| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 2mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
P2Y12 Receptor
EIDD-1931 targets RNA-dependent RNA polymerase (RdRp). As a ribonucleoside analog, it induces mutations in RNA virions, leading to error catastrophe and inhibition of viral replication. It has activity against a number of RNA viruses. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
抗委内瑞拉马脑炎病毒 (VEEV) 药物 β-D-N4-羟基胞苷的 EC50、EC90 和 EC99 值分别为 0.426、1.036 和 2.5 μM[1]。
在 Huh-7-CHIKV 复制子细胞系中，β-D-N4-羟基胞苷可抑制 CHIKV 复制子活性，其半数有效浓度 (EC50) 为 0.8 μM。在 BHK-21 细胞中也报道了类似的结果 (EC50=1.8 μM)。MTT 实验表明，浓度高达 100 μM 的 NHC 在 Huh-7 细胞培养系统中未引起任何细胞毒性。对于外周血单核细胞 (PBM)、Vero 细胞和 CEM 细胞，NHC 的 50% 细胞毒性浓度 (CC50) 值分别为 30.6 μM、7.7 μM 和 2.5 μM。NHC 是一种嘧啶类似物；外源性核苷，例如嘧啶 C 和 U，可以逆转 NHC 介导的 CHIKV 复制子抑制；然而，dA、dC、dG、dU 或 T 对复制子没有影响。嘧啶 A 和 G 在有无 NHC 的情况下均参与复制子抑制 [2]。 EIDD-1931 可抑制 Vero 76 细胞中严重急性呼吸综合征冠状病毒 (SARS-CoV) 的复制。它是一种强效的细菌和噬菌体诱变剂。该化合物具有广谱抗病毒活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
核糖核苷类似物EIDD-1931（β-D-N4-羟基胞苷）是一种委内瑞拉马脑炎病毒（VEEV）抑制剂，已在小鼠模型中得到表征。[4]
• EIDD-1931可口服，并能成功递送至脑组织，转化为活性5′-三磷酸形式。[4] • 在为期7天的剂量范围毒理学研究中，EIDD-1931在高达1000 mg/kg/天的剂量下表现出良好的耐受性。[4] • EIDD-1931可保护小鼠免受致命性鼻内VEEV攻击，无论是预防性给药还是治疗性给药。[4] EIDD-1931具有口服生物利用度，并能抑制SARS-CoV-2和其他多种地方性、流行性和蝙蝠冠状病毒。它具有治疗季节性和大流行性流感的潜力。 |
| 酶活实验 |
细胞内 NHC-TP 半衰期的测定。[2]
将 Huh-7 细胞（六孔板每孔 2.5 × 10⁶ 个细胞）与 10 μM [³H]NHC（β-D-N⁴-羟基胞苷 (NHC)，500 dpm/pmol）在 37°C、5% CO₂ 气氛下孵育 24 小时。然后用不含药物的培养基洗涤细胞三次以去除细胞外 NHC，并在常规培养基中孵育特定时间（0、1、2、4、8 和 24 小时）。细胞内代谢物的提取方法如下所述。 细胞内代谢物的测定。 [2] 在选定的 NHC-TP 积累时间点或 NHC-TP 半衰期 (t1/2) 研究时间点，移除细胞外培养基，并用冰冷的磷酸盐缓冲液洗涤细胞层。用 60% 甲醇 (1 ml) 刮取细胞后，将细胞在 -20°C 下孵育过夜以提取 NHC 及其相应的代谢物，然后将样品以 14,000 rpm 离心 5 分钟，并收集上清液。第二天，用 200 μl 60% 甲醇在冰上提取 1 小时，然后再次以 14,000 rpm 离心（Eppendorf 5415C 型离心机）5 分钟。合并提取物，在温和的过滤气流下干燥，然后储存在 -20°C 下，直至进行 HPLC 分析。将残余物重悬于 200 μl 水中，取等分试样注入高效液相色谱柱。 NHC 在猴和人全血中的稳定性研究。[2] 将 10 μmol [3H]NHC (1,000 dpm/pmol) 分别在猴血或人血中孵育不同时间（0、0.08、0.16、1、2、4 和 24 小时）。在选定的时间点，取 200 μl 等分试样，以 14,000 rpm 离心 5 分钟。收集上清液，加入 500 μl 乙腈并混匀。再次以 14,000 rpm 离心 5 分钟，并用 DNA 真空干燥仪干燥上清液。将残余物重悬于 200 μl 水中，取等分试样注入高效液相色谱柱。 RdRp 抑制试验采用重组 RNA 依赖性 RNA 聚合酶进行。将 EIDD-1931 与该酶和模板引物一起孵育，并测定 RNA 合成的抑制情况。 |
| 细胞实验 |
病毒复制分析。将 5 × 10⁵ 个 Vero 细胞接种于六孔 Costar 板中，并以图例中所示的 MOI 进行感染。在指定时间点向细胞中加入 β-D-N4-羟基胞苷 (NHC)，收集培养基，并按照文献[1]所述的方法，通过 Vero 细胞噬斑试验测定样品中的病毒滴度。研究发现，β-D-N4-羟基胞苷 (NHC) 在 HCV 复制子系统中具有选择性抗丙型肝炎病毒 (HCV) 活性。在 HCV 复制子系统、Huh-7 细胞、HepG2 细胞和原代人肝细胞中研究了氚标记 NHC 的细胞内代谢。用 10 μM 放射性标记的 NHC 孵育细胞后，所有肝细胞均出现广泛且快速的磷酸化。除了 NHC 的 5'-单磷酸、-二磷酸和 -三磷酸代谢物外，还鉴定了其他代谢物，包括胞苷和尿苷的单磷酸、二磷酸和三磷酸。UTP 是 Huh-7 细胞和原代人肝细胞中的主要早期代谢物，表明 NHC 的脱氨作用是主要的分解代谢途径。放射性标记的 NHC-三磷酸以及 NHC 在 Huh-7 细胞中孵育产生的 CTP 和 UTP 的细胞内半衰期分别为 3.0 ± 1.3 小时、10.4 ± 3.3 小时和 13.2 ± 3.5 小时（平均值 ± 标准差）。利用猴和人全血进行的研究表明，猴细胞中的脱氨和氧化作用比人细胞中更快，这表明NHC在血浆中可能无法持续足够长的时间以输送到肝细胞。[2]
使用感染SARS-CoV的Vero 76细胞进行基于细胞的抗病毒试验。用EIDD-1931处理细胞，并通过噬斑试验或qPCR测量病毒复制。 |
| 动物实验 |
小鼠体内的药代动力学和组织分布[4]
本研究采用6-8周龄的雌性ICR (CD-1®)小鼠（与疗效研究中使用的小鼠相同）。EIDD-1931以240 mM柠檬酸缓冲液（pH 3 ± 0.3）灌胃给药，或以生理盐水腹腔注射给药。口服剂量为50、150和500 mg/kg体重，腹腔注射剂量为10和50 mg/kg体重。分别于腹腔注射后0.08、0.25、0.5、1、2、4、8和24小时，以及口服给药后0.25、0.5、1、2、3、4、8和24小时采集血样。采集血液后30分钟内，将血液样本在4℃下以2000g离心10分钟制备血浆，并在进行LC-MS/MS分析前储存于-80℃。从给药后0.5小时开始，立即从所有小鼠采集血液样本，并收集其器官（肺、脾、肝、肾、心脏和脑）。组织样本立即用液氮速冻，并在进行LC-MS/MS分析前储存于-80℃。 剂量范围探索（DRF）毒理学和毒代动力学研究[4] 该研究分两个阶段进行：A阶段（单次给药，急性毒性）和B阶段（多次给药）。在A阶段，两组各6只小鼠（每组3只雄性，3只雌性）分别以500 mg/kg和1000 mg/kg的剂量，通过灌胃法单次给予EIDD-1931。经过4天的洗脱期后，同一批小鼠分别以1500 mg/kg和2000 mg/kg的剂量再次接受灌胃给药。化合物以10 ml/kg的体积溶于柠檬酸钠溶液（0.24M柠檬酸钠，pH 3 ± 0.3）中。给药后，连续4天，每天两次监测小鼠的体重、食物消耗量、一般体貌特征和行为。在B阶段，EIDD-1931连续7天每日一次给药。每个剂量组10只雄性和10只雌性小鼠（共80只小鼠）分别以200 mg/kg/天、500 mg/kg/天和1000 mg/kg/天的剂量水平进行测试，给药体积为10 ml/kg。 [4] 本研究的毒代动力学（TK）组的动物接受了与主要研究组相同的剂量、给药体积和给药方式的EIDD-1931，剂量分别为200、500和1000 mg/kg/天。TK组每个剂量水平使用了36只雄性小鼠和36只雌性小鼠。从TK组动物中采集血样，用于测定血浆中EIDD-1931的浓度。在第1天给药后1、2、4、6、8和24小时，以及在第7天给药前和给药后1、2、4、6和8小时，从每组3只TK组动物（性别/组别/时间点）中采集血样。血样采集于含有肝素锂抗凝剂的试管中，并置于冰上保存。 鼻内委内瑞拉马脑炎病毒（VEEV）感染的小鼠模型[4] 所有研究均使用7至8周龄的ICR（Crl:CD1）雌性小鼠。在预防性研究中确定了EIDD-1931的剂量依赖性。将小鼠分为四组，分别灌胃给予150、300或500 mg/kg的EIDD-1931（溶于240 mM柠檬酸钠缓冲液，pH 3 ± 0.3），或仅给予溶剂作为对照，所有剂量体积均为10 ml/kg，于感染前2小时开始给药。第二次给药于感染后2小时（+2 h P1），之后每日两次（bid）给药，持续6天。在第二项（治疗性）研究中，分别于感染后 6、12、24 或 48 小时开始给予 500 mg/kg EIDD-1931 治疗，并将治疗效果与载体（假）治疗组进行比较。对于感染后 6 小时组，第二次治疗在感染后 12 小时进行；之后，所有组均每 12 小时（每日两次）继续治疗，持续 6 天。 体内研究在冠状病毒感染的动物模型中进行。EIDD-1931 采用口服给药，并评估病毒载量、疾病进展和生存率。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
N4-羟基胞苷在小鼠体内具有口服生物利用度，但在非人灵长类动物中的生物利用度较低。代谢/代谢物：N4-羟基胞苷分布于组织中，并在组织中磷酸化为5'-三磷酸形式。 EIDD-1931的分子量为259.22，分子式为C9H13N3O6。储存：粉末在-20°C下可保存长达3年；溶剂在-80°C下可保存长达2年。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
EIDD-1931 是一种研究用化合物，未经相关监管部门批准，不得用于人体。处理该化合物时，应遵循标准的实验室安全操作规程。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
N(4)-羟基胞苷是一种核苷类似物，是通过将羟基连接到胞苷的N(4)位而形成的衍生物。它对流感病毒、SARS-CoV、SARS-CoV-2和MERS-CoV均具有广谱抗病毒活性。它可以作为药物代谢物、人源异生物质代谢物、抗冠状病毒药物和抗病毒药物发挥作用。它是一种核苷类似物和酮肟化合物，在功能上与胞苷相关。N4-羟基胞苷，也称为EIDD-1931，是一种核糖核苷类似物，可以诱导RNA病毒颗粒发生突变。N4-羟基胞苷最早于1980年被文献报道为一种强效的细菌和噬菌体诱变剂。体外实验表明，N4-羟基胞苷对委内瑞拉马脑炎病毒和人冠状病毒HCoV-NL63具有抗病毒活性。N4-羟基胞苷已被证实能够抑制小鼠和人呼吸道上皮细胞中的SARS-CoV-2以及其他人类和蝙蝠冠状病毒。在小鼠体内，N4-羟基胞苷具有良好的口服生物利用度，并能分布到组织中，最终转化为其活性形式5'-三磷酸酯。这种活性形式能够整合到新病毒颗粒的基因组中，导致失活突变的积累。在非人灵长类动物中，N4-羟基胞苷的口服生物利用度较低。此外，一种对瑞德西韦耐药的小鼠肝炎病毒突变株也表现出对N4-羟基胞苷的敏感性增加。N4-羟基胞苷的前药[EIDD-2801]也正在被研究其对冠状病毒家族的广谱活性。
药物适应症 N4-羟基胞苷及其前药[EIDD-2801]正在被研究用于对抗多种病毒感染，包括流感病毒、中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）和SARS-CoV-2。 作用机制 N4-羟基胞苷在组织中磷酸化为活性5'-三磷酸形式，该形式整合到新病毒颗粒的基因组中，导致失活突变的积累，即病毒错误灾难。对瑞德西韦耐药的小鼠肝炎病毒突变株也表现出对N4-羟基胞苷的敏感性增加。 EIDD-1931（N4-羟基胞苷）是一种口服生物利用度高的广谱抗病毒核糖核苷类似物。它是莫努匹拉韦的活性代谢产物，可抑制SARS-CoV-2和其他冠状病毒。其同义词包括NHC和EIDD 1931。 |
| 分子式 |
C9H13N3O6
|
|---|---|
| 分子量 |
259.21602
|
| 精确质量 |
259.08
|
| 元素分析 |
C, 41.70; H, 5.06; N, 16.21; O, 37.03
|
| CAS号 |
3258-02-4
|
| PubChem CID |
197020
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
-2.2
|
| tPSA |
137.07
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
18
|
| 分子复杂度/Complexity |
398
|
| 定义原子立体中心数目 |
4
|
| SMILES |
C1(N2C=C/C(=N\O)/NC2=O)OC(CO)C(O)C1O
|
| InChi Key |
XCUAIINAJCDIPM-XVFCMESISA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C9H13N3O6/c13-3-4-6(14)7(15)8(18-4)12-2-1-5(11-17)10-9(12)16/h1-2,4,6-8,13-15,17H,3H2,(H,10,11,16)/t4-,6-,7-,8-/m1/s1
|
| 化学名 |
N4-Hydroxycytidine
|
| 别名 |
EIDD-1931; EIDD 1931; EIDD1931; N4-Hydroxycytidine; β-D-N4-hydroxycytidine; Uridine, 4-oxime; N(4)-Hydroxycytidine; 3258-02-4; EIDD-1931; Beta-D-N4-hydroxycytidine; Uridine, 4-oxime; N-hydroxycytidine; 4-N-Hydroxycytidine; NHC; EIDD-2801-metabolite; Molnupiravir-,etabolite
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~385.77 mM)
H2O : ≥ 25 mg/mL (~96.44 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.8577 mL | 19.2886 mL | 38.5773 mL | |
| 5 mM | 0.7715 mL | 3.8577 mL | 7.7155 mL | |
| 10 mM | 0.3858 mL | 1.9289 mL | 3.8577 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
|
|
|
|
|
|
|
|
|
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
