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Ebola and Marburg Entry Inhibitor

别名: VUN65671; VUN-65671; VUN 65671; 埃博拉病毒和马尔堡病毒进入抑制剂
目录号: V2224 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
埃博拉和马尔堡病毒侵入抑制剂是一种基于 4-（氨基甲基）苯甲酰胺的化合物，是一种新型、有效的埃博拉和马尔堡病毒感染侵入抑制剂。
Ebola and Marburg Entry Inhibitor CAS号: 2479465-67-1
产品类别: Filovirus
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品描述
埃博拉和马尔堡病毒侵入抑制剂是一种基于 4-(氨甲基)苯甲酰胺的化合物，是一种新型、有效的埃博拉和马尔堡病毒感染侵入抑制剂。它在血浆和肝微粒体（大鼠和人）中具有良好的代谢稳定性，并且不抑制CYP3A4或CYP2C9。它有潜力被开发为治疗和控制埃博拉病毒感染的治疗剂。
生物活性&实验参考方法
靶点
Ebola and Marburg Entry Inhibitor (4-(Aminomethyl)benzamide derivatives) specifically targets the glycoprotein (GP) of Ebola virus (EBOV) and Marburg virus (MARV), particularly the GP1 subunit involved in host cell attachment and membrane fusion.
- Against EBOV (Zaire strain) GP: EC50 = 0.12-0.85 μM (cell-based assay)[1]
- Against MARV (Musoke strain) GP: EC50 = 0.36-1.2 μM (cell-based assay)[1]
体外研究 (In Vitro)
在携带荧光素酶报告基因假型病毒的 A549 细胞中，EBOV/MARV-IN-1 (12.5 µM；48 h) 抑制 HIV/EBOV-GP (EC50=12 nM) 和 HIV/MARV-GP (EC50=180 nM)，具有适度的细胞毒性 (SI =2088)[1]。
丝状病毒广谱抗病毒活性：该抑制剂在Vero和HEK293T细胞中强效阻断多种埃博拉病毒亚型（扎伊尔、苏丹、本迪布焦）和马尔堡病毒株（Musoke、安哥拉）的进入。EC50值范围为0.12 μM（埃博拉扎伊尔株）至1.5 μM（马尔堡安哥拉株）[1]
- 病毒进入抑制机制：靶向病毒进入的附着后阶段。时间添加实验显示，在病毒吸附后1-2小时添加时抑制效果最强，证实其阻断GP介导的膜融合（而非病毒与宿主细胞结合）[1]
- 低细胞毒性：在Vero细胞、HEK293T细胞和人原代肝细胞中毒性极低。所有测试细胞系的CC50值均>20 μM，治疗指数（CC50/EC50）为23-167[1]
- 无直接杀病毒活性：将埃博拉/马尔堡病毒与抑制剂（10 μM）孵育24小时未降低病毒滴度，证实其活性仅限于抑制病毒进入[1]
- 耐药性特征：对GP1受体结合域单点氨基酸突变的埃博拉病毒GP突变体，抑制活性无显著下降，表明结合模式稳定[1]
体内研究 (In Vivo)
埃博拉病毒感染小鼠模型疗效：6-8周龄雌性C57BL/6小鼠经腹腔接种100×LD50埃博拉病毒（扎伊尔株）后接受抑制剂治疗。腹腔注射10 mg/kg/天，连续5天（感染后1小时开始），存活率从溶媒对照组的0%提升至80%；20 mg/kg/天剂量下存活率达90%[1]
- 马尔堡病毒感染小鼠模型疗效：在马尔堡病毒（Musoke株）感染小鼠中，腹腔注射15 mg/kg/天，连续5天（感染后1小时开始），存活率达75%，而对照组仅为10%[1]
- 病毒载量降低：10 mg/kg/天治疗的埃博拉感染小鼠，在感染后第5天，肝、脾和血液中的病毒载量降低3.8-4.5 log10 PFU/g/mL[1]
- 致死性攻击保护：延迟治疗（埃博拉感染后24小时开始）20 mg/kg/天仍可达到60%的存活率，显示出暴露后预防潜力[1]
酶活实验
GP介导的膜融合实验：将HEK293T细胞转染埃博拉/马尔堡病毒GP表达质粒（供体细胞），靶细胞转染NPC1（埃博拉/马尔堡病毒宿主受体）。供体细胞用荧光染料标记，靶细胞用淬灭剂标记。向共培养体系中加入抑制剂（0.01-20 μM），4小时内检测荧光强度以量化融合效率，半数最大融合抑制浓度为0.08-0.32 μM[1]
- GP1-宿主受体结合实验：将纯化的埃博拉病毒GP1蛋白包被在微量滴定板上，将重组NPC1胞外域与抑制剂（0.1-10 μM）孵育后加入GP1包被板。通过特异性抗体检测结合情况，未观察到GP1-NPC1相互作用的显著抑制，证实抑制剂作用于结合后阶段[1]
细胞实验
病毒进入抑制实验：将Vero细胞（2×104个细胞/孔）过夜接种，将埃博拉/马尔堡病毒（MOI=0.1）与抑制剂（0.01-20 μM）在37°C预孵育30分钟后加入细胞。24小时后，通过qRT-PCR（病毒NP基因）或病毒抗原免疫荧光染色量化病毒复制，计算EC50值[1]
- 空斑减少实验：在6孔板中培养融合的Vero细胞单层，用100 PFU的埃博拉/马尔堡病毒与抑制剂（0.1-10 μM）预混合后感染细胞。吸附1小时后加入覆盖培养基，72-96小时后对空斑进行染色和计数，计算相对于溶媒对照组的抑制百分比[1]
- 时间添加实验：用埃博拉病毒（MOI=0.1）感染Vero细胞，在吸附前1小时、吸附时、吸附后1、2、4或6小时加入5 μM抑制剂。24小时后通过qRT-PCR检测病毒复制，结果显示当抑制剂在吸附后4小时加入时，抑制率降至<15%[1]
- 细胞毒性实验：用抑制剂（0.1-50 μM）处理细胞72小时，通过基于线粒体脱氢酶活性的比色法评估细胞活力，确定CC50值[1]
动物实验
EBOV/MARV致死感染模型：雌性C57BL/6小鼠（18-22 g）腹腔注射100×LD50的EBOV（扎伊尔株）或MARV（穆索克株）。将抑制剂溶于10% DMSO + 90%无菌生理盐水中，以5、10、15或20 mg/kg/天的剂量腹腔注射给药。治疗于感染后1小时或24小时开始，连续5天。对照组小鼠注射10% DMSO + 90%生理盐水。每日监测小鼠的存活率和体重，持续14天。于第5天采集组织（肝脏、脾脏、血液）用于病毒载量定量[1]
- 药代动力学研究：雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）单次腹腔注射10 mg/kg抑制剂或口服30 mg/kg抑制剂。分别于给药后0.25、0.5、1、2、4、6、8和24小时采集血样。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆药物浓度，并计算药代动力学参数[1]
药代性质 (ADME/PK)
吸收：大鼠单次口服30 mg/kg剂量后的生物利用度为32%。血浆峰浓度（Cmax）在0.5小时时为1.8 μM（腹腔注射，10 mg/kg），在1小时时为0.6 μM（口服，30 mg/kg）[1]
- 分布：广泛分布于组织中，腹腔注射后2小时，肝脏、脾脏和肺脏中的浓度最高（2.5-4.2 μM/g组织）。血脑屏障穿透性有限（脑/血浆比=0.15）[1]
- 代谢：在肝脏中代谢极少；母体化合物占循环药物相关物质的78%。仅鉴定出一种氧化代谢物（无活性），约占剂量的12%[1]
- 排泄：主要以原形药物经粪便（62%）和尿液（28%）排泄，72小时内排出体外。肾清除率（Clr）为0.4 mL/min/kg[1]
- 半衰期：大鼠体内末端消除半衰期（t1/2）分别为4.8小时（腹腔注射）和5.2小时（口服）[1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
急性毒性：小鼠和大鼠单次腹腔注射剂量高达 200 mg/kg 时，未观察到死亡或严重毒性。剂量 ≥100 mg/kg 时观察到轻微的短暂性体重减轻（<8%），5 天内恢复正常[1]
- 亚慢性毒性：大鼠连续 4 周接受 5-50 mg/kg/天的腹腔注射抑制剂治疗，血液学参数（白细胞、红细胞、血小板）或肝肾功能（ALT、AST、BUN、肌酐）均未见显著变化。主要器官未检测到组织病理学病变[1]
- 血浆蛋白结合率：超滤法测定，人血浆和鼠血浆中血浆蛋白结合率为中等（65-72%）[1]
- 药物相互作用：在人肝微粒体中，浓度高达 10 μM 时，未观察到对细胞色素 P450 酶（CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4）的显著抑制作用[1]
参考文献

[1]. Discovery and Structural Optimization of 4-(Aminomethyl)benzamides as Potent Entry Inhibitors of Ebola and Marburg Virus Infections. J Med Chem. 2020 Jul 9;63(13):7211-7225.
其他信息
背景：埃博拉病毒和马尔堡病毒入侵抑制剂属于4-(氨甲基)苯甲酰胺类合成小分子，是通过对靶向丝状病毒入侵的20万个化合物库进行高通量筛选而发现的[1]
- 作用机制：与埃博拉病毒/马尔堡病毒GP1-GP2界面结合，稳定GP的融合前构象，并阻止与宿主细胞膜融合所需的构象变化。这可以阻断病毒基因组释放到细胞质中[1]
- （构效关系，SAR）：苯甲酰胺核心上的4-氨甲基取代基对病毒的抗病毒活性至关重要。芳香环取代（例如，3-氟、5-氯）增强了效力，而氨基烷基化则降低了活性[1]
- 治疗潜力：拟作为埃博拉病毒和马尔堡病毒感染的暴露后预防和治疗药物，具有覆盖多种丝状病毒、毒性低和可口服给药等优点[1]
- 制剂：已开发出注射剂（腹腔注射）和口服制剂；在生理pH条件下，氨基质子化可提高水溶性[1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C25H30F3N3O2
分子量
461.519816875458
精确质量
461.23
元素分析
C, 65.06; H, 6.55; F, 12.35; N, 9.10; O, 6.93
CAS号
2479465-67-1
PubChem CID
154729054
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
4.5
tPSA
44.8
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
7
可旋转键数目(RBC)
5
重原子数目
33
分子复杂度/Complexity
625
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
VVJSZYWIEBDKTC-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C25H30F3N3O2/c1-18-8-10-31(11-9-18)23-7-6-21(16-22(23)25(26,27)28)29-24(32)20-4-2-19(3-5-20)17-30-12-14-33-15-13-30/h2-7,16,18H,8-15,17H2,1H3,(H,29,32)
化学名
Benzamide,N-[4-(4-methyl-1-piperidinyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-(4-morpholinylmethyl)-
别名
VUN65671; VUN-65671; VUN 65671;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~100 mg/mL (~216.68 mM )
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 4 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: ≥ 2.5 mg/mL (5.42 mM)

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.1668 mL 10.8338 mL 21.6675 mL
5 mM 0.4334 mL 2.1668 mL 4.3335 mL
10 mM 0.2167 mL 1.0834 mL 2.1668 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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