| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The compound targets the EED (Embryonic Ectoderm Development) protein, which is a core component of the Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2). PRC2 is a histone methyltransferase responsible for the trimethylation of histone H3 at lysine 27 (H3K27me3), an epigenetic mark that silences gene expression. By binding to EED, EEDi-5273 disrupts the allosteric activation of the PRC2 complex, leading to the global reduction of H3K27me3 and the re-expression of silenced genes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在生化分析中，EEDi-5273 对 EED 的 IC50 值为 0.2 nM，表明其具有极高的活性。该抑制剂能有效阻断 PRC2 复合物的活性，并阻止抑制性 H3K27me3 标记的形成。与早期 EZH2 和 EED 抑制剂相比，该化合物表现出更优异的活性，并且能够在某些癌症模型中实现肿瘤的完全且持久的消退。
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| 体内研究 (In Vivo) |
EEDi-5273 是一种高效且口服有效的 EED 抑制剂，在多种癌症临床前小鼠模型（例如淋巴瘤、白血病和实体瘤）中均显示出强大的抗肿瘤活性。它能够实现肿瘤的完全且持续的消退，且通常在耐受性良好的剂量水平下即可达到此效果。目前，该化合物正被研究用于治疗 PRC2 驱动的癌症以及非癌症适应症（例如血红蛋白病）。
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| 酶活实验 |
EED抑制剂的生化分析通常采用AlphaScreen或TR-FRET方法来测量其与EED的结合。将生物素标记的EED蛋白与标记的组蛋白H3K27me3肽（EED的天然配体）以及不同浓度的EEDi-5273混合。通过测量供体和受体微珠的接近程度来评估EED-肽相互作用的破坏程度，从而计算出与EED蛋白竞争性结合的IC50值。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中，将PRC2依赖性癌细胞（例如KARPAS-422淋巴瘤细胞或G401横纹肌样瘤细胞）用不同浓度的EEDi-5273处理3-7天。使用CellTiter-Glo发光法检测细胞活力，以确定生长抑制的IC50值。通过处理细胞3-5天，然后通过Western blot分析H3K27me3、总H3和EZH2的水平来评估药效学效应。通过RNA测序分析整体基因表达变化。
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| 动物实验 |
体内疗效通常在KARPAS-422淋巴瘤异种移植小鼠模型中进行评估。将携带已建立的皮下肿瘤（约150-200 mm³）的无胸腺裸鼠随机分为治疗组。每日通过灌胃给予EEDi-5273，剂量分别为3、10和30 mg/kg。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积，以计算肿瘤生长抑制率（TGI）。研究结束时，切除肿瘤，并通过免疫组织化学和Western blot分析H3K27me3水平，以确认靶点结合情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
EEDi-5273 是一种口服生物利用度高的抑制剂。虽然搜索结果中没有提供该化合物的具体定量药代动力学参数，但其被归类为“口服有效”化合物表明它具有良好的类药特性，包括足够的口服吸收、代谢稳定性和全身暴露，从而在体内实现持久的药效学效应（例如，持续降低 H3K27me3）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
EEDi-5273的具体毒理学数据尚不详尽。作为一种PRC2复合物的表观遗传抑制剂，其潜在毒性可能包括对肠道和骨髓正常分化过程的影响，这在PRC2抑制剂中较为常见。然而，临床前研究中观察到的其强大的靶向活性和良好的体内耐受性表明，其安全性可能在可控范围内。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
EEDi-5273 是一种新一代研究级化合物，它通过一种全新的机制靶向 PRC2 复合物——破坏 EED 与组蛋白 H3K27me3 的相互作用，而非直接抑制 EZH2 酶。这种机制可能带来诸多优势，包括更高的选择性和不同的耐药性。截至最新进展，该化合物是一种强大的临床前研究工具，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C26H22F4N6O2
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|---|---|
| 分子量 |
526.49
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| 精确质量 |
526.174
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| CAS号 |
2585648-55-9
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| PubChem CID |
155580034
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.8
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| tPSA |
84.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
879
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C=CC2=C(CCO2)C=1CNC1=NC=C2C3=CN=C(C(F)(F)F)C=C3CN(C(C3=C2N1C=N3)=O)C(C)C
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| InChi Key |
OAYMRNSLBKYMKG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H22F4N6O2/c1-13(2)35-11-14-7-21(26(28,29)30)31-8-16(14)18-10-33-25(36-12-34-22(23(18)36)24(35)37)32-9-17-15-5-6-38-20(15)4-3-19(17)27/h3-4,7-8,10,12-13H,5-6,9,11H2,1-2H3,(H,32,33)
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| 化学名 |
15-[(5-fluoro-2,3-dihydro-1-benzofuran-4-yl)methylamino]-9-propan-2-yl-5-(trifluoromethyl)-4,9,12,14,16-pentazatetracyclo[9.6.1.02,7.014,18]octadeca-1(17),2,4,6,11(18),12,15-heptaen-10-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~47.48 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (1.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再将50 μL Tween-80+加入到上述溶液中，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8994 mL | 9.4969 mL | 18.9937 mL | |
| 5 mM | 0.3799 mL | 1.8994 mL | 3.7987 mL | |
| 10 mM | 0.1899 mL | 0.9497 mL | 1.8994 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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