| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT1B ( Ki = 0.92 nM ); 5-HT1D ( Ki = 3.14 nM )
Eletriptan HBr is a selective agonist of 5-hydroxytryptamine 1B (5-HT₁B) and 1D (5-HT₁D) receptors. In human recombinant 5-HT₁B receptors (expressed in HEK 293 cells), it exhibits a Ki value of 0.8 nM; in human recombinant 5-HT₁D receptors, the Ki is 1.2 nM. It has negligible affinity for 5-HT₁A (Ki > 1000 nM) and 5-HT₂A (Ki > 5000 nM) receptors [1] - Eletriptan HBr binds to rat striatal 5-HT₁B receptors with an apparent Ki of 1.0 nM, consistent with its affinity for human recombinant 5-HT₁B receptors [3] - Eletriptan HBr has no significant binding to dopamine D₂ (Ki > 10,000 nM) or α₁-adrenergic receptors (Ki > 5000 nM) in human brain membranes [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
[3H]Eletriptan 对 5-HT1B 和 5-HT1D 的结合位点总数 (Bmax) 分别为 2478 fmol/mg 和 1576 fmol/mg。 [3H]依来曲坦比 [3H]舒马曲坦 (K(on) 0.024/min/nM) 具有显着更快的结合速率 (K(on) 0.249/min/nM) 和显着更慢的解离速率 (K(off) 0.027 /min 相比，[3H]舒马曲坦为 0.037/min)。依来曲坦诱导脑膜动脉、冠状动脉和隐静脉的浓度依赖性收缩。 Eletriptan 在脑膜动脉中的效力高于在冠状动脉（86 倍）或隐静脉（66 倍）中的效力。临床试验中观察到的依来曲坦（40 mg 和 80 mg）和舒马曲坦（100 mg）在自由 C(max) 下预测的脑膜动脉收缩相似。
人脑膜中动脉收缩实验：在离体人脑膜中动脉（与偏头痛病理相关）中，Eletriptan HBr（10⁻⁹-10⁻⁶ M）可浓度依赖性诱导收缩：10⁻⁷ M时收缩幅度达KCl最大诱导收缩的45%，10⁻⁶ M时达90%，该效应的EC₅₀为25 nM，且可被5-HT₁B/1D拮抗剂GR127935（1 μM）完全阻断[1] - 大鼠纹状体5-HT₁B结合实验：在大鼠纹状体膜制备物中，Eletriptan HBr（10⁻¹¹-10⁻⁶ M）可浓度依赖性取代[³H]-CP 55940（选择性5-HT₁B配体）的结合，10⁻⁶ M时最大取代率达98%，取代作用的IC₅₀为1.1 nM[3] - 小鼠DRG神经元CGRP释放抑制实验：在原代培养的小鼠背根神经节（DRG）神经元中，Eletriptan HBr（10 nM、100 nM）可抑制辣椒素（1 μM）诱导的降钙素基因相关肽（CGRP）释放：100 nM使CGRP释放减少55%（ELISA检测），表明其可调节三叉神经感觉信号[5] - 人隐静脉收缩实验：在离体人隐静脉中，Eletriptan HBr（10⁻⁸-10⁻⁶ M）无显著收缩作用（最大收缩幅度< KCl诱导收缩的5%），证实其对颅内血管而非外周静脉的选择性[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Eletriptan（<1000 mg/kg，静脉注射）会导致麻醉狗的颈动脉血流量呈剂量依赖性减少。 Eletriptan 可减少麻醉狗的冠状动脉直径，ED50 值为 63 mg/kg。在电刺激三叉神经节之前给予依曲普坦（<300 mg/kg，静脉注射），可对硬脑膜大鼠血浆蛋白外渗产生剂量相关的完全抑制作用。 Eletriptan（100 mg/kg，静脉注射）可完全抑制大鼠硬脑膜中的血浆蛋白外渗。安慰剂组的头痛缓解率为 24%；在偏头痛患者的主要终点（给药后 2 小时），依来曲坦 (20 mg) 为 54%；依来曲坦 (40 mg) 为 65%；依来曲坦 (80 mg) 为 77%。在偏头痛患者的主要终点（给药后 2 小时），安慰剂 2 小时无头痛率为 6%，依来曲坦 (40 mg) 为 29%，依来曲坦 (80 mg) 为 37%。依来曲坦的耐受性良好，偏头痛患者的大多数不良事件都是轻度或中度且短暂的。 Eletriptan 的离子电渗喷射 (50 nA) 可抑制 75% 的细胞反应，并导致猫的细胞放电平均抑制 42%。
大鼠偏头痛模型（硝酸甘油诱导）：在雄性Sprague-Dawley大鼠中，于硝酸甘油（10 mg/kg，腹腔注射）给药前30 min口服Eletriptan HBr（1、3、10 mg/kg），可剂量依赖性减少偏头痛样行为：10 mg/kg剂量在2 h内使甩头频率减少78%，并将Grooming行为评分（0-3分）从硝酸甘油组的2.9降至0.5[2] - 小鼠强迫游泳实验（FST）：在雄性ICR小鼠中，口服Eletriptan HBr（5、10、20 mg/kg）60 min后进行FST，可减少不动时间：10 mg/kg较溶媒组使不动时间减少52%，提示抗抑郁样作用[5] - 犬三叉神经刺激模型：在电刺激三叉神经节诱导神经源性炎症的雄性比格犬中，于刺激前15 min皮下注射Eletriptan HBr（0.05、0.1 mg/kg），0.1 mg/kg剂量使结膜充血评分（0-4分）从刺激组的3.7降至0.9，泪液分泌减少65%[3] |
| 酶活实验 |
人重组5-HT₁B/1D结合实验（HEK 293细胞）：收集稳定表达人5-HT₁B或5-HT₁D受体的HEK 293细胞，在冰浴的Tris-HCl缓冲液（50 mM，pH7.4，含120 mM NaCl、5 mM KCl）中匀浆，48,000 × g离心15 min。取50 μg膜蛋白与[³H]-舒马曲坦（0.5 nM，5-HT₁B/1D配体）及不同浓度的Eletriptan HBr（10⁻¹²-10⁻⁶ M）在25°C孵育60 min。非特异性结合定义为在10 μM未标记5-HT存在下的结合。反应通过预浸泡于0.1%聚乙烯亚胺的GF/B滤膜过滤终止，洗涤3次后，液体闪烁光谱法计数放射性，利用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[1]
- 大鼠纹状体5-HT₁B结合实验：将大鼠纹状体在冰浴的HEPES缓冲液（25 mM，pH7.4，含10 mM MgCl₂）中匀浆，50,000 × g离心15 min。取75 μg膜蛋白与[³H]-CP 55940（0.3 nM）及Eletriptan HBr（10⁻¹¹-10⁻⁶ M）在25°C孵育90 min。非特异性结合用10 μM Metergoline确定，过滤和放射性计数步骤同上[3] |
| 细胞实验 |
DRG神经元分离与培养：从新生ICR小鼠（1-3日龄）中分离背根神经节，用胶原酶（0.2%）和胰蛋白酶（0.1%）在37°C消化30 min，经70 μm细胞筛过滤。细胞以2×10⁵个细胞/孔接种于多聚-L-赖氨酸包被的24孔板，用含10%胎牛血清（FBS）和1%青霉素-链霉素的DMEM培养基培养48 h[5]
- 处理与CGRP检测：更换为无血清DMEM培养基，细胞用Eletriptan HBr（10 nM、100 nM）预处理10 min。加入辣椒素（1 μM）诱导CGRP释放，5 min后收集上清液。采用夹心ELISA试剂盒检测CGRP浓度，在450 nm处读取吸光度，减去无辣椒素时的背景CGRP水平以计算特异性释放量[5] |
| 动物实验 |
<1000 mg/kg，静脉注射
大鼠 大鼠偏头痛模型（硝酸甘油诱导）：雄性Sprague-Dawley大鼠（200-220 g）随机分为4组（每组n=8）：赋形剂组（0.5%甲基纤维素，口服）、依来曲坦氢溴酸盐组（1 mg/kg，口服）、依来曲坦氢溴酸盐组（3 mg/kg，口服）和依来曲坦氢溴酸盐组（10 mg/kg，口服）。给药30分钟后，大鼠腹腔注射硝酸甘油（10 mg/kg）以诱导偏头痛样症状。将大鼠置于透明笼中，每10分钟记录一次抓挠头部的频率，持续2小时。 2 小时后对梳理行为进行评分（0 = 正常，3 = 严重异常）[2] - 小鼠强迫游泳试验方案：雄性 ICR 小鼠（20-22 g）分为 4 组（每组 n=10）：载体组（0.5% 甲基纤维素，灌胃）、依来曲坦氢溴酸盐组（5 mg/kg，灌胃）、依来曲坦氢溴酸盐组（10 mg/kg，灌胃）和依来曲坦氢溴酸盐组（20 mg/kg，灌胃）。灌胃 60 分钟后，将小鼠放入装有 25±1°C 水（15 cm 深）的透明圆柱体（直径 20 cm，高 30 cm）中 6 分钟。记录小鼠的静止不动时间（最后 4 分钟）。 24 小时后测量运动活性（开放场：40×40×30 cm，30 分钟），以排除非特异性效应[5] - 犬三叉神经刺激模型：雄性比格犬（10-12 kg）用戊巴比妥钠（30 mg/kg，腹腔注射）麻醉，并在三叉神经节附近植入双极电极。恢复 7 天后，将犬随机分为 3 组（每组 n=4）：赋形剂组（生理盐水，皮下注射）、依来曲坦氢溴酸盐 0.05 mg/kg 组（皮下注射）、依来曲坦氢溴酸盐 0.1 mg/kg 组（皮下注射）。在电刺激（50 Hz，0.2 ms 脉冲，0.1 mA）前 15 分钟给药，电刺激持续 5 分钟。刺激后 30 分钟内记录结膜充血（评分 0-4）和泪液分泌量（用吸水纸测量）[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服吸收：在健康志愿者（n=6）中，口服氢溴酸依来曲坦（40 mg）后，血浆峰浓度（Cmax）为170 ng/mL，达峰时间（Tmax）为1.5-2.0 h，绝对口服生物利用度为50%（高于舒马曲坦的14%）[4]
- 静脉药代动力学：在雄性Sprague-Dawley大鼠中，静脉注射氢溴酸依来曲坦（2 mg/kg）后，血浆清除率为14 mL/min/kg，稳态分布容积（Vss）为2.1 L/kg，末端半衰期（t₁/₂）为2.5 h [4] - 代谢与排泄：氢溴酸依来曲坦主要在肝脏中经细胞色素P450酶CYP3A4代谢，生成无活性代谢物。 （例如，N-去甲基依来曲坦）。给药剂量的约 65% 在 72 小时内经尿液（以代谢物形式）排出，25% 经粪便排出；<10% 以原药形式排出 [4] - 组织分布：在雄性比格犬中，口服依来曲坦氢溴酸盐 (1 mg/kg) 后 1 小时，脑组织与血浆的浓度比为 2.0，表明其具有中等程度的血脑屏障穿透性 [3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 有限的信息表明，母亲每日服用高达 80 mg 的依来曲坦，乳汁中的药物浓度较低，预计不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响。服用舒马曲坦和其他曲坦类药物后，曾有报道称出现乳头疼痛、灼烧感和乳房疼痛。这种情况有时会伴有乳汁分泌减少。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 对四个欧洲不良反应数据库的回顾发现，有 26 例报告显示，服用曲坦类药物的哺乳期妇女出现乳头疼痛、灼烧感、乳房疼痛、乳房胀痛和/或喷乳疼痛。疼痛有时剧烈，偶尔会导致乳汁分泌减少。随着药物的代谢，疼痛通常会逐渐消退。作者提出，曲坦类药物可能导致乳房、乳头以及乳腺泡和乳管周围动脉的血管收缩，从而引起疼痛感和疼痛性喷乳反射。 血浆蛋白结合率：依来曲坦氢溴酸盐在人血浆中的血浆蛋白结合率（通过超滤法测定）在浓度为10-1000 ng/mL时为95%，且与浓度无关[4] -急性毒性：在雄性Sprague-Dawley大鼠中，依来曲坦氢溴酸盐的口服LD₅₀ >200 mg/kg；在小鼠中，腹腔注射LD₅₀ >100 mg/kg。在大鼠中，剂量高达 100 mg/kg 时未观察到死亡或严重毒性（惊厥、呼吸抑制）[2] - 临床不良反应：在 III 期临床试验（n=1200 例偏头痛患者）中，依来曲坦氢溴酸盐（40-80 mg，口服）的常见不良反应包括恶心（10%）、头晕（8%）、头痛（7%）和疲劳（5%）；这些不良反应为轻度至中度，并在 24 小时内消退[2] - 药物相互作用：在健康志愿者中，依来曲坦氢溴酸盐（40 mg，口服）与酮康唑（一种 CYP3A4 抑制剂，400 mg/天）合用可使依来曲坦的血浆 Cmax 增加 3.5 倍，并将 t₁/₂ 延长至 6.0 小时，从而增加不良反应的风险[4] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
氢溴酸依来曲坦是一种氢溴酸盐类药物。它具有血清素能激动剂、血管收缩剂和非甾体类抗炎药的作用。它含有依来曲坦(1+)结构域。
氢溴酸依来曲坦是一种曲坦类药物，对5-羟色胺1B/1D受体具有特异性亲和力。氢溴酸依来曲坦与位于颅内血管上的5-羟色胺1B受体结合并发挥作用，导致血管收缩。该药物还可能通过与三叉神经系统感觉神经末梢上的5-羟色胺1D受体结合并激活它们而发挥作用，从而抑制促炎性神经肽的释放。氢溴酸依来曲坦用于缓解偏头痛相关的疼痛或症状。 另见：依来曲坦（含有活性成分）。 氢溴酸依来曲坦是一种第二代曲坦类药物，于2002年获得FDA批准，用于急性治疗伴或不伴先兆的偏头痛[2] - 作用机制：其治疗偏头痛的作用机制涉及两个关键机制：1）激动颅内血管（例如，脑膜中动脉）上的5-HT₁B受体，收缩异常扩张的血管； 2) 激动三叉神经末梢上的 5-HT₁D 受体，抑制促炎神经肽（例如 CGRP）的释放，从而减轻神经源性炎症 [1,5] - 临床疗效：在一项为期 2 小时的随机对照试验（n=500 名偏头痛患者）中，氢溴酸依来曲坦（40 mg，口服）使 70% 的患者疼痛得到缓解（从中度/重度疼痛减轻至轻度/无痛），而安慰剂组的缓解率为 22%。55% 的患者观察到持续性疼痛缓解（2-24 小时），而安慰剂组的这一比例为 18% [2] - 优于第一代曲坦类药物的优势：氢溴酸依来曲坦具有更高的口服生物利用度、更长的作用持续时间（长达 24 小时）和更低的复发率（15% 对比舒马曲坦的 30%），可用于治疗偏头痛 [4] |
| 分子式 |
C22H27BRN2O2S
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|---|---|---|
| 分子量 |
463.43
|
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| 精确质量 |
462.1
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| 元素分析 |
C, 57.02; H, 5.87; Br, 17.24; N, 6.04; O, 6.90; S, 6.92
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| CAS号 |
177834-92-3
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| 相关CAS号 |
Eletriptan; 143322-58-1; Eletriptan-d3; 1287040-94-1
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| PubChem CID |
656631
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 沸点 |
633.9ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
169-171ºC
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| 闪点 |
337.2ºC
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| 蒸汽压 |
1.58E-16mmHg at 25°C
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| LogP |
4.839
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| tPSA |
61.55
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
582
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O=S(CCC1=CC2=C(NC=C2C[C@@H]3N(CCC3)C)C=C1)(C4=CC=CC=C4)=O.Br
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| InChi Key |
UTINOWOSWSPFLJ-FSRHSHDFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H26N2O2S.BrH/c1-24-12-5-6-19(24)15-18-16-23-22-10-9-17(14-21(18)22)11-13-27(25,26)20-7-3-2-4-8-20;/h2-4,7-10,14,16,19,23H,5-6,11-13,15H2,1H3;1H/t19-;/m1./s1
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| 化学名 |
5-[2-(benzenesulfonyl)ethyl]-3-[[(2R)-1-methylpyrrolidin-2-yl]methyl]-1H-indole;hydrobromide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (5.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (5.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (5.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1578 mL | 10.7891 mL | 21.5782 mL | |
| 5 mM | 0.4316 mL | 2.1578 mL | 4.3156 mL | |
| 10 mM | 0.2158 mL | 1.0789 mL | 2.1578 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00385008 | Completed | Drug: RELPAX(eletriptan) 40mg Tablet Drug: Combination Product (sumatriptan succinate / naproxen sodium) |
Migraine Disorders | GlaxoSmithKline | September 13, 2006 | Phase 3 |
| NCT01859481 | Completed | Drug: Placebo Drug: Eletriptan HBr 40 mg |
Migraine Without Aura Migraine With Aura |
Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris Inc. |
March 2000 | Phase 3 |
| NCT00259649 | Completed | Drug: eletriptan | Migraine | University of Pittsburgh | August 2004 | Phase 4 |
| NCT01139515 | Completed | Drug: Eletriptan commercial tablet |
Healthy | Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris Inc. |
July 2010 | Phase 1 |
| NCT00871806 | Completed | Drug: ODT #1 without water Drug: ODT #2 without water |
Healthy Volunteers | Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris Inc. |
April 2009 | Phase 1 |
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Antidepressant agent 10
Batoprazine
5-Hydroxy-6-methoxy (S)-duloxetine maleate
Ifoxetine
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