Elbasvir   中文名称: 依巴司韦

HCV 1a (EC50 = 4 nM); HCV 1b (EC50 = 3 nM); HCV 2a (EC50 = 3 nM)

体外活性：Elbasvir 对基因型 1a 和 1b 复制子显示出有效的活性，对于野生型 1a_H77 和 1b_con1 复制子的 EC90 均为 0.006 nM。 Elbasvir 抑制基因型 3 复制子，EC90 为 0.12 nM。 Elbasvir（0.06 nM、0.6 nM 和 6 nM）对耐药基因型 1a 复制子具有剂量依赖性抑制作用，高剂量时菌落计数减少即可说明这一点。 Elbasvir 对带有来自 GT1a、-1b、-2a(31L)、-3a、-4a、-5a 和 -6 的 NS5A 序列的 HCV 复制子非常有效，EC50 在低皮摩尔范围内。激酶测定：Elbasvir 是一种 HCV NS5A 抑制剂，可防止丙型肝炎病毒 RNA 复制和病毒粒子组装，根据基因型，EC50 中值范围为 0.2 至 3600 pmol/L。细胞分析：Elbasvir（以前称为 MK-8742；MK8742；商品名 Zepatier）是一种有效的 NS5A（非结构蛋白 5A）抑制剂，具有针对不同 HCV 基因型的抗 HCV（丙型肝炎病毒）活性。

1b期临床试验结果。（i） Subject accounting。[1]
在一项Elbasvir剂量范围研究中，共有48名患者接受了Elbasvir或安慰剂治疗，其中包括17名基因型1a患者、13名基因型1b患者和18名基因型3患者。所有患者均完成了5天的疗程。测序设施中发生了来自3名患者的7个样本的错误标记（每名患者1个感染基因型1a、1b或3）；因此，这些样本被排除在分析之外。另外1名基因型3患者的基线病毒无法扩增。因此，仅使用其他44名患者（包括16名基因型1a、12名基因型1b和16名基因基因型3）的序列数据进行耐药性分析。

在基线检查时，44名患者中有7名（15.9%）在28、30、58和93位检测到NS5A置换的变体（之前已被确定为NS5A抑制剂的潜在RAV）（表6）。除了10 mgElbasvir剂量组中可能有1名感染基因型3的患者外，基线NS5A变异似乎没有影响治疗期间病毒载量减少的幅度。特别是，在基线时，基因型1a中的M28V或Q30R和基因型1b中的Y93H对治疗期间病毒载量减少的幅度影响很小。

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（ii）基因型1感染。[1]
在基因型1感染中，所有剂量的Elbasvir均导致HCV RNA快速减少3.7至5.1 log10IU/ml。在相同剂量下，基因型1b感染的病毒载量减少幅度大于基因型1a感染。在相同剂量的elbasvir下，基因型1b患者停止5天的elbasvir单药治疗后的病毒载量下降比基因型1a患者更为持续。总的来说，在每个亚基因型中选择的基线后RAV的类型和患病率在不同剂量水平上是相似的。

在2名具有治疗前M28V或Q30R多态性的基因型1a患者中，分别用5mg和50mg剂量的Elbasvir实现了>3-log的病毒载量减少。在基线M28V（在体外不会产生艾巴斯韦耐药性）接受5mg剂量艾巴斯韦治疗的患者中，在治疗后随访期间，除了M128V/A外，还检测到Q30H/Q和L31L/V。克隆分析确定了M28V和L31V之间以及M28A和Q30H之间的联系，但L31V和Q30H之间没有联系。在第61天的最后一次随访中，通过群体测序仅检测到M28V。在基线Q30R的基因型1a患者中（与体外elbasvir EC90增加24倍相关），用50mg剂量的elbasvirs治疗，从治疗结束到第56天的最后一次随访，用L31V检测到Q30R。该患者未进行克隆测序。一名基因型1b患者在基线时使用Y93H/Y和A92T/A混合物，用50mg剂量的艾巴斯韦治疗，病毒载量降低>4-log（尽管Y93H与体外艾巴斯韦EC90增加67倍有关）。停止治疗后，克隆测序鉴定出与Y93H连锁的L28M和与A92K连锁的L31V，Y93H与L31V或A92K之间没有连锁。在第59天的最后一次就诊时，通过群体测序仅检测到Y93H/Y和L31V/L混合物。

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（iii）基因型3感染。[1]
在10 mgElbasvir剂量组中，基因型3的抗病毒反应不如基因型1感染那么强烈，但在50 mg和100 mg剂量下，HCV RNA平均减少了约3 log（3）。在50 mg和100 mg艾巴斯韦剂量组的所有10名患者中都发现了治疗后Y93H，并在每个病例的最后一次随访中持续存在。其中2名患者也检测到L31F。

10mg剂量组中3名基因型3感染的评估患者中有一名携带基线A30A/E/K/T混合物，与10mg剂量组其他2名患者在基线时未检测到RAV的平均病毒血症下降1.43-log10相比，HCV RNA水平在最低点降低了<1-log10IU/ml。群体测序显示，从治疗中断到第61天的最后一次随访，A30A/E/K/T转化为A30K（这使体外ElbasvirEC90增加了41倍）。

Elbasvir 是一种 HCV NS5A 抑制剂，根据基因型的不同，其 EC50 中值范围为 0.2 至 3600 pmol/L。它抑制丙型肝炎病毒的复制和病毒颗粒的组装。

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与未治疗相比，HCV复制子用于确定将基因型1a、1b和3变体的HCV RNA水平抑制特定百分比（50%或90%）所需的Elbasvir的有效浓度（EC）。将维持在0.5mg/ml G418中以选择复制细胞的复制子接种在含有5%胎牛血清的Dulbecco改良Eagle培养基（DMEM）的384孔板上。第二天，在0.5%二甲亚砜（DMSO）的存在下，将浓度从1μM到0.002μM的两倍稀释液加入培养基中。孵育72小时后，收获细胞并进行实时逆转录酶PCR（RT-PCR）。对于每种变体，阈值循环数与艾巴韦浓度的对数作图，并使用Prism拟合到S形剂量反应曲线上，以获得EC50和EC90（相对于没有药物的DMSO对照，分别达到50%和90%抑制所需的药物浓度）。作为参考，每天一次50mg艾伯斯韦给药的稳态最低浓度（Cmin）约为22nM[1]。

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grazoprevir和Elbasvir在GT1a中的联合动力学分析。[2]
加性反应的“独立效应”定义用于评估抑制剂相互作用的性质（协同、加性或拮抗）。借助MacSynergy软件分析抑制剂相互作用，该软件需要线性尺度的输入数据。为了满足这一要求，使用来自同一测定板的标准曲线将阈值循环数（CT）的对数尺度测量值转换为RNA的相对量。用从复制子细胞分离的总RNA构建标准曲线，然后连续稀释。根据样品的CT和同一平板的标准曲线计算每个样品（每个孔中的处理细胞）的复制子RNA的相对量。 MacSynergy计算每种组合的加性反应，并将协同作用定义为超过加性的反应，将拮抗作用定义为小于加性的响应。然后，应用程序以≥95%的置信区间计算协同/拮抗体积，并将结果分为协同、相加或拮抗。

为了选择Elbasvir敏感性降低的细胞系，在EC90倍数的不同药物浓度下培养复制子细胞的亚融合单层。每60mm板制备2×105个细胞，当细胞达到95%融合时，以1:10的比例只传代一次。首先对选择存活的菌落进行计数，然后合并并扩增进行分析。将艾巴斯韦存在下的菌落计数除以接种的细胞数量，以计算耐药频率。从合并的菌落中分离总细胞RNA，并通过RT-PCR扩增。RT-PCR产物用QIAquick PCR纯化试剂盒纯化，并对全长NS5A基因进行测序。此外，将RT-PCR产物克隆到TOPO TA载体中，并对细菌菌落的质粒DNA进行测序，以寻找连锁变异。在复制子集落形成试验中评估了RAV的复制能力（“适应性”）[1]。

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稳定的复制子分析。[2]
对稳定的复制子细胞系进行了化合物敏感性测试。简而言之，将复制子细胞接种在含有0.5mg/ml G-418的Dulbecco修饰的Eagle培养基（DMEM）中的384孔板中。每种化合物的50%有效浓度（EC50）范围内的浓度单独使用，或在格拉唑韦和艾伯斯韦的联合研究中使用。将化合物分别在100%二甲亚砜（DMSO）中连续稀释，然后在接种细胞后的第二天，在5%胎牛血清（FCS）的存在下，将1:200稀释的细胞加入培养基中。DMSO的最终浓度为0.5%（体积比）。孵育72小时后，收获细胞并进行如前所述的实时PCR分析。用于ABI Prism 7900MTS序列检测系统PCR分析的引物/探针组列于补充材料的表S2中。在每个实验（或运行）中，使用三个重复板对独立和组合研究进行了3次测试。

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长期病毒动力学研究。[2]
将稳定的复制子细胞以不同的细胞浓度接种在6孔板中，以便在收获时汇合，然后在6小时后以1×EC90的速度独立给药格拉唑普瑞韦和Elbasvir，在不含G418的含10%胎牛血清（FBS）的DMEM中，DMSO的最终浓度为0.5%（体积/体积）。在0、24、48、72、96、168、240和336小时用胰蛋白酶-EDTA（0.25%） 收获处理过的细胞（细胞在72、168和240小时通过），并通过制造商的方案使用RNeasy纯化试剂盒分离RNA。然后使用上述引物和探针对RNA进行实时PCR分析，如前所述。将阈值循环数（CT）归一化为GAPDH（甘油醛-3-磷酸脱氢酶）看家基因，得到ΔCT，并使用Prism绘制对数（1/power）（2，ΔCT-DMSO在第零天的平均ΔCT）随时间的变化图。

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针对耐药性的出现，选择复合治疗。[2]
将GT1a亚基因组复制子细胞以2×105个细胞/皿的密度接种到多个6-cm的组织培养皿上。每种处理条件准备了四道菜。接种后24小时，细胞被给予各种组合和倍于格拉唑韦和ElbasvirEC90值的药物（如适当的表格和图表所示）。培养基和化合物每周更新两次。如果单层达到融合（例如，与DMSO处理对照），则以1:10的比例传代这些细胞。在约3至4周后，当抗性复制子细胞形成明确的集落时，将4个培养皿中的3个固定并用结晶紫溶液染色以进行集落计数。扩增剩余培养皿上的细胞以进行进一步分析（即逆转录PCR[RTP]产物的测序和对化合物的表型敏感性）。

MK-8742 P002 是一项随机、双盲、安慰剂对照、序贯剂量递增的 Ib 期临床试验，旨在评估 Elbasvir 单药治疗在慢性 HCV-1 或 HCV-3 感染成年男性患者中的安全性、药代动力学和病毒学应答。年龄在 18 至 60 岁之间（研究者可酌情决定年龄上限为 65 岁）且 HCV RNA 水平 >100,000 IU/ml 的患者符合入组条件。对于感染基因型 1a 或 1b 的患者，艾尔巴韦的剂量分别为每日一次 5、10 和 50 mg；对于感染基因型 3 的患者，剂量分别为每日一次 10、50 和 100 mg。每个剂量组计划纳入 6 例患者，其中 5 例接受艾尔巴韦治疗，1 例接受匹配的安慰剂治疗，连续 5 天口服，起始剂量为感染基因型的最低剂量。在前一剂量组获得充分的安全性数据后，剂量逐步递增。在研究的前 10 天，每天进行病毒载量检测，隔天进行耐药性检测；在末次服用艾尔巴韦后 2 周、3 周、1 个月和 2 个月，分别进行病毒载量和耐药性检测。本研究按照良好临床实践指南进行。所有参与者均签署了书面知情同意书。

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病毒定量、测序和耐药性分析。 [1]
在 1b 期研究中，采用 TaqMan 2.0 检测法测量基线、Elbasvir 单药治疗期间和治疗结束时以及定期随访时采集的血浆样本中的 HCV RNA 水平。该检测法的定量下限和检测下限分别为 25 IU/ml 和 9.3 IU/ml。此外，还在预设时间点采集血样进行病毒耐药性检测，包括首次服用 elbasvir 前、HCV RNA 水平接近最低点以及末次服用 elbasvir 后长达 2 个月（前提是 HCV RNA 水平保持在 >1,000 IU/ml）。[1]
使用 RT-PCR 从血浆样本中扩增全长 NS5A 基因，然后进行群体测序和选择性克隆测序。由于该检测方法的灵敏度较高，耐药性分析通常仅对 HCV RNA 水平 >1,000 IU/ml 的样本进行。将所得氨基酸序列与基因型 1a (H77；GenBank 登录号：NC_004102)、基因型 1b (con1；GenBank 登录号：AJ238799) 或基因型 3 (S52；GenBank 登录号：GU814263) 参考序列进行比较。群体测序中变异的检出限估计约为病毒准种的 20% 至 25%。选择在 ≥10% 的患者中检测到的多态性进行更详细的分析。对于克隆测序，通过 RT-PCR 扩增 NS5A 的氨基酸 1 至 448，并将所得扩增子克隆到 TOPO TA 载体中。每个时间点对约 40 个克隆进行测序。在多个克隆中检测到的多态性被纳入分析。 [1]
在表型分析中，为了确定Elbasvir对检测到的变异株的抗病毒效力，构建了基因型特异性复制子以纳入NS5A多态性。每个变异株复制子的elbasvir EC50值变化（n倍）均相对于相应野生型复制子的EC50值表示。通过比较菌落计数与野生型参考菌株，评估耐药变异株的适应性。

吸收、分布和排泄
艾尔巴韦给药后3-6小时达到血浆峰浓度，绝对生物利用度为32%。与食物同服时，艾尔巴韦的峰浓度增加1.5倍，但这种暴露量的增加可能不具有临床意义。
艾尔巴韦主要经粪便排泄（90%），经尿液排泄量极少（<1%）。
艾尔巴韦的表观分布容积估计为680升。据认为它分布于包括肝脏在内的大多数组织。
艾尔巴韦的清除率尚未确定。

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代谢/代谢物
艾尔巴韦部分通过CYP3A介导的氧化代谢消除。在人血浆中未检测到艾尔巴韦的循环代谢物。

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生物半衰期
在HCV感染者中，艾尔巴韦的几何平均表观末端半衰期为24小时。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概要
尚未对正在接受丙型肝炎治疗的哺乳期妇女进行艾尔巴韦的研究。由于其与母体血浆蛋白的结合率超过99.9%，因此母乳中的含量可能非常低。一些资料建议，当艾尔巴韦与利巴韦林联合使用时，应避免母乳喂养。
丙型肝炎不会通过母乳传播，并且母乳已被证明可以灭活丙型肝炎病毒（HCV）。然而，美国疾病控制与预防中心建议，如果HCV感染的母亲乳头皲裂或出血，则应考虑停止母乳喂养。目前尚不清楚此警告是否适用于正在接受丙型肝炎治疗的母亲。
HCV感染母亲所生的婴儿应接受HCV感染检测；由于母体抗体在婴儿出生后的前18个月以及婴儿产生免疫反应之前一直存在，因此建议进行核酸检测。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合
艾尔巴韦与血浆蛋白的结合率超过99.9%。它能与人血清白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合。

[1]. Susceptibilities of genotype 1a, 1b, and 3 hepatitis C virus variants to the NS5A inhibitor Elbasvir. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Nov;59(11):6922-6929.

[2]. The Combination of Grazoprevir, a Hepatitis C Virus (HCV) NS3/4A Protease Inhibitor, and Elbasvir, an HCV NS5A Inhibitor, Demonstrates a High Genetic Barrier to Resistance in HCV Genotype 1a Replicons. Antimicrob Agents Chemother. 2016 A.

药效学
艾尔巴韦属于直接抗病毒药物 (DAA)，可抑制 HCV 基因型 1a、1b 和 4 的病毒复制。

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艾尔巴韦是一种复杂的有机杂四环化合物，是丙型肝炎病毒非结构蛋白 5A 抑制剂，与格拉瑞韦（商品名：泽帕替尔）联合用于治疗成人慢性 HCV 基因型 1 或 4 感染。它具有抗病毒药物、保肝药和丙型肝炎病毒非结构蛋白 5A 抑制剂的双重作用。它是一种L-缬氨酸衍生物，属于咪唑类化合物、氨基甲酸酯类化合物、N-酰基吡咯烷类化合物、有机杂四环化合物和环状化合物。
艾尔巴韦是一种直接抗病毒药物，用于联合治疗慢性丙型肝炎。慢性丙型肝炎是由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的传染性肝病。HCV是一种单链RNA病毒，分为九种不同的基因型，其中1型基因型在美国最为常见，影响72%的慢性丙型肝炎患者。自2011年以来，随着艾尔巴韦等直接抗病毒药物（DAA）的研发，慢性丙型肝炎的治疗选择取得了显著进展。艾尔巴韦（Elbasvir）是一种NS5A抑制剂，NS5A蛋白是病毒复制和病毒颗粒组装所必需的。[合成] NS5A抑制剂的耐药性产生屏障低于NS5B抑制剂（另一类直接抗病毒药物）。已知氨基酸第28、30、31或93位的突变会导致对艾尔巴韦的耐药性。尽管存在这一缺点，艾尔巴韦仍然对丙型肝炎病毒（HCV）有效，尤其是在与格拉瑞韦（grazoprevir）联合使用时。 Elbasvir 与 [grazoprevir]（商品名：Zepatier）以固定剂量组合产品的形式上市，用于治疗慢性丙型肝炎。Zepatier 于 2016 年 1 月获得 FDA 批准，适用于治疗 HCV 基因 1 型和 4 型，可根据 NS5A 蛋白中是否存在耐药相关的氨基酸替换以及之前使用 [利巴韦林]、[聚乙二醇干扰素 α-2a]、[聚乙二醇干扰素 α-2b] 或其他 NS3/4A 抑制剂（如 [boceprevir]、[simeprevir] 或 [telaprevir]）治疗失败的情况，选择是否联合使用 [利巴韦林]。艾尔巴韦和格拉瑞韦可与利巴韦林联合或不联合使用，旨在治愈或实现持续病毒学应答（SVR）。研究表明，治疗12周后，基因1型丙型肝炎病毒感染者的SVR率可达94%至97%，基因4型感染者的SVR率可达97%至100%。SVR和丙型肝炎病毒感染的根除与显著的长期健康获益相关，包括减少肝脏相关损伤、提高生活质量、降低肝细胞癌的发病率以及降低全因死亡率。在2020年4月发表的一项基于计算机靶点的药物重定位研究中，预测艾尔巴韦能够稳定且优先地结合SARS-CoV-2（导致COVID-19大流行的人类冠状病毒）病毒复制所需的三种蛋白质。尽管这些结果提示了抗病毒疗效，但仍需进行后续临床试验来验证艾尔巴韦作为SARS-CoV-2潜在疗法的有效性。
艾尔巴韦是一种丙型肝炎病毒NS5A抑制剂。艾尔巴韦的作用机制是作为乳腺癌耐药蛋白抑制剂。
艾尔巴韦是一种小分子药物，其临床试验阶段最高为IV期（涵盖所有适应症），于2016年首次获批，适用于病毒性疾病和慢性丙型肝炎病毒感染，并有2个在研适应症。

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艾尔巴韦是一种在研的NS5A抑制剂，体外试验显示其对多种HCV基因型具有活性。在源自基因型 1a、1b 和 3 的野生型或耐药变异株的复制子中测定了艾尔巴韦的抗病毒活性。通过暴露于不同浓度艾尔巴韦后筛选出的耐药菌落数量来评估耐药屏障。在一项 1b 期剂量递增研究中，48 名患有慢性基因型 1 或 3 感染的非肝硬化成年男性被随机分配至安慰剂组或艾尔巴韦组，艾尔巴韦的剂量为每日一次，每次 5 至 50 mg（基因型 1）或 10 至 100 mg（基因型 3），疗程 5 天。研究人员对治疗前、治疗期间和治疗后采集的血浆样本中的 NS5A 基因进行了测序。艾尔巴韦以剂量依赖的方式在体外抑制了耐药相关变异株 (RAV) 的出现。暴露于高浓度艾尔巴韦后筛选出的变异株通常编码多个氨基酸替换（最常见于30、31和93位点），从而赋予病毒高度的艾尔巴韦耐药性。在单药治疗研究中，所有剂量的艾尔巴韦治疗下，1b基因型患者的HCV RNA水平均较1a基因型患者下降更多；3基因型患者的疗效通常不如1基因型患者显著，尤其是在较低剂量的艾尔巴韦治疗下。1a基因型的主要耐药相关变异（RAV）为M28T、Q30R、L31V和Y93H，1b基因型的主要耐药相关变异为L31V和Y93H，3基因型的主要耐药相关变异为A30K、L31F和Y93H。患者的病毒学结果与临床前观察结果一致。在实验室研究和临床试验中，NS5A-RAV 最常出现在氨基酸位点 28、30、31 和 93。（MK-8742 P002 试验已在 ClinicalTrials.gov 注册，注册号为 NCT01532973。）[1]

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针对慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染患者使用单一药物治疗时，耐药相关变异体 (RAV) 的选择，使得开发靶向多种病毒蛋白的直接抗病毒药物 (DAA) 以克服耐药性出现导致的治疗失败成为必要。因此，本研究在基因型 1a (GT1a) 复制子细胞中，对 NS3/4A 蛋白酶抑制剂格拉佐普韦（曾用名 MK-5172）和 NS5A 抑制剂艾尔巴韦（曾用名 MK-8742）的联合用药进行了研究。两种化合物在GT1a野生型复制子细胞中均表现出极高的活性，格拉瑞韦和艾尔巴韦的90%有效浓度（EC90）值分别为0.9 nM和0.006 nM。分别对具有临床意义的NS5A和NS3耐药相关变异株（RAV）进行格拉瑞韦和艾尔巴韦的耐药性分析，未观察到交叉耐药性。对HCV RNA水平在14天内的动力学分析表明，格拉瑞韦和艾尔巴韦分别抑制了典型的NS5A Y93H和NS3 R155K RAV，其动力学特征与野生型GT1a复制子细胞的抑制动力学相似。格拉瑞韦和艾尔巴韦联合用药在GT1a复制子细胞中表现出叠加效应。与单独使用格拉瑞韦或艾尔巴韦抑制剂相比，使用浓度为EC90值10倍的格拉瑞韦-艾尔巴韦联合抑制剂进行集落形成试验，可抑制耐药集落的出现。经联合用药筛选出的耐药集落携带的耐药相关变异（RAV）需要密码子中两个或多个核苷酸的改变。同源基因的突变导致艾尔巴韦的效力损失比格拉瑞韦更大。从耐药集落中鉴定出的携带RAV的复制子对多种细胞系的适应性降低，可能有助于该联合用药的活性。这些研究表明，格拉瑞韦和艾尔巴韦的联合用药对HCV RNA复制具有强效抑制作用，并具有较高的遗传耐药屏障。格拉瑞韦和艾尔巴韦的组合目前已获批用于治疗慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染。[2]

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艾尔巴韦联合格拉瑞韦（一种在研的NS3/4A蛋白酶抑制剂）的每日一次口服单剂量复方片剂目前正在开发中，用于治疗慢性HCV感染。格拉瑞韦-艾尔巴韦3期临床试验的进一步分析将很快提供更多关于这种新型双重直接抗病毒药物组合的安全性和有效性的关键数据。[1]

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总的来说，这些结果表明，NS3/4A抑制剂格拉瑞韦和NS5A抑制剂艾尔巴韦的组合能够有效抑制HCV RNA合成，且未发现拮抗作用，并具有较高的耐药基因屏障。这种抑制剂组合为慢性HCV感染患者提供了一种有吸引力的口服、无干扰素的直接抗病毒药物替代方案。在近期的临床研究中，体外活性转化为该联合疗法的显著临床疗效。在初治的GT1a型丙型肝炎病毒感染者中，每日一次服用50 mg/100 mg的艾尔巴韦/格拉瑞韦，患者的持续病毒学应答率（SVR）达到95%。在GT1a型丙型肝炎病毒感染者的临床研究中观察到的耐药相关变异（RAV）和主要耐药途径与体外研究结果基本一致。病毒学失败病例中最常见的治疗后出现的NS5A耐药相关变异位于Q30位点。同样，D168位氨基酸替换是病毒学失败病例中最常见的治疗后出现的NS3耐药相关变异。该联合疗法已于2016年1月获批用于治疗慢性丙型肝炎病毒感染。[2]

C49H55N9O7

882.02

881.422

C, 66.72; H, 6.29; N, 14.29; O, 12.70

1370468-36-2

71661251

White to yellow solid powder

1.4±0.1 g/cm3

1.701

6.98

188.8

4

9

13

65

1680

5

O=C([C@]([H])(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N([H])C(=O)OC([H])([H])[H])N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])C1=NC([H])=C(C2C([H])=C([H])C3=C(C=2[H])C([H])=C2C4C([H])=C([H])C(=C([H])C=4O[C@@]([H])(C4C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=4[H])N23)C2=C([H])N=C([C@]3([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N3C([C@]([H])(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N([H])C(=O)OC([H])([H])[H])=O)N2[H])N1[H]

BVAZQCUMNICBAQ-PZHYSIFUSA-N

InChI=1S/C49H55N9O7/c1-27(2)41(54-48(61)63-5)45(59)56-20-10-14-37(56)43-50-25-34(52-43)30-17-19-36-32(22-30)23-39-33-18-16-31(24-40(33)65-47(58(36)39)29-12-8-7-9-13-29)35-26-51-44(53-35)38-15-11-21-57(38)46(60)42(28(3)4)55-49(62)64-6/h7-9,12-13,16-19,22-28,37-38,41-42,47H,10-11,14-15,20-21H2,1-6H3,(H,50,52)(H,51,53)(H,54,61)(H,55,62)/t37-,38-,41-,42-,47-/m0/s1

methyl N-[(2S)-1-[(2S)-2-[5-[(6S)-3-[2-[(2S)-1-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl]pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-5-yl]-6-phenyl-6H-indolo[1,2-c][1,3]benzoxazin-10-yl]-1H-imidazol-2-yl]pyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate

Elbasvir; Zepatier; MK8742; MK 8742; Elbasvir; 1370468-36-2; Elbasvir [USAN]; Elbasvir [USAN:INN]; UNII-632L571YDK; 632L571YDK; MK-8742

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。