| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Edoxudine is a nucleoside analog whose activation depends on viral thymidine kinase (TK). This enzyme is critical for drug activation — the virus-coded thymidine kinase specifically phosphorylates the molecule to form the 5'-monophosphate derivative.
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| 体外研究 (In Vitro) |
依度舒定是一种强效且选择性的单纯疱疹病毒1型和2型复制抑制剂。体外研究表明，依度舒定对非洲绿猴Vero细胞和人包皮成纤维细胞中的HSV具有抑制作用。研究还表明，依度舒定可以增强5-氟尿嘧啶的抗肿瘤活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
依度苏定在动物模型中已显示出良好的体内抗病毒疗效。在皮内感染HSV-1的无毛小鼠中，3%依度苏定凝胶联合5%尿素显示出良好的抗病毒疗效。在豚鼠皮肤HSV-1感染模型中，3%依度苏定乳膏比5%阿昔洛韦软膏更有效，可使病灶数量减少29%，病灶面积减少44%，病灶病毒滴度降低68%。
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| 酶活实验 |
依度苏定的激活始于HSV编码的胸苷激酶的特异性磷酸化。在典型的TK酶活性测定中，将重组疱疹病毒胸苷激酶与[³H]标记的胸苷和不同浓度的依度苏定一起孵育。通过测量放射性标记底物的磷酸化水平来评估酶活性的抑制情况。第二个磷酸化步骤涉及细胞酶，这些酶将5'-单磷酸转化为5'-三磷酸衍生物，后者是病毒DNA聚合酶的竞争性抑制剂。
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| 细胞实验 |
常用的体外抗病毒活性检测方法采用Vero细胞（非洲绿猴肾细胞）或人包皮成纤维细胞（HFF）。将细胞接种于96孔板中，培养至汇合后，以设定的感染复数（MOI）感染HSV-1或HSV-2，随后用不同浓度的依度苏定（通常为0.1 µM至100 µM）处理。培养2天后，观察细胞病变效应（CPE）或通过MTT法检测细胞活力，以计算EC₅₀值。在HFF细胞中，依度苏定对HSV-1（E-377株）的EC₅₀值为0.6 µM，对人巨细胞病毒（AD169株）的EC₅₀值为0.9 µM。在细胞毒性评估中，以相同条件下培养的未感染细胞作为对照，并通过MTT法测定细胞增殖抑制情况。人类包皮成纤维细胞的 IC₅₀ 为 115 µM。
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| 动物实验 |
体内疗效评价主要采用HSV感染的啮齿动物模型。常用的模型是豚鼠背部皮肤HSV-1感染模型：将HSV-1病毒悬液（约10⁶ PFU/mL）通过划痕接种到脱毛后的豚鼠背部皮肤上。连续5天，每日一次局部涂抹3%依度西定乳膏或凝胶。每日观察并记录病灶数量和面积，并收集病灶组织进行病毒滴度测定。在豚鼠中，3%依度西定乳膏治疗可使病灶数量减少29%，病灶面积减少44%，病毒滴度降低68%。另一种常用模型是皮内感染HSV-1的无毛小鼠，每日一次局部涂抹3%依度西定凝胶（含5%尿素）以评价疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
依度西汀乳膏可快速渗透皮肤。这种易于渗透的特性使得依度西汀的活性高于其他具有更强体外抗病毒活性的局部抗病毒药物。在小鼠临床前研究中，静脉注射依度西汀后的平均滞留时间为25分钟。依度西汀的生物利用度为49%，Cmax和tmax分别为2.4 mcg/g和31.1分钟。口服给药的依度西汀血浆AUC显著高于静脉给药。目前尚无药代动力学参数。据报道，依度西汀的血浆清除率为85 ml/min。代谢/代谢物 临床前研究表明，依度西汀的生物转化以糖苷键断裂为特征。口服后，依度西汀的降解主要通过胃肠道的磷酸化酶活性和首过代谢进行。 生物半衰期 在小鼠临床前研究中，静脉注射依度西汀后，其分布半衰期极短，仅为1.4分钟。在同一项研究中，其消除半衰期为24.1分钟。 依度西汀乳膏能迅速渗透皮肤。在小鼠中，静脉注射后，其分布半衰期约为1.4分钟，消除半衰期约为24.1分钟，平均滞留时间为25分钟。口服生物利用度为49%，Cmax为2.4 µg/g，tmax为31.1分钟。口服给药后的血浆AUC显著高于静脉给药后的血浆AUC。血浆清除率约为85 mL/min。该药物的代谢特征是糖苷键断裂；口服后，主要通过胃肠道中的磷酸化酶和首过代谢降解。血浆蛋白结合率极低，据报道约为7%，且该药物主要与白蛋白结合。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白结合
据报道，依度磺隆的血浆蛋白结合率极低，约为7%。它主要以与白蛋白结合的状态存在。 体外研究表明，依度磺隆对人白血病细胞和PHA刺激的淋巴细胞具有细胞毒性作用，并能一定程度地掺入DNA。在兔角膜上皮细胞中，测得的角膜上皮细胞毒性CC₅₀约为200 mg/L。局部用药通常耐受性良好。在一项纳入200名患者的随机、双盲、安慰剂对照临床试验中，3%依度磺隆乳膏在复发性生殖器疱疹患者中耐受性良好。常见不良反应包括局部刺激，如短暂灼烧感、结膜充血和眼睑水肿。长期使用可能导致角膜上皮损伤或耐药性。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
艾多西定是一种嘧啶2'-脱氧核苷。艾多西定是脱氧胸苷类似物，具有抗单纯疱疹病毒（HSV）活性。它是HSV-1和HSV-2的强效选择性抑制剂。其制剂为抗病毒软膏。艾多西定的抗HSV活性于1967年首次被发现。随后，在单纯疱疹性角膜炎的临床前模型中证实了其体内疗效。该药由麦克尼尔制药公司（McNeil Pharmaceuticals）研发，并于1992年12月31日获得加拿大卫生部批准。该药于1998年停产。艾多西定是一种脱氧胸苷类似物，具有抗单纯疱疹病毒活性。艾多西定经病毒胸苷激酶激活生成5'-单磷酸，后者进一步被细胞酶磷酸化生成5'-三磷酸，后者是病毒DNA聚合酶的竞争性抑制剂。药物适应症：依度西林此前在欧洲被用作局部抗病毒药物，用于治疗人类疱疹性角膜炎。人类疱疹性角膜炎是由单纯疱疹病毒感染引起的角膜炎症。这种感染可导致严重的疾病，反复感染会显著增加发病率，并可能导致角膜失明。3%依度西林乳膏也曾用于治疗皮肤单纯疱疹病毒感染。这种病毒可引起广泛感染，且具有高度传染性。疱疹病毒分为两种类型：1 型主要通过口口接触传播，2 型主要通过性传播。
作用机制 依度西林是 1 型和 2 型单纯疱疹病毒复制的强效抑制剂。该药物的激活需要病毒胸苷激酶的作用，后者将其磷酸化形成 5'-单磷酸衍生物。该衍生物随后需要经细胞酶进一步磷酸化，直至形成5'-三磷酸衍生物，后者是病毒编码DNA聚合酶的竞争性抑制剂。艾多昔西林的优势在于其高选择性，这一特性体现在其优先磷酸化单纯疱疹病毒感染的细胞以及优先掺入病毒DNA中。 |
| 分子式 |
C11H16N2O5
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|---|---|
| 分子量 |
256.26
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| 精确质量 |
256.106
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| 元素分析 |
C, 51.56; H, 6.29; N, 10.93; O, 31.22
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| CAS号 |
15176-29-1
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| PubChem CID |
66377
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.389 g/cm3
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| 熔点 |
152-153°
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| 折射率 |
1.569
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| LogP |
-0.7
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| tPSA |
104.55
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
395
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
OC[C@@H]1[C@H](C[C@H](N2C(NC(C(CC)=C2)=O)=O)O1)O
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| InChi Key |
XACKNLSZYYIACO-DJLDLDEBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H16N2O5/c1-2-6-4-13(11(17)12-10(6)16)9-3-7(15)8(5-14)18-9/h4,7-9,14-15H,2-3,5H2,1H3,(H,12,16,17)/t7-,8+,9+/m0/s1
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| 化学名 |
5-ethyl-1-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
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| 别名 |
Edoxudine; CCRIS 2349; CCRIS-2349; CCRIS2349; Edoxudina
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 125 mg/mL (~487.79 mM )
H2O : ~50 mg/mL (~195.11 mM） |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: ≥ 2.08 mg/mL (8.12 mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.9023 mL | 19.5114 mL | 39.0229 mL | |
| 5 mM | 0.7805 mL | 3.9023 mL | 7.8046 mL | |
| 10 mM | 0.3902 mL | 1.9511 mL | 3.9023 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Antibacterial agent 166
LasB-IN-1
Ticarcillin monosodium
G0775
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