| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EP4 ( IC50 = 13.5 nM ); EP4 ( Ki = 23.14 nM )
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| 体外研究 (In Vitro) |
Palupiprant (E7046)通过选择性EP4的选择性抗氧化作用逆转PGE2对人骨髓细胞活化和活化的免疫抑制作用[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在 CT-26 肿瘤模型中，Palupiprant/RT 组合引起 9 只动物的肿瘤抗记忆反应。在 4T1 模型中，与单独的负荷处理相比，Palupiprant 和 RT 的组合也产生了显着更好的肿瘤生长该组合通过抑制4T1肿瘤血管的自发性肺漂移显着提高生存率[1]。Palupiprant (150 mg/kg)抑制多种同基因肿瘤模型的生长。EP4信号缓冲器的阻断可促进抗肿瘤DC 窒息并窒息肿瘤的生长。Palupiprant 处理依赖于骨髓和 CD8C T 细胞的方式减少生长甚至底层已建立的肿瘤。另外，Palupiprant 和 E7777 (一种优先杀死 Treg 的 IL-2-白喉毒素融合蛋白)的共同产品良好地破坏了骨髓和Treg免疫抑制网络，从而在小鼠肿瘤模型中产生有效和持久的抗免疫反应[2]。
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| 细胞实验 |
用无菌 CM 冲洗 BALB/c 小鼠的股骨以提取骨髓 (BM) 细胞。收获后，添加新鲜分离的 (0.5×106) 小鼠 GM-CSF 重组体，并在 37°C 下使用 20 ng/mL ±PGE2 (10 nM ）。在第 3 天和第 6 天，添加新的 GM-CSF ± PGE2。体外分化后使用流式细胞术检查细胞。将 CT26、4T1 细胞上清液和/或 1 mM EP1 (SC-57089)、EP2 (ER-880696)、EP3 (L-798106) 或 EP4 (E7046) 拮抗剂添加到 BM 细胞中进行特定实验。为了评估分化的骨髓细胞对 T 细胞增殖的影响，将用 CFSE (1 mM) 染色并用抗 CD3/CD28 Dynabeads 刺激的 T 细胞与小鼠骨髓细胞共培养 72 小时。 CFSE 稀释液用于流式细胞术测量 T 细胞增殖。
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| 动物实验 |
为了进行肿瘤同种异体移植疗效研究，将1×10⁵个CT26或4T1细胞、8×10⁵个H22细胞（每只小鼠皮下注射）或1×10⁵个EMT6细胞（乳腺脂肪垫注射）植入6周龄雌性BALB/c小鼠体内。将1×10⁶个Pan02细胞单细胞悬液（每只小鼠）和2-3 mm³ SAI/N肿瘤组织块（每只小鼠）分别注射到C57BL/6和A/J小鼠体内。为了研究T细胞在抗肿瘤反应中的作用，将1500个CT26细胞皮下注射到6周龄雌性裸鼠体内（裸鼠体内缺乏T细胞）。荷瘤小鼠被随机分配至载体组或治疗组，当肿瘤体积达到 50 至 100 mm³ 时开始治疗。E7046 以 100 或 150 mg/kg 的剂量溶于 0.5% MC 溶液中，每日口服一次，连续 21 天（QDx21）。在联合用药研究中，E7777 以 2.5 mg/只的剂量溶于生理盐水中，静脉注射，分 2 至 3 次注射，每次间隔一周（Q7Dx2-3）。每周测量小鼠体重和肿瘤体积 2 至 3 次。为了与现有免疫疗法进行比较，小鼠被分配至载体对照组、E7046 联合 E7777 组、抗 PD-1 抗体组或抗小鼠 PD-1 抗体联合抗小鼠 CTLA-4 抗体治疗组。将总剂量为 300 mg 的抗 PD-1 和抗 CTLA-4 抗体（1 mg/mL）溶于 100 mL 溶液中，腹腔注射 (ip)，每组注射 3 次，每次间隔 4 天 (Q4Dx3)。对照组腹腔注射同型对照抗体，剂量为 1 mg/mL。为了清除 CD4CT 和 CD8CT 淋巴细胞，将抗小鼠 CD4 或抗小鼠 CD8 抗体或其同型对照抗体溶于 100 mL 溶液中，每 4 天注射一次，每次注射剂量为 2.5 mg/mL，每只小鼠共注射 4 次 (1 mg)。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
帕鲁匹仑是一种口服生物利用度高的前列腺素E2 (PGE2) 受体4型 (EP4; EP-4) 拮抗剂，具有潜在的免疫调节和抗肿瘤活性。口服后，帕鲁匹仑可选择性地靶向、结合并阻断肿瘤微环境中的免疫抑制性肿瘤相关髓系细胞 (TAMC) 的活性。这可消除TAMC依赖性免疫抑制并减少肿瘤细胞增殖。某些肿瘤中免疫抑制性髓系细胞的存在与预后不良相关。
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| 分子式 |
C22H18F5N3O4
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|---|---|
| 分子量 |
483.395
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| 精确质量 |
483.121
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| 元素分析 |
C, 54.66; H, 3.75; F, 19.65; N, 8.69; O, 13.24
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| CAS号 |
1369489-71-3
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| 相关CAS号 |
1369489-71-3
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| PubChem CID |
56944705
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
594.8±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
313.5±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.564
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| LogP |
3.81
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| tPSA |
93.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
717
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O=C(O)C1=CC=C([C@@H](NC(C2=C(OC3=CC=CC(C(F)(F)F)=C3)N(C)N=C2C(F)F)=O)C)C=C1
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| InChi Key |
MKLKAQMPKHNQPR-NSHDSACASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H18F5N3O4/c1-11(12-6-8-13(9-7-12)21(32)33)28-19(31)16-17(18(23)24)29-30(2)20(16)34-15-5-3-4-14(10-15)22(25,26)27/h3-11,18H,1-2H3,(H,28,31)(H,32,33)/t11-/m0/s1
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| 化学名 |
4-[(1S)-1-[[3-(difluoromethyl)-1-methyl-5-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]pyrazole-4-carbonyl]amino]ethyl]benzoic acid
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| 别名 |
E7046; E-7046; E 7046
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (~206.9 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0687 mL | 10.3434 mL | 20.6868 mL | |
| 5 mM | 0.4137 mL | 2.0687 mL | 4.1374 mL | |
| 10 mM | 0.2069 mL | 1.0343 mL | 2.0687 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03152370 | Completed | Drug: E7046 Drug: capecitabine |
Neoadjuvant Therapy in Rectal Cancer |
Adlai Nortye Biopharma Co., Ltd. |
May 17, 2017 | Phase 1 |
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T26A
IP receptor agonist 1
EP1 receptor antagonist-1
Imitrodast sodium
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COA
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463611831
