食物摄入量[1]。E1231（每日一次，剂量分别为25、50和100 mg/kg，溶于0.5%羧甲基纤维素钠溶液中；曼哈顿公司）可减少ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化肿瘤的形成，且不引起肝毒性或肾毒性。
体内实验表明，E1231可调节高脂血症金仓鼠的胆固醇和脂质代谢。在金仓鼠高脂血症模型中，E1231可降低血清和肝脏中的总胆固醇和甘油三酯水平。此外，E1231还可减少ApoE⁻/⁻小鼠模型中的动脉粥样硬化斑块形成。这些发现支持其在动脉粥样硬化治疗中的应用潜力。 |
| 酶活实验 |
体外酶活性测定采用荧光法或发光法检测E1231对SIRT1的激活作用。将重组人SIRT1酶与肽底物和NAD⁺孵育，然后加入不同浓度的E1231。通过使用特异性抗体或荧光读数检测脱乙酰化产物来测定脱乙酰酶活性。EC50值由剂量反应曲线计算得出。结合亲和力（KD）采用表面等离子共振（SPR）法测定。
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| 细胞实验 |
E1231 的细胞活性检测采用 RAW 264.7 巨噬细胞或其他细胞系。细胞用不同浓度的 E1231 处理。通过 qRT-PCR 或蛋白质印迹法检测 ABCA1 的表达。通过测量标记胆固醇从细胞中的外流来评估胆固醇外流。脂质积累通过油红 O 染色进行评估。这些检测证实了该化合物的活性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 高脂饮食金仓鼠（80-90 g）[1]
剂量： 40 mg/kg 给药途径： 口服；每日一次，持续7天 实验结果： SIRT1蛋白表达增加，但SIRT3、SIRT6或SIRT7蛋白表达未见增加。仓鼠肝脏和血清胆固醇水平降低。 动物/疾病模型： 动脉粥样硬化饮食诱导的ApoE-/-小鼠[1] 剂量： 25、50和100 mg/kg 给药途径： 口服；每日一次，持续12周 实验结果： 斑块成分的调节，免疫荧光染色。 E1231可减少主动脉窦内CD68阳性区域，同时增加ABCA1表达。 E1231的体内动物研究采用高脂血症金仓鼠和ApoE⁻/⁻小鼠模型。该化合物以不同剂量口服给药。检测血清和肝脏总胆固醇和甘油三酯水平。评估ApoE⁻/⁻小鼠动脉粥样硬化斑块的形成情况。并将疗效与载体对照组进行比较。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
E1231的分子量为363.41 g/mol，分子式为C21H21N3O3。它是一种纯度≥99.0%的固体。在DMSO中的溶解度为100 mg/mL。通常以粉末形式储存在-20°C下可保存长达3年，或在4°C下可保存长达2年。它具有口服活性。其药代动力学性质将在临床前研究中确定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
E1231的临床前毒性尚未得到充分证实。作为一种SIRT1激活剂，其潜在的不良反应将在标准毒理学研究中进行评估。该化合物已在血脂异常和动脉粥样硬化的动物模型中进行过研究。在有效剂量下，尚未报告明显的毒性。标准安全药理学研究将评估其对心血管、呼吸系统和中枢神经系统的影响。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
E1231 是一种口服有效的 SIRT1 激活剂，EC50 为 0.83 μM。它能使 LXRα 去乙酰化并增加 ABCA1 的表达。它能促进胆固醇外流并减少脂质蓄积。它具有治疗动脉粥样硬化的潜力。目前仅供研究用途。
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| 分子式 |
C21H21N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
363.42
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| 精确质量 |
363.158
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| CAS号 |
1031195-19-3
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| PubChem CID |
24980435
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| 外观&性状 |
Off-white to light brown solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
605.8±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
320.2±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.626
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| LogP |
1.3
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| tPSA |
66.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
561
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ZQJTYRXKAZFWPK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H21N3O3/c1-14-7-8-20(27-14)19-13-17(16-5-3-4-6-18(16)22-19)21(26)24-11-9-23(10-12-24)15(2)25/h3-8,13H,9-12H2,1-2H3
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| 化学名 |
1-[4-[2-(5-methylfuran-2-yl)quinoline-4-carbonyl]piperazin-1-yl]ethanone
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| 别名 |
E1231; E 1231; E-1231
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~275.17 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7516 mL | 13.7582 mL | 27.5164 mL | |
| 5 mM | 0.5503 mL | 2.7516 mL | 5.5033 mL | |
| 10 mM | 0.2752 mL | 1.3758 mL | 2.7516 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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