| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Efinaconazole acts as a 14α-demethylase inhibitor. It inhibits the enzyme lanosterol 14α-demethylase (CYP51), which is essential for ergosterol biosynthesis in fungal cell membranes. The compound has broad-spectrum antifungal activity against dermatophytes, nondermatophyte molds, and yeasts.
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| 体外研究 (In Vitro) |
依芬那唑具有广谱抗真菌活性，可有效对抗皮肤癣菌、非皮肤癣菌霉菌和酵母菌。它通过抑制14α-去甲基酶，破坏麦角甾醇的合成，从而损害真菌细胞膜的完整性。该化合物对引起甲癣的主要病原体——红色毛癣菌和须癣毛癣菌——有效。
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| 体内研究 (In Vivo) |
局部应用伊芬康唑溶液（0.25%至1%）对10只豚鼠的趾间足癣和体癣均有剂量依赖性的疗效。30天和9天的随访研究显示，1%伊芬康唑治疗组动物的体癣和足癣复发率分别为30%和20%。在真菌接种前48小时，对10只小鼠背部皮肤单次涂抹1%伊芬康唑溶液，结果显示9只小鼠免受皮肤癣菌病的侵袭，表明活性伊芬康唑在给药后仍保持活性，并在皮肤组织中至少停留48小时[2]。
依芬康唑是一种用于治疗甲癣（趾甲和指甲的真菌感染）的局部抗真菌药物。该化合物以10%的局部溶液形式使用。它能穿透甲板到达感染部位，并在临床试验中证明其疗效。 |
| 酶活实验 |
依芬那唑的体外酶活性测定通常包括测定其抑制羊毛甾醇14α-脱甲基酶（CYP51）的能力。将该酶与其底物（羊毛甾醇）在NADPH和递增浓度的依芬那唑存在下进行孵育。脱甲基抑制率通过高效液相色谱（HPLC）或液相色谱-质谱联用（LC-MS）测定。IC50值由剂量-反应曲线计算得出。选择性通过针对哺乳动物CYP酶的测试进行评估。
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| 细胞实验 |
依芬那唑的体外抗真菌药物敏感性试验遵循CLSI或EUCAST指南。采用肉汤微量稀释法，使用多种真菌分离株（皮肤癣菌、酵母菌、霉菌）。孵育48-72小时后测定最低抑菌浓度（MIC）。评估该化合物对不同真菌的活性谱和效力。绘制时间-杀菌曲线以确定其杀菌活性与抑菌活性。
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| 动物实验 |
依芬那康唑的体内动物研究通常采用豚鼠皮肤癣菌病模型。该化合物局部应用于感染的皮肤或指甲。疗效评估包括临床评分、真菌学治愈（真菌培养阴性）和组织学评估。研究还评估了该化合物穿透甲板和清除真菌感染的能力。药代动力学研究则测量皮肤、指甲和血浆中的药物浓度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
局部应用Jublia可导致全身依芬那唑酮浓度较低。本研究对18例重度甲癣患者进行了为期28天的治疗，每日一次将Jublia涂抹于所有10个脚趾甲及其周围皮肤，并测量依芬那唑酮的全身吸收情况。在第1、14和28天，于24小时内的多个时间点测量血浆依芬那唑酮浓度。第28天依芬那唑酮的平均血浆峰浓度（Cmax）为0.67 ng/mL。治疗期间血浆浓度-时间曲线总体稳定。甲癣患者的依芬那唑酮稳态血浆浓度范围为0.1至1.5 ng/mL，H3代谢物的稳态血浆浓度范围为0.2至7.5 ng/mL。 /母乳/ 依芬康唑及其代谢物会分泌到哺乳期大鼠的乳汁中。给哺乳期大鼠服用14C-依芬康唑后24小时内，乳汁中的放射性浓度高于血浆中的浓度。然而，乳汁中放射性的消除半衰期约为血浆中的一半，表明依芬康唑或其代谢物不会残留在乳汁中。目前尚不清楚依芬康唑是否会分泌到人乳中。体外研究表明，服用Jublia后，依芬康唑可以渗透到指甲中，提示该药物可以渗透到指甲和甲床的真菌感染部位，但其临床意义尚不明确。在一项体外研究中，研究人员将放射性标记的依芬康唑（10%）以55.1 μL/cm2的剂量，连续28天，每日涂抹于人指甲上，以评估Jublia的渗透性。 28天后，受体液和甲板中的累积放射性（占总给药放射性的百分比）分别为0.03%和0.16%（3.11 mg当量/g）。从第18天到第28天，药物通量保持相对稳定，平均为1.40 μg当量/cm²/天，表明已达到稳态。有关依芬那康唑（8项）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问HSDB记录页面。代谢/代谢物：依芬那康唑代谢广泛。它通过氧化代谢、裂解和葡萄糖醛酸化进行代谢。已鉴定出依芬那康唑的五种代谢物（H1、H2、H3、H4和H5）。在大鼠和小型猪中，H3是依芬那康唑在血浆中的主要代谢物，其浓度通常等于或高于母体药物。非临床物种的体外和体内代谢物谱与人类相似，未发现人类特异性代谢物。依芬那康唑（Jublia）主要通过氧化还原过程代谢，其他代谢物也可能发生葡萄糖醛酸化。人血浆分析证实，H3 是依芬那康唑的唯一主要代谢物。 伊维菌素（而非母体药物）的代谢物在大鼠和犬的胆汁和尿液中排泄，表明伊维菌素在排泄前已完全代谢。大部分吸收的放射性物质在皮肤和皮下给药后 72 小时内通过尿液和粪便排出。 生物半衰期在健康患者中为 29.9 小时。在一项针对健康志愿者的研究中，对所有10个脚趾甲重复使用Jublia治疗后，第10天血浆半衰期为29.9小时。依芬那康唑的药代动力学特性以其局部给药为特征。局部涂抹于指甲后，全身吸收极少。该化合物可渗透甲板并在甲床达到治疗浓度。血浆浓度极低，从而降低了全身副作用的风险。该化合物在肝脏代谢，但由于吸收率低，全身暴露量有限。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
识别和用途：麻黄碱是一种抗真菌药物。它适用于局部治疗由红色毛癣菌和须癣毛癣菌引起的甲癣。人体暴露和毒性：在人体研究中，10%的麻黄碱溶液未引起接触性致敏，仅引起轻微的皮肤刺激。动物研究：在大鼠中，每日重复给药剂量高达30（雄性）和40（雌性）mg/kg时，麻黄碱耐受性良好。在一项为期13周的小鼠皮肤毒性研究中，观察到肝脏重量增加和轻度至中度的全小叶肝细胞肥大。局部应用该药物和/或辅料导致治疗部位角化过度、表皮增生和单核细胞浸润的发生率升高。与对照组相比，试验药物浓度越高，皮肤损伤的严重程度越严重，治疗部位糜烂/溃疡的发生率越低。向豚鼠中耳鼓室内注射10%依芬那唑林溶液会导致严重的中耳炎和听力障碍。在皮肤毒性研究中，依芬那唑林在小型猪中耐受性良好，剂量高达150-200 mg/kg/天。所有试验药物和辅料对照组均观察到轻度至中度的皮肤反应，包括角化过度、棘层增厚和局部炎症。这些皮肤反应归因于辅料，且由于其程度较轻，因此不被视为不良反应。一项为期两年的小鼠皮肤致癌性研究包括每日局部涂抹3%、10%和30%的依芬那唑林溶液。所有剂量组的治疗部位均出现严重刺激，这归因于赋形剂，并干扰了对依芬康唑林皮肤反应的解读。高剂量组因严重的皮肤反应在第34周终止试验。在高达10%依芬康唑林溶液的剂量下（基于AUC比较，相当于最大推荐人剂量的248倍），未观察到药物相关肿瘤。在一项大鼠产前和产后发育研究中，从器官形成开始（妊娠第6天）到哺乳结束（哺乳第20天），每天皮下注射依芬康唑，剂量分别为1、5和25 mg/kg。在出现母体毒性的情况下，25 mg/kg/天剂量组观察到胚胎毒性（产前幼崽死亡率增加、活产数减少和产后幼崽死亡率增加）。在5 mg/kg/天剂量组（基于AUC比较，相当于最大推荐人剂量的17倍）中未观察到胚胎毒性。在25 mg/kg/天剂量组（基于AUC比较，相当于最大推荐人剂量的89倍）中未观察到对出生后发育的影响。在器官形成期（妊娠第6-19天），对妊娠雌兔皮下注射依芬康唑，剂量分别为1、5和10 mg/kg/天。在出现母体毒性的情况下，在10 mg/kg/天剂量组（基于AUC比较，相当于最大推荐人剂量的154倍）中未观察到胚胎毒性或畸形。根据两项体外遗传毒性研究（Ames试验和中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验）和一项体内遗传毒性研究（小鼠外周血网织红细胞微核试验）的结果，伊维康唑未显示致突变性或染色体断裂。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期局部使用伊维康唑的研究。由于局部涂抹于趾甲后，母亲血液中的药物浓度极低，因此不太可能有可测量的药物进入母乳。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 由于依芬那康唑为局部用药且全身吸收极少，其毒理学特征良好。局部副作用包括用药部位反应（发红、瘙痒、灼热感）。全身毒性罕见。该化合物在临床试验中具有良好的安全性。已知对依芬那康唑过敏的患者禁用。尚未报告显著的药物相互作用。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
依芬康唑是一种三唑类化合物，结构为丁-2-醇，其1、2和3位分别被1,2,4-三唑-1-基、2,4-二氟苯基和4-亚甲基哌啶-1-基取代（2R,3R立体异构体）。它是一种抗真菌药物，用于局部治疗甲癣（一种主要由皮肤癣菌引起的指甲感染）。它是EC 1.14.13.70（甾醇14α-脱甲基酶）抑制剂。它是一种有机氟化合物、烯烃化合物、哌啶化合物、叔醇、叔胺化合物、康唑类抗真菌药物和三唑类抗真菌药物。依芬康唑是一种14α-脱甲基酶抑制剂，用于治疗指甲真菌感染，即甲癣。依芬康唑于2014年在加拿大和美国获准上市，由Valeant Pharmaceuticals North America LLC以Jublia为商品名销售。依芬康唑是一种唑类抗真菌药物。
依芬康唑是一种具有抗真菌活性的三唑类化合物。给药后，依芬康唑靶向并结合14α-去甲基酶（一种细胞色素P450依赖性酶），抑制其活性。14α-去甲基酶的抑制阻止了羊毛甾醇转化为麦角甾醇，而麦角甾醇是真菌细胞壁的重要组成部分。麦角甾醇合成的抑制会改变真菌细胞膜的组成和完整性，改变膜的通透性，最终导致真菌细胞裂解。 药物适应症 用于治疗指甲真菌感染，即甲癣。 FDA标签 甲癣的治疗 作用机制 依芬康唑是一种唑类抗真菌药物。依芬康唑抑制真菌羊毛甾醇14α-脱甲基酶，该酶参与麦角甾醇（真菌细胞膜的组成成分）的生物合成。 依芬康唑是一种三唑类抗真菌药物。依芬康唑林抑制真菌羊毛甾醇14α-脱甲基酶，该酶参与麦角甾醇的生物合成。真菌细胞壁中14α-甲基甾醇的积累以及随后麦角甾醇的丢失可能是依芬康唑林抗菌和杀菌活性的原因。体外研究表明，依芬那唑林能被角蛋白高度吸附，但其与角蛋白的结合亲和力较弱。依芬那唑林与角蛋白的低亲和力有望提高游离药物到达甲癣感染部位的疗效。 治疗用途 抗真菌药物 Jublia（依芬那唑林）10%外用溶液是一种唑类抗真菌药物，适用于局部治疗由红色毛癣菌和须癣毛癣菌引起的甲癣。/美国产品标签包含/ 我们旨在评估10%依芬那唑林外用溶液治疗合并足癣的甲癣患者的疗效。我们分析了来自两项相同的多中心、双盲、辅料对照的48周安全性和有效性研究的1655名18至70岁患者的数据。这些患者按 3:1 的比例随机分组，分别接受 10% 伊维菌素外用溶液或赋形剂治疗。主要终点是第 52 周时的完全治愈（目标趾甲临床受累程度为 0%，氢氧化钾试验和真菌培养结果均为阴性）。研究比较了三组患者：研究期间患有甲癣和趾间足癣的患者（接受治疗或未接受治疗）以及未患趾间足癣的患者。无论是否存在趾间足癣或是否正在接受治疗，10% 伊维菌素外用溶液的疗效均显著优于赋形剂。总体而言，352 例甲癣患者（21.3%）同时患有趾间足癣，其中 215 例（61.1%）在接受随机分配的甲癣治疗的同时，还接受了研究者批准的用于治疗趾间足癣的局部抗真菌药物。在第52周，接受伊维菌素治疗的足癣合并甲癣患者的完全治愈率为29.4%，而未合并足癣的患者的完全治愈率为16.1%。这两个治愈率均显著高于赋形剂组（p值分别为0.003和0.045），赋形剂组中无患者在甲癣合并足癣组中达到完全治愈。对于合并甲癣和足癣的患者，每日一次使用10%伊维菌素外用溶液可提高疗效。多种合并症和危险因素使甲癣的成功治疗变得复杂。基础疾病和患者特征，例如足癣、年龄和肥胖，会增加患病风险；而合并症，例如糖尿病和银屑病，会增加易感性。目前关于这些患者治疗效果的数据有限。本文回顾了10%伊维菌素外用溶液治疗轻度至中度甲癣的后续分析，并提供了关于年龄和肥胖的新数据。迄今为止，唯一报告存在显著差异的后续分析是性别差异，女性患者的疗效显著优于男性患者；然而，其原因尚不清楚。作者报告称，肥胖患者的疗效显著低于体重指数正常的患者（p=0.05），合并足癣的患者的疗效也显著低于未合并足癣的患者（p=0.025）。尽管老年患者和糖尿病患者的疗效有下降的趋势，但差异并不显著。需要对具有这些重要危险因素和合并症的甲癣患者进行进一步研究，以全面评估治疗挑战和潜在解决方案。甲癣是一种常见的甲单位真菌感染，会导致指甲变色、甲下碎屑、增厚和甲剥离，通常伴有疼痛和活动受限。皮肤癣菌病以甲板内及甲板下真菌大量聚集为特征，治疗难度极大。本文报道了一例皮肤癣菌病患者，该患者口服特比萘芬无效，但使用10%伊维菌素外用溶液后获得成功。 药物警告 至少1%的成人使用10%伊维菌素外用溶液后出现不良反应，且发生率高于使用赋形剂类外用溶液。这些不良反应包括用药部位皮炎、嵌甲、用药部位水疱和用药部位疼痛。 治疗前，应通过直接显微镜检查或将感染趾甲刮取物固定于氢氧化钾(KOH)溶液中进行培养来确诊。 10%伊维菌素溶液仅供外用。本外用溶液不得口服或阴道给药，也不得用于眼部。 10%伊维菌素外用溶液可能引起用药部位刺激（例如，发红、肿胀、灼热、瘙痒、水疱）；目前尚无证据表明该溶液会引起接触性致敏。 有关伊维菌素药物警告（共10条）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 治疗第28天，血浆Cmax的平均值±标准差为0.67±0.37 ng/mL。AUC的平均值±标准差为12.15±6.91 ng/mL。 依芬那唑已获得FDA（2014年）批准，用于局部治疗趾甲真菌病。它以10%外用溶液的形式上市，商品名为Jublia。该化合物具有广谱抗真菌活性、指甲渗透性和良好的安全性，使其成为治疗甲癣的有效选择。它是一种三唑类抗真菌药物。 |
| 分子式 |
C18H22F2N4O
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|---|---|
| 分子量 |
348.39
|
| 精确质量 |
348.176
|
| CAS号 |
164650-44-6
|
| 相关CAS号 |
Efinaconazole-d4
|
| PubChem CID |
489181
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
512.2±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
263.6±32.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.590
|
| LogP |
3.46
|
| tPSA |
54.18
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
25
|
| 分子复杂度/Complexity |
470
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
C[C@H]([C@](CN1C=NC=N1)(C2=C(C=C(C=C2)F)F)O)N3CCC(=C)CC3
|
| InChi Key |
NFEZZTICAUWDHU-RDTXWAMCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H22F2N4O/c1-13-5-7-23(8-6-13)14(2)18(25,10-24-12-21-11-22-24)16-4-3-15(19)9-17(16)20/h3-4,9,11-12,14,25H,1,5-8,10H2,2H3/t14-,18-/m1/s1
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| 化学名 |
(2R,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(4-methylidenepiperidin-1-yl)-1-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol
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| 别名 |
AGJ95634; KP103; CTK5J2975; EFINACONAZOLE; 164650-44-6; (2R,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(4-methylenepiperidin-1-yl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol; JUBLIA; KB145948; AGJ-95634; KP-103; CTK-5J2975; KB-145948; AGJ 95634; KP 103; CTK 5J2975; KB 145948; trade names Jublia; Clenafin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~287.0 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8703 mL | 14.3517 mL | 28.7035 mL | |
| 5 mM | 0.5741 mL | 2.8703 mL | 5.7407 mL | |
| 10 mM | 0.2870 mL | 1.4352 mL | 2.8703 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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