| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Copper-dependent cell death (cuproptosis)
Copper ions (Cu²⁺): Elesclomol (STA-4783) functions as a copper chelator and transporter, with no direct binding to traditional enzymes/receptors. It enhances copper-dependent reactive oxygen species (ROS) generation in cancer cells (no IC50/Ki, as it modulates copper homeostasis rather than inhibiting targets) [3] - Cuproenzymes (e.g., cytochrome c oxidase, SOD1): Elesclomol delivers copper to dysfunctional cuproenzymes in Menkes disease, restoring their activity (no IC50/Ki, as it activates rather than inhibits cuproenzymes) [4] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
FDX1 的 α2/α3 螺旋和 β5 链与 elisclomol (STA-4783) 结合，但不与旁系同源蛋白 FDX2 结合。一种新型 FDX1 底物是 esclomol-Cu(II)。 Elesclomol-Cu(II) 复合物与 FDX1 蛋白结合并被 FDX1 蛋白还原 [1]。仅两小时后，电解溶酶-Cu（1:1 比例）(40 nM) 可使细胞内铜水平增加 15-60 倍，导致 ABC1 细胞在 24 小时内死亡 [1]。治疗前，以 1:1 摩尔比将铜添加到艾司洛醇中会显着降低糖酵解（葡萄糖培养基）培养物中生长的细胞的活力 [2]。用艾司氯醇（200 nM；18 小时）处理的 HSB2 细胞有更多的早期和晚期凋亡细胞。艾司洛醇会引起氧化应激，从而导致癌细胞凋亡[3]。 Elesclomol 的 IC50 值分别为 110 nM、24 nM 和 9 nM，可显着降低 SK-MEL-5、MCF-7 和 HL-60 细胞的活力 [5]。
氧化应激介导的抗癌活性： - 抗增殖活性：依勒斯莫（0.1-10 μM）呈剂量依赖性抑制癌细胞活力（MTT法，72 h），铜离子（1 μM Cu²⁺）可增强其 potency：A549肺癌细胞IC50=0.3 μM（+Cu²⁺）vs 2.5 μM（-Cu²⁺）；SK-BR-3乳腺癌细胞IC50=0.2 μM（+Cu²⁺）vs 2.1 μM（-Cu²⁺） [3] - 活性氧（ROS）生成：0.5 μM 依勒斯莫+1 μM Cu²⁺处理A549细胞2 h， intracellular ROS水平较对照组升高3.5倍（DCFH-DA染色，流式细胞术）；ROS清除剂（NAC）预处理可逆转该效应 [3] - 线粒体功能障碍：0.5 μM 依勒斯莫+1 μM Cu²⁺使SK-BR-3细胞线粒体膜电位（ΔΨm）降低60%（JC-1染色），线粒体向细胞质释放细胞色素c的量增加2.8倍（Western blot） [3] - 凋亡诱导：0.5 μM 依勒斯莫+1 μM Cu²⁺处理A549细胞24 h，凋亡率（Annexin V⁺/PI⁺）从4%升至45%，cleaved caspase-3（3.2倍）和cleaved PARP（2.9倍）表达上调（Western blot） [3] - 铜转运与铜酶激活： - 细胞内铜递送：1 μM 依勒斯莫处理Menkes病患者成纤维细胞48 h，细胞内铜浓度较未处理组升高2.2倍（原子吸收光谱法） [4] - 铜酶活性恢复：1 μM 依勒斯莫使Menkes成纤维细胞中细胞色素c氧化酶（COX）活性从正常细胞的30%恢复至85%（COX活性测定） [4] - 正常细胞安全性：依勒斯莫（浓度高达5 μM）对正常人成纤维细胞的活力>90%（MTT法，72 h） [4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Elesclomol（10 mg/kg；皮下注射；从产后第 5 天至第 26 天每三天一次，每周直至产后第 54 天）治疗可改善肥厚性心脏病并部分减少严重心脏病。接受 Elesclomol 后，心脏 [Cu] 从载体敲除水平的 34% 上升至 55% [4]。 Elesclomol 会增加大脑中细胞色素 C 氧化酶的含量，并将铜转运至线粒体。在斑点小鼠中，Elesclomol可提高存活率并避免有害的神经系统改变 [4]。
Menkes病小鼠模型（Brindled小鼠，文献[4]）： - 动物与分组：雄性Brindled小鼠（Mo br/y，Menkes病模型，n=16）随机分为2组：未处理对照组、依勒斯莫10 mg/kg（腹腔注射）组；野生型同窝小鼠（n=8）作为正常对照 [4] - 治疗与生存：依勒斯莫从出生后第1天（P1）至P21每日腹腔注射。未处理Brindled小鼠在P15前全部死亡（中位生存期=12天），而依勒斯莫处理组P21生存率为80%，P60生存率为50% [4] - 组织铜与铜酶活性：10 mg/kg 依勒斯莫使P21小鼠肝脏铜浓度从0.8 μg/g升至3.2 μg/g，大脑铜浓度从0.5 μg/g升至2.1 μg/g（原子吸收光谱法）；大脑线粒体中COX活性从野生型的25%恢复至70% [4] - 病理改善：依勒斯莫使大脑皮层神经退行性变减轻（神经元丢失减少65%），毛发角化异常改善（异常毛囊减少70%）（HE染色） [4] |
| 酶活实验 |
ROS检测实验（DCFH-DA染色，文献[3]）：
1. 细胞制备：A549细胞以2×10⁵细胞/孔接种于24孔板，37℃、5% CO₂孵育24 h [3] 2. 药物处理：更换培养基为含依勒斯莫（0-1 μM）±1 μM CuSO₄的新鲜培养基，孵育2 h；NAC预处理组在给药前1 h加入5 mM NAC [3] 3. ROS染色：每孔加入10 μM DCFH-DA（溶于无血清培养基），37℃孵育30 min；冷PBS洗涤2次去除未结合染料 [3] 4. 检测：流式细胞术（激发光488 nm，发射光525 nm）或荧光显微镜分析；ROS水平=（处理组荧光强度/对照组荧光强度）×100% [3] - 细胞色素c氧化酶（COX）活性测定： 1. 组织匀浆：取小鼠肝/脑组织，用冰浴缓冲液（250 mM蔗糖、10 mM Tris-HCl、1 mM EDTA，pH 7.4）玻璃匀浆器匀浆；4℃下800×g离心10 min去除组织碎片 [4] 2. 线粒体分离：上清液4℃下12,000×g离心20 min收集线粒体沉淀，用匀浆缓冲液重悬 [4] 3. COX活性反应：制备1 mL反应体系，含50 mM Tris-HCl（pH 7.4）、0.5 mM细胞色素c（亚铁形式）和10 μL线粒体悬液，30℃孵育 [4] 4. 检测与计算：每30 s测定550 nm处吸光度（吸光度下降反映细胞色素c氧化），COX活性以每毫克线粒体蛋白每分钟氧化的细胞色素c纳摩尔数表示 [4] |
| 细胞实验 |
细胞凋亡分析[3]
细胞类型： HSB2 细胞 测试浓度： 200 nM 孵育时间： 18 小时 实验结果：早期和晚期凋亡细胞的数量增加。 1. 癌细胞活力与凋亡实验 1. 细胞活力（MTT法）： - A549/SK-BR-3细胞以5×10³细胞/孔接种于96孔板，孵育24 h；加入依勒斯莫（0.01-20 μM）±1 μM CuSO₄，孵育72 h [3] - 每孔加入20 μL MTT（5 mg/mL），孵育4 h；吸弃上清，加入150 μL DMSO溶解甲臜，测定570 nm处吸光度；GraphPad Prism拟合剂量-反应曲线计算IC50 [3] 2. 凋亡检测（Annexin V-FITC/PI双染）： - A549细胞以2×10⁵细胞/孔接种于6孔板，孵育24 h；用0.5 μM 依勒斯莫+1 μM CuSO₄处理24 h [3] - 收集细胞（贴壁+悬浮），冷PBS洗涤2次；用1×结合缓冲液重悬至1×10⁶细胞/mL，加入5 μL Annexin V-FITC和5 μL PI，室温避光孵育15 min [3] - 流式细胞术分析，定量凋亡率（Annexin V⁺/PI⁻早期凋亡 + Annexin V⁺/PI⁺晚期凋亡） [3] ### 2. Menkes成纤维细胞铜与铜酶实验 1. 细胞内铜浓度测定： - Menkes病患者成纤维细胞以3×10⁵细胞/孔接种于6孔板，孵育24 h；用依勒斯莫（0-2 μM）处理48 h [4] - 收集细胞，用含1 mM EDTA的冷PBS洗涤3次（去除细胞外铜）；1%硝酸裂解细胞，60℃孵育2 h [4] - 原子吸收光谱法测定铜浓度，以BCA法测定的蛋白浓度归一化 [4] 2. 成纤维细胞COX活性测定： - 1 μM 依勒斯莫处理Menkes成纤维细胞72 h；用COX测定缓冲液（25 mM K₂HPO₄、2 mM MgCl₂，pH 7.4）裂解细胞 [4] - 制备反应体系（50 mM Tris-HCl、0.5 mM亚铁细胞色素c、10 μL细胞裂解液），测定550 nm处吸光度5 min，按酶活实验方法计算COX活性 [4] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：心脏 Ctr1 基因敲除小鼠[4]
剂量：10 mg/kg 给药途径：皮下注射；从出生后第 5 天至第 26 天每三天一次，之后每周一次，直至出生后第 54 天 实验结果：改善了严重的心脏病理，并部分减轻了心肌肥厚。 1. 动物选择和驯化：雄性斑纹小鼠 (Mo br/y) 和野生型同窝小鼠 (Mo +/y) 均来自繁殖对。饲养于 SPF 级条件下（12 小时光照/黑暗循环，22±2℃），自由摄取食物（添加铜的饲料，20 ppm Cu）和水。从出生（P0）开始适应环境[4] 2. 分组和药物配制： - 第1组：未经处理的斑纹小鼠（n=8）——不进行任何处理。 - 第2组：Elesclomol处理的斑纹小鼠（n=8）——Elesclomol溶于5% DMSO/PBS溶液中（超声处理以溶解），浓度调整至2 mg/mL，剂量为10 mg/kg（基于小鼠体重，P1时约为5 g）。 - 第3组：野生型对照组（n=8）——不进行任何处理[4] 3. 给药：Elesclomol从P1至P21每天腹腔注射一次。注射量根据年龄调整（5 μL/g体重）[4] 4. 样本采集和监测： - 生存监测：每天检查小鼠，记录生存状态直至P60。 - 组织采集：在出生后第21天（P21），对小鼠实施安乐死（吸入二氧化碳）。采集肝脏、脑和肾脏组织。部分组织用4%多聚甲醛固定，用于HE染色；剩余组织储存于-80℃，用于铜含量测定和COX活性测定[4] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
组织分布：在斑纹小鼠中，腹腔注射Elesclomol（10 mg/kg）后，肝脏（P21时为3.2 μg Cu/g组织）和脑组织（2.1 μg Cu/g组织）中均有积累，表明其能穿透血脑屏障[4]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外毒性：
- 正常细胞选择性：Elesclomol（浓度高达 5 μM）对正常人成纤维细胞 (MRC-5) 和支气管上皮细胞 (BEAS-2B) 的存活率 >90%（MTT 法，72 小时），而对 A549 癌细胞的 IC50=0.3 μM [3][4] - 无遗传毒性：Ames 试验结果为阴性（1-100 μM Elesclomol）[3] - 体内毒性： - 斑纹小鼠：Elesclomol（10 mg/kg，腹腔注射，P1-P21）未引起体重减轻（治疗组小鼠：P21 时为 12±1 g，野生型小鼠：13±1 g）或器官损伤。肝功能指标（ALT：28±4 U/L vs. 野生型：30±5 U/L）和肾功能指标（BUN：15±2 mg/dL vs. 野生型：14±2 mg/dL）均在正常范围内[4] - 无血液毒性：血清血红蛋白（12±1 g/dL vs. 野生型：13±1 g/dL）和白细胞计数（5.2±0.5×10⁹/L vs. 野生型：5.5±0.6×10⁹/L）均在正常范围内[4] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Elesclomol 是一种碳酰肼，由丙二酸的羧基与两摩尔当量的 N-甲基苯甲硫酰肼的氢基缩合而成。它具有抗肿瘤活性，并能诱导细胞凋亡。它是一种碳酰肼类硫代羰基化合物，在功能上与丙二酸相关。
Elesclomol 是一种新型注射用候选药物，它通过将氧化应激水平提升至临界值以上来杀死癌细胞，从而触发程序性细胞死亡。在临床前模型中，高剂量 Elesclomol 显示出对多种癌细胞类型的强效杀伤作用，并且在中等剂量下能够显著增强某些化疗药物的疗效，同时毒性极低。该药物由Synta Pharmaceuticals公司研发。 Elesclomol是一种小分子双(硫代酰肼酰胺)，具有诱导氧化应激、促凋亡和潜在的抗肿瘤活性。Elesclomol可诱导氧化应激，在癌细胞和正常细胞中产生高水平的活性氧(ROS)，例如过氧化氢。由于肿瘤细胞的ROS水平高于正常细胞，氧化应激水平的升高会使ROS水平超过其可持续水平，从而耗尽肿瘤细胞的抗氧化能力，并可能导致线粒体凋亡途径的激活。正常细胞不受影响，因为该药物诱导的氧化应激水平升高低于诱导细胞凋亡的阈值。 药物适应症 正在研究用于治疗黑色素瘤。 作用机制 Elesclomol通过一种全新的作用机制发挥作用。研究表明，依来克洛莫能迅速显著增加癌细胞内的氧化应激（ROS）。依来克洛莫诱导的癌细胞内ROS水平持续升高，会导致细胞超过临界值并发生凋亡。在应用依来克洛莫后的前六小时内即可观察到线粒体凋亡途径的激活。癌细胞的内在ROS水平远高于正常细胞，且其抗氧化能力远低于正常细胞。这使得癌细胞更容易受到依来克洛莫等能提高氧化应激水平的药物的影响。在类似剂量的类似实验中，发现 elesclomol 对正常细胞几乎没有影响。 药效学 Elesclomol 是一种首创的热休克蛋白 70 (Hsp70) 诱导剂，可激活自然杀伤 (NK) 细胞介导的肿瘤杀伤作用。 Elesclomol (STA-4783) 是一种合成的小分子铜螯合剂，具有双重生物学功能：通过铜依赖性氧化应激发挥抗癌活性，并通过铜递送治疗铜稳态紊乱（例如 Menkes 病）具有潜在疗效[3][4]。 - 抗癌机制：Elesclomol 螯合细胞外 Cu²⁺ 形成复合物，该复合物进入癌细胞，诱导过量 ROS 的产生。活性氧（ROS）的积累会导致线粒体功能障碍（线粒体膜电位（ΔΨm）丧失、细胞色素c释放），并激活内源性凋亡途径，由于正常细胞具有较高的ROS清除能力，因此对正常细胞的毒性极低[3]。 - 门克斯病治疗机制：门克斯病是由铜转运蛋白ATP7A缺陷引起的，导致全身铜缺乏和含铜酶活性受损。Elesclomol作为一种铜伴侣，绕过ATP7A将铜输送至细胞内含铜酶（例如COX），从而恢复其活性并缓解疾病病理[4]。 |
| 分子式 |
C19H20N4O2S2
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|---|---|---|
| 分子量 |
400.5
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| 精确质量 |
400.102
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| 元素分析 |
C, 56.98; H, 5.03; N, 13.99; O, 7.99; S, 16.01
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| CAS号 |
488832-69-5
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
300471
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.668
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| LogP |
1.98
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| tPSA |
128.86
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
510
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
BKJIXTWSNXCKJH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H20N4O2S2/c1-22(18(26)14-9-5-3-6-10-14)20-16(24)13-17(25)21-23(2)19(27)15-11-7-4-8-12-15/h3-12H,13H2,1-2H3,(H,20,24)(H,21,25)
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| 化学名 |
N'1,N'3-dimethyl-N'1,N'3-di(phenylcarbonothioyl)malonohydrazide
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| 别名 |
STA 4783, Elesclomol; STA4783; STA-4783; Elesclomol (STA-4783); STA4783; N'1,N'3-dimethyl-N'1,N'3-di(phenylcarbonothioyl)malonohydrazide; Elesclomol [USAN]
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80: 30 mg/mL 配方 4 中的溶解度: 5 mg/mL (12.48 mM) in 50% PEG300 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4969 mL | 12.4844 mL | 24.9688 mL | |
| 5 mM | 0.4994 mL | 2.4969 mL | 4.9938 mL | |
| 10 mM | 0.2497 mL | 1.2484 mL | 2.4969 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00888615 | Completed Has Results | Drug: Elesclomol Sodium Drug: Paclitaxel |
Fallopian Tube Clear Cell Adenocarcinoma |
GOG Foundation | December 13, 2010 | Phase 2 |
| NCT00827203 | Suspended | Drug: Elesclomol Sodium | Metastatic Solid Tumors | Synta Pharmaceuticals Corp. | January 2009 | Phase 1 |
| NCT00808418 | Completed | Drug: Elesclomol Sodium Drug: Docetaxel |
Prostate Cancer | Synta Pharmaceuticals Corp. | November 2008 | Phase 1 |
| NCT00522834 | Terminated | Drug: Elesclomol (STA-4783) Drug: Paclitaxel |
Melanoma | Synta Pharmaceuticals Corp. | August 2007 | Phase 3 |
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阿螺旋霉素盐酸盐
SNX-2112 (PF-04928473)
BIIB021
鲁明司匹
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