| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
RIPK1 (receptor-interacting protein kinase 1) (IC50 <1 µM)
Eclitasertib targets receptor-interacting serine/threonine kinase 1 (RIPK1). RIPK1 is a key regulator of necroptosis, a form of programmed necrosis, and inflammation. Inhibition of RIPK1 disrupts RIPK1-mediated signaling and may attenuate inflammation and tissue damage. The compound is a selective RIPK1 inhibitor. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Eclitasertib（DNL758；SAR443122）是一种受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白（RIP-1）激酶抑制剂，可阻断RIPK1介导的信号传导，从而减轻炎症及其导致的组织损伤。RIPK1是肿瘤坏死因子（TNF）受体通路中的一种信号蛋白，在组织损伤和病原体识别引起的炎症和细胞死亡中发挥关键作用[1]。体外实验表明，Eclitasertib对RIPK1的抑制IC50值为0.0375 µM。它能抑制HT-29细胞中由TNF-α、Smac模拟物和Z-VAD-FMK诱导的坏死性凋亡，EC50值为0.0154 µM。它阻断RIPK1介导的信号传导。
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| 体内研究 (In Vivo) |
第 7 天，接受 eclitasertib 治疗组与安慰剂组相比，C 反应蛋白相对变化的几何平均比值（点估计值 [90% 置信区间]）为 0.85（0.49-1.45；p = 0.30）。接受 eclitasertib 治疗组 C 反应蛋白较基线下降 50% 的中位时间为 3 天，而安慰剂组为 5 天（p = 0.056）。接受 eclitasertib 治疗组 7 分制临床症状评分改善 ≥ 2 分的中位时间为 8 天，而安慰剂组为 10 天（p = 0.38）。与安慰剂相比，接受 eclitasertib 治疗组的平均无呼吸机/无呼吸衰竭天数、基线校正后的 SpO2/FiO2 比值变化以及临床生物标志物均显示出一致的数值改善。最常报告的治疗期间出现的不良事件是胃肠道疾病和病情加重/恶化的 COVID-19 肺炎。Eclitasertib 耐受性良好，与安慰剂相比，重症 COVID-19 患者的炎症生物标志物消退速度更快，临床症状改善也更明显。[1]
Eclitasertib 具有口服生物利用度，目前正在进行皮肤红斑狼疮的 II 期研究。它具有治疗炎症性疾病的潜力。 |
| 酶活实验 |
SAR443122（eclitasertib）是一种高效、选择性的口服RIPK1激酶抑制剂，目前正在开发用于治疗皮肤红斑狼疮和溃疡性结肠炎的免疫调节药物。受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1 (RIPK1) 是一种细胞内蛋白，它通过发挥激酶活性依赖性和非依赖性功能，调节肿瘤坏死因子受体1 (TNFR1)、Toll样受体(TLR) 3和4以及干扰素受体(IFNR)的下游信号传导。RIPK1介导的信号传导促进炎症并诱导细胞凋亡或坏死性凋亡。RIPK1激酶驱动的炎症和细胞死亡是肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 诱导的全身炎症反应综合征 (SIRS) 的关键因素。此外，RIPK1激酶抑制剂可能抑制血管功能障碍、内皮/上皮细胞损伤和过度炎症信号传导。它可通过抑制炎症爆发和肺上皮细胞坏死，预防或减轻严重炎症对呼吸功能和其他器官衰竭的影响，从而辅助抗病毒治疗。由于RIPK1被认为是促炎细胞死亡的主要调节因子，因此选择性靶向其激酶活性被认为可以减轻晚期重症COVID-19中观察到的过度炎症状态的毁灭性后果。
Eclitasertib的体外激酶活性测定包括测量其对RIPK1激酶活性的抑制作用。使用底物肽的激酶活性测定法测得IC50为0.0375 µM。 |
| 细胞实验 |
体外细胞实验中，Eclitasertib 的活性测定包括用 TNF-α、Smac 模拟物和 Z-VAD-FMK 处理 HT-29 细胞以诱导坏死性凋亡，并检测该化合物抑制细胞死亡的能力。测得其 EC50 值为 0.0154 µM。
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| 动物实验 |
在这项 1b 期双盲安慰剂对照研究 (NCT04469621) 中，共筛选了 82 例患者，其中 68 例符合入组条件，并以 2:1 的比例随机分组，分别接受 eclitasertib 600 mg（每日两次，每次 300 mg）或安慰剂治疗，疗程最长为 14 天。主要终点为 C 反应蛋白从基线到第 7 天的相对变化。研究还探讨了使用 7 分制等级量表评估的临床改善时间、无呼吸机/无呼吸衰竭天数、SpO2/FiO2 比值的变化以及重症 COVID-19 的生物标志物。
已在炎症和自身免疫性疾病模型中开展了 Eclitasertib 的体内动物研究。此外，该药物还进行了针对皮肤红斑狼疮的 2 期临床试验。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
所提供的文献中未详细描述Eclitasertib的药代动力学特性。该化合物具有口服生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的文献中没有关于Eclitasertib的具体毒性数据。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 |
[1]. Immunomodulatory and clinical effects of receptor-interacting protein kinase 1 (RIPK1) inhibitor eclitasertib (SAR443122) in patients with severe COVID-19: a phase 1b, randomized, double-blinded, placebo-controlled study. Respir Res. 2024 Feb 28;25(1):107.
[2]. Compounds, compositions and methods. WO2017136727A2.
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| 其他信息 |
依克利他替尼（Eclitasertib）是一种小分子受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（RIPK1；受体相互作用蛋白1；RIP1）抑制剂，具有较高的口服生物利用度，并具有潜在的抗炎和免疫调节活性。口服依克利他替尼可阻断RIPK1介导的信号传导，从而减轻炎症及其导致的组织损伤。RIPK1是肿瘤坏死因子（TNF）受体通路中的一种信号蛋白，在病原体识别诱导的组织损伤、炎症和细胞死亡中发挥关键作用。SAR443122可抑制受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（RIPK1）。目前，该药物正被研究用于治疗类风湿性关节炎和银屑病等炎症性疾病，以及重症COVID-19患者的高炎症状态。背景：靶向受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1 (RIN1) 可能缓解重症 COVID-19 患者中观察到的高炎症状态的严重后遗症。本研究旨在探讨 RIN1 抑制剂 SAR443122（eclitasertib）在重症 COVID-19 患者中的免疫调节作用和临床疗效。方法：在这项 1b 期、双盲、安慰剂对照研究 (NCT04469621) 中，共筛选了 82 例患者，其中 68 例符合入组标准，并以 2:1 的比例随机分配至 eclitasertib 组（600 mg，每日两次，每次 300 mg）或安慰剂组，最长治疗时间为 14 天。主要终点为C反应蛋白从基线到第7天的相对变化。该研究还考察了临床改善时间、无机械通气天数/无呼吸衰竭天数、SpO2/FiO2比值的变化以及重症COVID-19的生物标志物（采用7分制序数评分系统评估）。结果：第7天，与安慰剂组相比，eclitasertib组C反应蛋白从基线的相对变化的几何平均比值比（点估计值[90%置信区间]）为0.85（0.49–1.45；p = 0.30）。与安慰剂组相比，eclitasertib组C反应蛋白从基线下降50%的中位时间为3天（p = 0.056）。与安慰剂组相比，eclitasertib组患者在7分制临床症状评分中改善≥2分的中位时间为8天（p = 0.38）。与安慰剂组相比，eclitasertib组患者在平均无创通气/无呼吸衰竭天数、基线校正后的SpO2/FiO2比值以及临床生物标志物方面均表现出持续的数值改善。治疗期间最常见的不良事件是胃肠道问题和COVID-19肺炎加重。结论：eclitasertib耐受性良好，与安慰剂相比，在重症COVID-19患者中显示出炎症生物标志物持续改善和临床症状持续改善的趋势。[1]
Eclitasertib是一种RIPK1抑制剂，目前正在研究其治疗炎症性疾病的疗效。它具有口服生物利用度。其对RIPK1的IC50为0.0375 µM。该药物目前正处于治疗皮肤红斑狼疮的二期临床试验阶段。其CAS号为2125450-76-0。 |
| 分子式 |
C19H18N6O3
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|---|---|
| 分子量 |
378.38462305069
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| 精确质量 |
378.144
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| 元素分析 |
C, 60.31; H, 4.80; N, 22.21; O, 12.68
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| CAS号 |
2125450-76-0
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| PubChem CID |
130298939
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid
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| LogP |
1.7
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| tPSA |
113Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
570
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O1C2=CC=CN=C2N(C)C([C@H](C1)NC(C1=NNC(CC2C=CC=CC=2)=N1)=O)=O
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| InChi Key |
XUZICJHIIJCKQQ-ZDUSSCGKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H18N6O3/c1-25-17-14(8-5-9-20-17)28-11-13(19(25)27)21-18(26)16-22-15(23-24-16)10-12-6-3-2-4-7-12/h2-9,13H,10-11H2,1H3,(H,21,26)(H,22,23,24)/t13-/m0/s1
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| 化学名 |
(S)-3-benzyl-N-(5-methyl-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydropyrido[3,2-b][1,4]oxazepin-3-yl)-1H-1,2,4-triazole-5-carboxamide
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| 别名 |
DNL-758;
Eclitasertib; 2125450-76-0; Eclitasertib [INN]; Eclitasertib [USAN]; SAR443122;DNL 758; SAR-443122; DNL758; SAR 443122;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~330.36 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6428 mL | 13.2142 mL | 26.4285 mL | |
| 5 mM | 0.5286 mL | 2.6428 mL | 5.2857 mL | |
| 10 mM | 0.2643 mL | 1.3214 mL | 2.6428 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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