| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Interleukin-1 receptor-associated kinase 4 (IRAK4): Selective inhibitor with an IC50 of 0.1 μM in kinase assays [1].
IRAK4 (Interleukin-1 receptor-associated kinase 4) (IC₅₀ = 0.6 nM in biochemical assay; EC₅₀ = 15 nM in cell-based assay) [1,2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
- 强效IRAK4抑制活性：Edecesertib（GS-5718）在IRAK4激酶活性实验中IC₅₀ = 0.6 nM，在人全血细胞实验中EC₅₀ = 124 nM，显著抑制TNF-α生成 [1,2]
- 选择性特征：在1000 nM浓度下，Edecesertib对72种激酶显示>500倍选择性（除IRAK1外，选择性176倍），IRAK1的IC₅₀为70 nM [1] - 抗炎活性：在LPS刺激的THP-1巨噬细胞中，Edecesertib（10 μM）使IL-6和IL-1β分泌分别减少82%和75%，通过抑制NF-κB通路激活实现 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
狼疮模型疗效：在NZB/W F1狼疮小鼠模型中，Edecesertib（30 mg/kg，口服）每日给药28天，抗dsDNA抗体水平降低45%，肾脏病理改善 [1]
- 神经炎症抑制：在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）大鼠模型中，Edecesertib（20 mg/kg，每日两次）显著减少脊髓炎症和脱髓鞘，疗效与芬戈莫德（2.5 mg/kg）相当 [1] - 非人灵长类安全性：食蟹猴口服Edecesertib（200 mg/kg）7天，未观察到药物相关不良反应，且无QT间期延长 [1] |
| 酶活实验 |
- IRAK4激酶活性实验：重组IRAK4激酶结构域与ATP及生物素化肽底物在Edecesertib（0.01–1000 nM）存在下孵育，通过链霉亲和素-HRP检测磷酸化，确定IC₅₀ = 0.6 nM [1]
- 激酶选择性筛选：采用荧光偏振法检测Edecesertib（1000 nM）对72种激酶的活性，通过比较IRAK4与其他激酶的IC₅₀值计算选择性比率 [1] |
| 细胞实验 |
- 人全血实验：肝素化人血经Edecesertib（0.1–1000 nM）处理后，用LPS（1 μg/mL）刺激，ELISA检测血浆TNF-α水平，EC₅₀ = 124 nM [1]
- THP-1巨噬细胞实验：细胞（1×10⁶个/mL）经Edecesertib（1–10 μM）预处理1小时后，LPS刺激，ELISA分析上清液IL-6/IL-1β，显示剂量依赖性抑制 [1] |
| 动物实验 |
NZB/W F1 小鼠模型：8 周龄小鼠每日灌胃给予溶于 0.5% CMC-Na 的 Edecesertib（30 mg/kg），持续 28 天。评估血清抗 dsDNA 抗体和肾脏组织学[1]
- EAE 大鼠模型：大鼠用 MOG35-55 肽免疫，并从第 0 天开始给予 Edecesertib（20 mg/kg，每日两次，口服）治疗。在第 28 天评估临床评分和脊髓炎症[1] - 食蟹猴毒性研究：动物每日服用 Edecesertib 胶囊（50–200 mg/kg），持续 7 天。安全性指标包括心电图监测、血液学和临床化学[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服生物利用度：在大鼠中，口服给药（10 mg/kg）后，Edecesertib的生物利用度为34%，1.5小时时血药浓度峰值（Cmax）为1.2 μg/mL [1]
- 半衰期：大鼠血浆末端半衰期（t₁/₂）为3.2小时，食蟹猴为4.8小时 [1] - 组织分布：给药后2小时，大鼠肾脏（5.8 μg/g）和脾脏（4.1 μg/g）中的药物浓度最高 [1] - 血浆蛋白结合率：在人血浆中具有中等程度的结合率（游离分数 = 4.4%）[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前安全性：在大鼠（14 天，300 mg/kg）和食蟹猴（7 天，200 mg/kg）研究中，未观察到药物相关死亡或器官毒性。在遥测监测的犬中未检测到 QT 间期延长 [1]
- hERG 安全性：Edecesertib 在 hERG 通道检测中 IC₅₀ > 30 μM，表明其心律失常风险较低 [1] - 人体 I 期耐受性：在健康受试者中，单次递增剂量至 400 mg 和每日一次 200 mg 的多次剂量均耐受良好，未发生严重不良事件 [4] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
作用机制：Edecesertib与IRAK4的ATP结合位点结合，阻断Myddosome复合物的形成和下游NF-κB/p38 MAPK的激活，从而抑制促炎细胞因子的产生[1,2]
- 结构优化：该化合物通过修饰吡啶核心和R1/R3取代基进行开发，以消除hERG毒性，同时保持对IRAK4的抑制活性。关键修饰包括氰甲基取代和吡咯并哒嗪环[1,2] - 临床开发：目前正在进行治疗皮肤红斑狼疮（CLE）和类风湿性关节炎（RA）的II期临床试验[1,2] - FDA认定：2023年获得系统性红斑狼疮（SLE）的快速通道资格认定[1] |
| 分子式 |
C22H22FN7O2
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|---|---|
| 分子量 |
435.454186916351
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| 精确质量 |
435.181
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| 元素分析 |
C, 60.68; H, 5.09; F, 4.36; N, 22.52; O, 7.35
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| CAS号 |
2408839-73-4
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| PubChem CID |
147817927
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
1.8
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| tPSA |
139
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
32
|
| 分子复杂度/Complexity |
775
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
C1=NC(C2N3C(=CC=2)C=C(C#N)C=N3)=CC(N[C@@H](C#N)C)=C1C(NC[C@@H](F)C(O)(C)C)=O
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| InChi Key |
HORBHQPSWJRDSV-ZUOKHONESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H22FN7O2/c1-13(8-24)29-17-7-18(19-5-4-15-6-14(9-25)10-28-30(15)19)26-11-16(17)21(31)27-12-20(23)22(2,3)32/h4-7,10-11,13,20,32H,12H2,1-3H3,(H,26,29)(H,27,31)/t13-,20-/m1/s1
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| 化学名 |
4-[[(1R)-1-cyanoethyl]amino]-6-(3-cyanopyrrolo[1,2-b]pyridazin-7-yl)-N-[(2R)-2-fluoro-3-hydroxy-3-methylbutyl]pyridine-3-carboxamide
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| 别名 |
Edecesertib; 3NUJ7N1277; 4-[[(1R)-1-cyanoethyl]amino]-6-(3-cyanopyrrolo[1,2-b]pyridazin-7-yl)-N-[(2R)-2-fluoro-3-hydroxy-3-methylbutyl]pyridine-3-carboxamide; 4-(((1R)-1-cyanoethyl)amino)-6-(3-cyanopyrrolo(1,2-b)pyridazin-7-yl)-N-((2R)-2-fluoro-3-hydroxy-3-methylbutyl)pyridine-3-carboxamide; 2408839-73-4; Edecesertib [INN]; UNII-3NUJ7N1277; 3-Pyridinecarboxamide, 4-(((1R)-1-cyanoethyl)amino)-6-(3-cyanopyrrolo(1,2-b)pyridazin-7-yl)-N-((2R)-2-fluoro-3-hydroxy-3-methylbutyl)-;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~229.65 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2965 mL | 11.4824 mL | 22.9647 mL | |
| 5 mM | 0.4593 mL | 2.2965 mL | 4.5929 mL | |
| 10 mM | 0.2296 mL | 1.1482 mL | 2.2965 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AOH-1996
hMAO-B-IN-3
Flupyrimin
阿曲库铵
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