事实证明，外用艾芬康唑溶液（0.25 至 1%）对治疗 10 只豚鼠的指间足癣和体癣有益，且呈剂量依赖性。 30天和9天的随访调查显示，用1%艾芬康唑治疗的动物体癣和足癣的复发率分别为30%和20%。当在真菌接种前 48 小时向背部皮肤施用单剂量的 1% 伊夫康唑时，十分之九的小鼠可免受皮肤癣菌病的侵害，这表明活性伊夫康唑在分娩后仍保持活性，并在皮肤组织中保留至少 48 小时[2 ]。

吸收、分布和排泄
局部应用Jublia可导致全身依芬那唑浓度较低。本研究对18例重度甲癣患者进行了为期28天的治疗，每日一次将Jublia涂抹于患者的10个脚趾甲及其周围皮肤，并测定了依芬那唑的全身吸收情况。分别于第1、14和28天，在24小时内多个时间点测定血浆中依芬那唑的浓度。第28天依芬那唑的平均血浆峰浓度（Cmax）为0.67 ng/mL。治疗期间，血浆浓度-时间曲线总体呈平稳状态。在甲癣患者中，依芬康唑的稳态血浆浓度范围为 0.1-1.5 ng/mL，H3 代谢物的稳态血浆浓度范围为 0.2-7.5 ng/mL。
/乳汁/ 依芬康唑及其代谢物可从哺乳期大鼠的乳汁中排出。给哺乳期大鼠服用 14C-依芬康唑后 24 小时内，乳汁中的放射性浓度高于血浆浓度。然而，乳汁中放射性的消除半衰期约为血浆中放射性的一半，表明依芬康唑或其代谢物不会在乳汁中滞留。
/乳汁/ 尚不清楚依芬康唑是否会从人乳中排出。
体外实验表明，服用 Jublia 后，依芬康唑可穿透指甲，提示药物可渗透至指甲和甲床的真菌感染部位，但其临床意义尚不明确。在体外研究中，将放射性标记的依芬那唑（10%）每日以 55.1 μL/cm² 的剂量涂抹于人指甲上，持续 28 天，评估了 Jublia 的渗透情况。28 天后，受体液和甲板中的累积放射性（占总给药放射性的百分比）分别为 0.03% 和 0.16%（3.11 mg 当量/g）。从第 18 天到第 28 天，药物通量相对稳定，平均为 1.40 μg 当量/cm²/天，表明已达到稳态。
有关依芬那唑（共 8 项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
依芬那唑代谢广泛。它通过氧化代谢、裂解和与葡萄糖醛酸结合而代谢。研究已鉴定出依芬康唑的5种代谢物（H1、H2、H3、H4和H5）。在大鼠和小型猪中，H3是依芬康唑血浆中的主要代谢物，其浓度通常等于或高于母体药物。非临床物种的体外和体内代谢物谱与人类相似，未发现人类特有的代谢物。
依芬康唑（Jublia）主要通过氧化/还原过程代谢，并可能存在其他代谢物的葡萄糖醛酸化。对人血浆的分析证实，H3是唯一主要的依芬康唑代谢物。
依芬康唑的代谢物（而非母体药物）会从大鼠和犬的胆汁和尿液中排出，这表明依芬康唑在排出前已完全代谢。大部分吸收的放射性物质在皮肤和皮下给药后的前 72 小时内通过尿液和粪便排出体外。

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生物半衰期
在健康患者中为 29.9 小时。
在一项针对健康志愿者的研究中，对所有 10 个脚趾甲重复进行 Jublia 治疗后，第 10 天的血浆半衰期为 29.9 小时。

毒性概述
鉴定和用途：依芬那康唑是一种抗真菌药物。它适用于局部治疗由红色毛癣菌和须癣毛癣菌引起的趾甲甲癣。人体暴露和毒性：在人体研究中，10%依芬那康唑溶液未引起接触性致敏，仅引起轻微的皮肤刺激。动物研究：在大鼠中，依芬那康唑的耐受性良好，每日重复给药剂量高达30（雄性）和40（雌性）mg/kg。
在为期13周的小鼠皮肤毒性试验中，观察到肝脏重量增加和轻微至中度的全小叶肝细胞肥大。局部应用药物和/或赋形剂均导致治疗部位皮肤出现角化过度、表皮增生和单核细胞浸润的发生率较高。与对照组相比，受试药物浓度越高，这些皮肤病变的严重程度也越高，而治疗部位糜烂/溃疡的发生率较低。将10%依芬那唑溶液鼓室内注射到豚鼠中耳，导致明显的中耳炎症和听力障碍。在皮肤毒性研究中，依芬那唑在小型猪中耐受性良好，剂量高达150-200 mg/kg/天。所有受试药物组和赋形剂对照组均观察到轻度至中度的皮肤反应，包括角化过度、棘层增厚和局部炎症。这些皮肤反应归因于赋形剂，且由于反应程度轻微，不被视为不良反应。一项为期两年的小鼠皮肤致癌性研究，每日局部应用3%、10%和30%的依芬康唑溶液。所有剂量组的治疗部位均出现严重刺激，这归因于赋形剂，并干扰了对依芬康唑皮肤反应的解读。高剂量组因严重的皮肤反应在第34周终止试验。在高达10%的依芬康唑溶液剂量下（基于AUC比较，相当于最大推荐人用量的248倍），未观察到药物相关的肿瘤。在一项大鼠产前和产后发育研究中，从器官形成开始（妊娠第6天）到哺乳结束（哺乳第20天），每日皮下注射1、5和25 mg/kg的依芬康唑。在存在母体毒性的情况下，25 mg/kg/天的剂量组观察到胚胎毒性（产前幼崽死亡率增加、活仔数减少和产后幼崽死亡率增加）。5 mg/kg/天的剂量组（基于AUC比较，是最大推荐人用量的17倍）未观察到胚胎毒性。25 mg/kg/天的剂量组（基于AUC比较，是最大推荐人用量的89倍）未观察到对产后发育的影响。在器官形成期（妊娠第6-19天），对妊娠雌兔皮下注射1、5和10 mg/kg/天的依芬那唑。在存在母体毒性的情况下，10 mg/kg/天的剂量组（基于AUC比较，是最大推荐人用量的154倍）未观察到胚胎毒性或畸形。根据两项体外遗传毒性试验（Ames试验和中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验）和一项体内遗传毒性试验（小鼠外周血网织红细胞微核试验）的结果，依芬那康唑未显示出致突变性或致染色体断裂性。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
尚未研究哺乳期局部使用依芬那康唑的情况。由于局部涂抹于趾甲后母体血液中的药物浓度非常低，因此不太可能有可测量的药物进入母乳。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

[1]. Mechanism of action of efinaconazole, a novel triazole antifungal agent. Antimicrob Agents Chemother. 2013 May;57(5):2405-9.

[2]. KP-103, a novel triazole derivative, is effective in preventing relapse and successfully treating experimental interdigital tinea pedis and tinea corporis in guinea pigs. Microbiol Immunol. 2002;46(7):425-32.

依芬那唑属于三唑类化合物，其结构为丁-2-醇，在1、2和3位分别被1,2,4-三唑-1-基、2,4-二氟苯基和4-亚甲基哌啶-1-基取代（2R,3R立体异构体）。它是一种抗真菌药物，用于局部治疗甲癣（一种主要由皮肤癣菌引起的指甲感染）。它是一种EC 1.14.13.70（甾醇14α-脱甲基酶）抑制剂。它是一种有机氟化合物、烯烃化合物、哌啶类化合物、叔醇、叔氨基化合物、康唑类抗真菌药物和三唑类抗真菌药物。
依芬康唑是一种14α-去甲基酶抑制剂，用于治疗指甲真菌感染，即甲癣。它于2014年在加拿大和美国获准上市，由Valeant Pharmaceuticals North America LLC以Jublia为商品名销售。
依芬康唑是一种唑类抗真菌药物。
依芬康唑是一种具有抗真菌活性的三唑类化合物。给药后，依芬康唑靶向并结合14α-去甲基酶（一种细胞色素P450依赖性酶）并抑制其活性。抑制14α-去甲基酶可阻止羊毛甾醇转化为麦角甾醇，而麦角甾醇是真菌细胞壁的重要组成部分。抑制麦角甾醇合成会改变真菌细胞膜的组成和完整性，改变膜的通透性，最终导致真菌细胞裂解。

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药物适应症
适用于治疗指甲真菌感染，即甲癣。
FDA标签
治疗甲癣

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作用机制
依芬那唑是一种唑类抗真菌药。依芬那唑抑制真菌羊毛甾醇14α-脱甲基酶，该酶参与麦角甾醇（真菌细胞膜的组成成分）的生物合成。
依芬那唑是一种三唑类抗真菌药。依芬那唑抑制真菌羊毛甾醇14α-脱甲基酶，该酶参与麦角甾醇的生物合成。真菌细胞壁中14α-甲基甾醇的积累以及随后麦角甾醇的丢失可能是依芬康唑抑菌和杀菌活性的原因。体外实验表明，依芬康唑能被角蛋白大量吸附，但与角蛋白的结合力较弱。依芬康唑与角蛋白的低亲和力预计会增加游离药物到达甲癣感染部位的有效性。

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治疗用途
抗真菌药物
Jublia（依芬康唑）10%外用溶液是一种唑类抗真菌药物，适用于局部治疗由红色毛癣菌和须癣毛癣菌引起的趾甲甲癣。 /美国产品标签包含/
我们旨在评估10%依芬康唑外用溶液治疗甲癣合并足癣患者的疗效。我们分析了来自两项相同的多中心、双盲、赋形剂对照的48周安全性和有效性研究的1655例年龄在18至70岁之间的患者，这些患者按3:1的比例随机分组，分别接受10%依芬康唑外用溶液或赋形剂治疗。主要终点是第52周时的完全治愈率（目标趾甲临床受累0%，氢氧化钾检查和真菌培养结果均为阴性）。比较了三组患者：研究期间患有甲癣合并趾间足癣的患者（接受治疗或未接受治疗）以及未合并足癣的患者。无论是否合并足癣或足癣是否正在治疗，10%依芬那唑外用溶液的疗效均显著优于赋形剂。总体而言，352例甲癣患者（21.3%）合并趾间足癣，其中215例患者（61.1%）在接受随机分配的甲癣治疗的同时，还使用了研究者批准的局部抗真菌药物治疗足癣。在第52周，合并足癣并接受治疗的甲癣患者的依芬那唑完全治愈率为29.4%，而未合并足癣的患者完全治愈率为16.1%。两种治愈率均显著高于赋形剂组（p值分别为0.003和0.045），且在后一组患者中，赋形剂组无一例患者达到完全治愈。对于合并足癣的甲癣患者，使用10%依芬康唑外用溶液每日一次治疗可增强疗效。
多种合并症和危险因素使甲癣的成功治疗变得复杂。基础疾病和患者特征，例如足癣、年龄和肥胖，会增加患病风险；而合并症，例如糖尿病和银屑病，则会增加患病易感性。目前关于这些患者治疗效果的数据有限。本文作者回顾了10%依芬康唑外用溶液治疗轻度至中度甲癣的事后分析，并提供了关于年龄和肥胖的新数据。迄今为止，唯一报告有显著差异的事后分析是性别差异，女性患者的疗效明显优于男性患者；然而，其原因尚不清楚。作者报告称，肥胖患者的疗效显著低于体重指数正常的患者（p=0.05），合并足癣的患者疗效也显著低于未合并足癣的患者（p=0.025）。尽管老年患者和合并糖尿病患者的疗效有降低的趋势，但差异并不显著。需要对具有这些重要危险因素和合并症的甲癣患者进行更多研究，以全面评估治疗挑战和可能的解决方案。
甲癣是一种常见的甲单位真菌感染，会导致指甲变色、甲下碎屑、增厚、甲剥离，并常伴有疼痛和活动受限。皮肤癣菌瘤的特征是甲板内和甲板下有厚厚的真菌团块，且尤其难以治疗。本文报告一例皮肤癣菌瘤患者，口服特比萘芬治疗无效，但使用10%依芬康唑外用溶液治疗后获得成功。

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药物警告
使用10%依芬康唑外用溶液治疗的成人中，至少1%的人报告出现不良反应，且发生率高于使用赋形剂外用溶液，包括用药部位皮炎、嵌甲、用药部位水疱和用药部位疼痛。
在治疗甲癣之前，应通过对感染趾甲刮取物进行氢氧化钾(KOH)固定液的直接显微镜检查或培养来确诊。
10%依芬康唑溶液仅供外用。本外用溶液不得口服或阴道内使用，亦不得用于眼部。
10%依芬那康唑外用溶液可能引起用药部位刺激（例如，发红、肿胀、灼热、瘙痒、水疱）；目前尚无证据表明该溶液会引起接触性致敏。
有关依芬那康唑（共10条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
治疗第28天血浆Cmax平均值±标准差：0.67±0.37 ng/mL。AUC平均值±标准差为12.15±6.91 ngh/mL。

C18H22F2N4O

348.39

348.176

164650-44-6

Efinaconazole-d4

489181

White to off-white solid powder

1.3±0.1 g/cm3

512.2±60.0 °C at 760 mmHg

263.6±32.9 °C

0.0±1.4 mmHg at 25°C

1.590

3.46

54.18

1

6

5

25

470

2

C[C@H]([C@](CN1C=NC=N1)(C2=C(C=C(C=C2)F)F)O)N3CCC(=C)CC3

NFEZZTICAUWDHU-RDTXWAMCSA-N

InChI=1S/C18H22F2N4O/c1-13-5-7-23(8-6-13)14(2)18(25,10-24-12-21-11-22-24)16-4-3-15(19)9-17(16)20/h3-4,9,11-12,14,25H,1,5-8,10H2,2H3/t14-,18-/m1/s1

(2R,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(4-methylidenepiperidin-1-yl)-1-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol

AGJ95634; KP103; CTK5J2975; KB145948; AGJ-95634; KP-103; CTK-5J2975; KB-145948; AGJ 95634; KP 103; CTK 5J2975; KB 145948; trade names Jublia; Clenafin

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 100 mg/mL (~287.03 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。