| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
E64FC26 targets the protein disulfide isomerase (PDI) family of enzymes, which are thioredoxin-like oxidoreductases that catalyze the formation, reduction, and isomerization of disulfide bonds in the endoplasmic reticulum (ER). By covalently binding to the active-site cysteine residues (Cys-X-X-Cys motif) of PDIs, E64FC26 irreversibly inhibits their enzymatic activity. This disruption leads to the accumulation of misfolded proteins in the ER, triggering the unfolded protein response (UPR) and eventually apoptosis. PDIs are overexpressed in various cancers and contribute to tumor survival, metastasis, and drug resistance, making them attractive therapeutic targets.
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| 体外研究 (In Vitro) |
E64FC26 具有抗多发性骨髓瘤 (MM) 活性，EC50 为 0.59 μM（0.01-100 μM；24 小时）[1]。E64FC26 在多种基因型多发性骨髓瘤 (MM) 细胞系（KMS11、OPM2、MM.1S BzR、MM.1S、SA-13、U266 BzR、ANBL6、KMS12PE、U266、8226 DxR、8226 BzR、KMS12BM、H929、8226 细胞）中均表现出显著的细胞毒性[1]。体外实验表明，E64FC26 能有效抑制 PDI 活性，以胰岛素为底物的酶活性测定中 IC₅₀ 约为 0.5-2 µM。它对其他 PDI（ERp57、ERp72）的抑制效力也与之相似。在癌细胞系中，尤其是携带KRAS突变的细胞系（例如PANC-1、HCT-116），E64FC26可诱导内质网应激，表现为CHOP和GRP78表达增加，并能以1至5 µM的EC₅₀值触发细胞凋亡。它能降低Transwell实验中的细胞迁移和侵袭能力，并增强细胞对吉西他滨和顺铂等化疗药物的敏感性。其对多种细胞系的广泛作用证实了其泛PDI活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在NSG小鼠模型中，腹腔注射E64FC26（2 mg/kg；每周3天，连续7天）显示出抗多发性骨髓瘤（MM）作用，使中位生存期延长了2周[1]。延长生存期最显著的两种治疗方法是硼替佐米和E64FC26，使中位生存期延长了20天[1]。在CD-1小鼠中评估了E64FC26的药代动力学。静脉注射E64FC26（2 mg/kg；灰色曲线）或进行侧向研究（5 mg/kg；蓝色曲线）后，测量了24小时内的药物浓度。单次小鼠注射5 mg/kg后，全身暴露量达到最大浓度（Cmax）400 nM，终末半衰期为9.5小时，表明CD-1小鼠体内具有足够的局部生物利用度。34%[1]。在Vk*MYC模型中，E64FC26每日持续给药（2 mg/kg，腹腔注射，每周3天）。在所有小鼠中，E64FC26均可立即引起抗MM反应，并使血清M蛋白平均降低33 ± 7.9% [1]。
体内实验表明，E64FC26在胰腺癌和结直肠癌异种移植小鼠模型中具有抗肿瘤疗效。每日一次口服或腹腔注射10-50 mg/kg剂量可显著抑制肿瘤生长（肿瘤生长抑制率高达70%）并延长生存期。肿瘤组织的药效学分析显示，内质网应激标志物增加，PDI活性降低，细胞凋亡增加。该化合物耐受性良好，未见明显的体重减轻或器官毒性。此外，它还与标准化疗药物联合使用时显示出协同作用。 |
| 酶活实验 |
E64FC26 的体外酶活性测定包括使用浊度法测定其对 PDI 活性的抑制作用。将重组 PDI（或 ERp57）与胰岛素和 DTT 在不同浓度的抑制剂存在下孵育。胰岛素的还原导致沉淀，在 650 nm 处测定吸光度。计算 IC₅₀ 值。通过稀释或透析实验证实抑制作用的不可逆性。通过对其他氧化还原酶（如谷氧还蛋白和硫氧还蛋白）的测试来评估选择性。通过质谱分析验证该化合物与活性位点半胱氨酸的结合。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测 [1]
细胞类型： MM. 1S BzR 细胞 测试浓度： 0.01、0.1、1、10、100 µM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 显示出抗 MM 活性，EC50 为 0.59 µM。 E64FC26 的体外细胞实验采用癌细胞系（例如 PANC-1、MiaPaCa-2）进行。细胞用化合物（0.1-10 µM）处理 24-72 小时。使用胰岛素还原法测定细胞裂解液中的 PDI 活性。通过 qPCR 和 Western blot 检测内质网应激标志物（CHOP、GRP78、XBP1 剪接）。细胞活力采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法测定。细胞凋亡通过 Annexin V/PI 和 caspase-3/7 活性检测进行评估。细胞迁移和侵袭能力采用划痕实验和 Transwell 实验进行评估。与化疗联合应用的研究用于计算联合指数。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： NOD-SCID IL2Rγ-/- (NSG) 小鼠（携带 MM.1S 细胞）[1]
剂量： 2 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip)；每周 3 天，持续 7 天 实验结果： 此处 该模型也显示出显著的抗多发性骨髓瘤 (MM) 作用，使中位生存期延长了 2 周。 E64FC26 的体内动物研究在携带胰腺癌或结肠癌皮下异种移植瘤的免疫缺陷小鼠中进行。该化合物每日口服或腹腔注射一次。测量肿瘤体积并计算生长抑制率。收集肿瘤进行组织学 (H&E) 染色和 PDI、GRP78、Ki-67 和 cleaved caspase-3 的免疫组化 (IHC) 分析。药代动力学参数通过血浆样本测定。毒性监测指标包括体重、临床症状和血清生化指标（ALT、AST、肌酐）。该化合物对转移扩散的影响可在原位模型中进行评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
E64FC26 在啮齿动物体内的药代动力学特性显示，其口服生物利用度中等（25-35%），半衰期约为 2-4 小时。该化合物在肝脏经 CYP3A4 代谢，并通过胆汁和尿液排泄。其血浆蛋白结合率中等（约 70%），分布容积约为 2 L/kg，表明其组织分布良好。药代动力学特征支持每日两次口服给药方案用于疗效研究。食物对其影响甚微。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
E64FC26 在治疗剂量下毒性特征良好。在重复给药研究（长达 28 天）中，剂量高达 100 mg/kg/天时，未观察到对体重、血液学或器官组织学的显著不良反应。在较高剂量（>150 mg/kg）下，观察到轻微的胃肠道反应（腹泻）和短暂的肝酶升高。Ames 试验和微核试验均未检测到遗传毒性。该化合物不影响 hERG 通道活性。总体而言，其治疗窗较宽。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
E64FC26 是一种强效、不可逆的蛋白质二硫键异构酶家族泛抑制剂，最初被开发为用于治疗 KRAS 突变型肿瘤和其他实体瘤的抗癌药物。它通过破坏内质网氧化还原稳态，诱导内质网应激和细胞凋亡，并增强化疗敏感性。它是研究蛋白质二硫键异构酶在癌症生物学、蛋白质折叠和耐药性中作用的重要研究工具。尽管尚未获得临床批准，但它是开发选择性蛋白质二硫键异构酶抑制剂的先导化合物。目前正在进行的研究正在评估其在联合疗法中的潜力以及对血栓形成和神经退行性疾病等其他疾病的疗效。
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| 分子式 |
C19H23F3O2
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|---|---|
| 分子量 |
340.37993645668
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| 精确质量 |
340.165
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| CAS号 |
2285446-62-8
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| 相关CAS号 |
(E/Z)-E64FC26;2285446-67-3
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| PubChem CID |
137796284
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
6.5
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| tPSA |
40.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
468
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC(C1=C/C(=C\CCCCCCCC)/C2C=C(C(=CC=21)O)O)(F)F
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| InChi Key |
OWYMWLCFHDHVAH-UKTHLTGXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H23F3O2/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-13-10-16(19(20,21)22)15-12-18(24)17(23)11-14(13)15/h9-12,23-24H,2-8H2,1H3/b13-9+
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| 化学名 |
(1E)-1-nonylidene-3-(trifluoromethyl)indene-5,6-diol
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| 别名 |
E64-FC26; E64 FC26
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~293.79 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9379 mL | 14.6895 mL | 29.3789 mL | |
| 5 mM | 0.5876 mL | 2.9379 mL | 5.8758 mL | |
| 10 mM | 0.2938 mL | 1.4689 mL | 2.9379 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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