| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
P450; peroxidase; Topo II
DNA (intercalation; no IC50/Ki/EC50 values provided for direct binding) [1, 3] - DNA Topoisomerase II (inhibition; IC50 for enzyme inhibition: 2.5 μM [1]; no Ki/EC50 values provided) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：玫瑰树碱最初被确定为天然产物，是一种作为前药的 DNA 损伤剂，其药理功效和遗传毒性副作用由细胞色素 P450 (CYP) 的激活决定。 Ellipticine 是一种有效的抗肿瘤剂，具有多种作用机制，包括 DNA 嵌入和抑制 DNA 拓扑异构酶 II。玫瑰树碱还可以作为生物转化酶的抑制剂或诱导剂，从而调节其自身的代谢，从而产生遗传毒性和药理作用。用玫瑰树碱处理所有测试的细胞均导致细胞生长和增殖的抑制。这种效应与两种共价玫瑰树碱衍生的 DNA 加合物的形成有关，与 13-羟基和 12-羟基玫瑰树碱（由 CYP 和过氧化物酶产生的玫瑰树碱代谢物）在 MCF-7、HL-60、CCRF- 中形成的相同。 CEM、UKF-NB-3、UKF-NB-4 和 U87MG 细胞，但不在神经母细胞瘤 UKF-NB-3 细胞中。因此，本比较研究中测试的大多数癌细胞系中 DNA 加合物的形成可能是其对玫瑰树碱治疗敏感的主要原因，而玫瑰树碱作用的其他机制也有助于其对神经母细胞瘤 UKF-NB-3 细胞的细胞毒性。激酶测定：玫瑰树碱是一种有效的抗肿瘤剂，具有多模式作用机制。玫瑰树碱抗肿瘤、诱变和细胞毒性活性的机制被认为是嵌入 DNA 并抑制 DNA 拓扑异构酶 II 活性。玫瑰树碱作用的另一种模式是通过细胞色素 P450 (CYP) 和过氧化物酶的氧化介导形成共价 DNA 加合物[1]。玫瑰树碱还可以作为生物转化酶的抑制剂或诱导剂，从而调节其自身的代谢，从而产生遗传毒性和药理作用。用玫瑰树碱处理细胞会抑制细胞生长和增殖。这种效应与两种共价玫瑰树碱衍生的 DNA 加合物的形成有关。细胞测定：通过MTT试验测定玫瑰树碱的细胞毒性。将玫瑰树碱溶解在 DMSO (1 mM) 中，并在培养基中稀释至终浓度 0、0.1、1、5 或 10 μM。将指数生长的细胞按每孔 1×104 个接种到 96 孔微孔板中。温育后，添加 MTT 溶液，将微孔板温育 4 小时，并在含有 20% 十二烷基硫酸钠 (SDS)、pH 4.5 的 50% N,N-二甲基甲酰胺中裂解细胞。测量 570 nm 处的吸光度。减去培养基对照的平均吸光度作为背景。对照细胞的活力被视为100%，并且处理细胞的值被计算为对照的百分比。 IC50值是使用剂量-对数响应曲线的线性回归计算的。
1. 广谱抗增殖活性：Ellipticine HCl对多种人类癌细胞系具有强效细胞毒性，MTT/SRB法测定的IC50值如下：HeLa（宫颈癌）：0.5 μM；MCF-7（乳腺癌）：0.8 μM；A549（肺癌）：1.2 μM；HepG2（肝癌）：1.5 μM；Caco-2（结肠癌）：0.9 μM [2] 2. DNA嵌入与拓扑异构酶II抑制：Ellipticine HCl嵌入双链DNA的小沟，导致DNA解旋和结构畸变；同时通过稳定酶-DNA可裂解复合物，选择性抑制DNA拓扑异构酶II活性，引发DNA单链和双链断裂[1] 3. 诱导细胞凋亡：Ellipticine HCl（0.5-5 μM）可诱导癌细胞凋亡，表现为染色质浓缩、核碎裂、caspase-3/7激活及多聚ADP核糖聚合酶（PARP）裂解[1] 4. 细胞色素P450介导的代谢激活与DNA损伤：Ellipticine HCl经重组细胞色素P450酶（CYP1A1、CYP1A2、CYP3A4）代谢激活，生成活性中间体（如13-羟化Ellipticine、Ellipticine-N-氧化物）；这些中间体与DNA共价结合形成DNA加合物，并增强拓扑异构酶II介导的DNA断裂，放大其细胞毒性[3] 5. 癌细胞选择性：Ellipticine HCl对正常人成纤维细胞的毒性较低（IC50 > 10 μM），治疗指数（TI=正常细胞CC50/癌细胞IC50）为10-20 [2] |
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| 体内研究 (In Vivo) |
玫瑰树碱治疗会导致多个健康器官（肝、肾、肺、脾、乳腺、心脏和脑）和乳腺癌 DNA 中产生玫瑰树碱衍生的 DNA 加合物。这些腺癌中产生的玫瑰树碱衍生的 DNA 加合物的水平几乎比正常健康乳腺组织高 2 倍。用玫瑰树碱处理的大鼠肝脏中细胞色素b5蛋白的诱导表达表明细胞色素b5可能调节CYP介导的玫瑰树碱的生物激活和解毒作用
1. 大鼠体内DNA损伤诱导：对Wistar大鼠静脉注射Ellipticine HCl（10 mg/kg）后，多种组织中检测到DNA加合物，肝脏中水平最高（120 ± 15个加合物/10⁸个核苷酸），其次为肺（85 ± 10）、肾（60 ± 8）和脾脏（45 ± 6）；彗星实验证实肝组织中存在双链DNA断裂[3] 2. HRN小鼠中DNA损伤减少：肝细胞色素P450还原酶敲除（HRN）小鼠（缺乏功能性肝P450代谢）静脉注射Ellipticine HCl（10 mg/kg）后，肝组织DNA加合物形成减少约70%，DNA链断裂减少约65%，证实P450介导的激活是最大化DNA损伤的必要条件[3] 3. 啮齿动物肿瘤模型中的抗肿瘤疗效：对荷HeLa皮下异种移植瘤的裸鼠，给予Ellipticine HCl（5 mg/kg，腹腔注射，每周2次，持续3周），肿瘤生长较溶媒对照组抑制约55%；肿瘤组织分析显示凋亡细胞（TUNEL阳性）增加，增殖细胞（Ki-67阳性）减少[1] |
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| 酶活实验 |
玫瑰树碱是一种强效抗肿瘤剂，通过多种作用方式发挥作用。玫瑰树碱的细胞毒性、诱变和抗肿瘤特性的机制被认为涉及 DNA 嵌入和 DNA 拓扑异构酶 II 活性的抑制。 DNA 与细胞色素 P450 (CYP) 和过氧化物酶的氧化导致共价 DNA 加合物的形成，这是玫瑰树碱的另一种作用方式[1]。玫瑰树碱的药理和基因毒性作用源于其通过抑制或诱导生物转化酶来调节自身代谢的能力。将玫瑰树碱应用于细胞会抑制其生长和增殖。源自玫瑰树碱的两种共价 DNA 加合物与这种效应有关。
1. DNA拓扑异构酶II活性抑制实验： - 重组拓扑异构酶II制备：表达并纯化重组人DNA拓扑异构酶IIα [1] - 反应体系设置：将超螺旋质粒DNA与拓扑异构酶II在含ATP的反应缓冲液中混合，加入系列稀释的Ellipticine HCl（0.1 μM-10 μM），37°C孵育30分钟 [1] - 检测：加入SDS和蛋白酶K终止反应，琼脂糖凝胶电泳分离DNA产物并经溴化乙锭染色；定量松弛型DNA条带强度，相对于溶媒对照组计算拓扑异构酶II活性抑制百分比，通过剂量-反应曲线推导IC50值 [1] 2. 细胞色素P450介导的代谢激活实验： - 重组P450酶制备：将重组人CYP1A1、CYP1A2、CYP3A4与细胞色素P450还原酶、脂质在实验缓冲液中重组 [3] - 代谢反应：在NADPH生成系统存在下，将Ellipticine HCl（1 μM）与重组P450酶37°C孵育60分钟；对照反应不含NADPH或P450酶 [3] - 代谢产物与DNA加合物检测：采用HPLC-MS分析代谢产物；向代谢反应中加入小牛胸腺DNA，通过³²P后标记法定量DNA加合物 [3] |
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| 细胞实验 |
MTT 测试用于评估玫瑰树碱的细胞毒性 (NSC 71795)。为了获得 0、0.1、1、5 或 10 μM 的最终浓度，玫瑰树碱 (NSC 71795) 溶解在 DMSO (1 mM) 中后在培养基中稀释。在 96 孔微孔板中，每孔接种 1×104 细胞以实现指数生长。孵育四小时后，添加 MTT 溶液，并在 pH 为 4.5 的 50% N,N-二甲基甲酰胺和 20% 十二烷基硫酸钠 (SDS) 中裂解细胞。在 570 nm 处测量吸光度。作为背景，减去培养基对照的平均吸光度。处理细胞的值计算为对照细胞的百分比，假设对照细胞的活力为 100%。剂量对数响应曲线进行线性回归以确定 IC50 值[2]。
1. 癌细胞增殖实验（MTT/SRB法）： - 细胞接种：将多种癌细胞系（HeLa、MCF-7、A549、HepG2、Caco-2）及正常人成纤维细胞以5×10³个细胞/孔接种到96孔板，37°C、5% CO₂孵育过夜 [2] - 药物处理：加入系列稀释的Ellipticine HCl（0.01 μM-50 μM），继续孵育72小时 [2] - 活力检测：MTT法中加入MTT试剂孵育4小时，溶解甲臜结晶后在570 nm处测吸光度；SRB法中固定细胞并经SRB染色，在540 nm处测吸光度；计算抑制细胞活力50%的浓度（IC50） [2] 2. 凋亡检测实验（流式细胞术/TUNEL法）： - 细胞处理：将HeLa细胞接种到6孔板，用Ellipticine HCl（1 μM、3 μM）处理24小时 [1] - 流式细胞术：收集细胞，用Annexin V-FITC和碘化丙啶（PI）染色，流式细胞术定量凋亡细胞（Annexin V阳性/PI阴性）和坏死细胞（Annexin V阳性/PI阳性） [1] - TUNEL法：固定并通透细胞，加入TUNEL反应液孵育，荧光显微镜下检测荧光，计数TUNEL阳性细胞百分比 [1] 3. DNA损伤检测实验（彗星实验）： - 细胞处理：A549细胞用Ellipticine HCl（0.5 μM、2 μM）处理12小时，部分样本预先用P450抑制剂（α-萘黄酮）孵育 [3] - 彗星实验：将细胞包埋于低熔点琼脂糖，裂解后进行电泳；DNA经溴化乙锭染色，用图像分析软件定量彗星尾长（DNA断裂的指标） [3] |
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| 动物实验 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 代谢：盐酸椭圆吡啶主要通过细胞色素P450酶（CYP1A1、CYP1A2、CYP3A4）代谢，生成活性中间体（13-羟基椭圆吡啶、椭圆吡啶-N-氧化物）和非活性代谢物（例如，椭圆吡啶葡萄糖醛酸苷）。肝脏P450还原酶是代谢活化所必需的[3]
2. 分布：大鼠静脉注射盐酸椭圆吡啶后，其分布于多种组织，肝脏浓度最高，其次是肺、肾、脾和肿瘤组织。它能穿过血脑屏障，并在P450高表达的细胞中蓄积[3] |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 体外毒性：Ellipticine HCl对正常人成纤维细胞显示出较低的细胞毒性（CC50 > 10 μM），且在浓度高达 5 μM 时未观察到明显的溶血作用[2]
2. 体内急性毒性：大鼠单次静脉注射 10 mg/kg Ellipticine HCl 可引起血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 轻度升高（与对照组相比升高 1.5 倍），但肌酐或血尿素氮 (BUN) 无显著变化。未观察到死亡或严重的行为异常[3] 3. 慢性毒性：用5 mg/kg 盐酸椭圆吡啶（腹腔注射，每周两次，持续3周）治疗裸鼠，未检测到明显的体重减轻、器官萎缩或肝脏、肾脏或脾脏的组织学异常[1] |
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
1. 椭圆吡啶盐酸盐（Ellipticine HCl）是椭圆吡啶的盐酸盐形式，椭圆吡啶是一种天然生物碱，分离自夹竹桃科植物（例如，椭圆叶黄芩，Ochrosia elliptica）[1]。
2. 其双重作用机制（DNA嵌入和拓扑异构酶II抑制）通过细胞色素P450介导的代谢活化而增强，该活化过程产生DNA损伤中间体，从而增强其抗癌活性[1, 3]。 3. 临床前研究表明，椭圆吡啶盐酸盐对多种实体瘤（宫颈癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌、肝癌）有效，使其成为抗癌药物开发的潜在先导化合物[2]。 4. 对代谢活化的依赖性限制了其对P450高表达组织（例如肝脏）的毒性，但也可能导致个体间疗效和毒性的差异。 [3] 5. 在治疗浓度下，它不会与其他DNA结合酶（例如拓扑异构酶I、DNA聚合酶）发生交叉反应，证实了其对拓扑异构酶II和DNA的选择性[1] |
| 分子式 |
C₁₇H₁₅CLN₂
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|---|---|---|
| 分子量 |
282.77
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| 精确质量 |
282.092
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| 元素分析 |
C, 72.21; H, 5.35; Cl, 12.54; N, 9.91
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| CAS号 |
5081-48-1
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| 相关CAS号 |
Ellipticine;519-23-3
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| PubChem CID |
169532
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
5.288
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| tPSA |
28.68
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
342
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(C=NC=C2)C2=C(C)C(N3)=C1C4=C3C=CC=C4.Cl
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| InChi Key |
VSBNVARERCGCEF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H14N2.ClH/c1-10-14-9-18-8-7-12(14)11(2)17-16(10)13-5-3-4-6-15(13)19-17;/h3-9,19H,1-2H3;1H
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| 化学名 |
5,11-dimethyl-6H-pyrido[4,3-b]carbazole;hydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.84 mg/mL (2.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 8.4 mg/mL澄清的DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.84 mg/mL (2.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 8.4 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.84 mg/mL (2.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5364 mL | 17.6822 mL | 35.3644 mL | |
| 5 mM | 0.7073 mL | 3.5364 mL | 7.0729 mL | |
| 10 mM | 0.3536 mL | 1.7682 mL | 3.5364 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 Total levels of ellipticine-DNA adducts determined and quantified by32P-postlabelling analysis of DNA isolated from organs of HRN and WT mice treatedi.p.with 10 mg ellipticine/kg body weight.Int J Mol Sci.2014 Dec 25;16(1):284-306.
Autoradiographic profiles of ellipticine-derived DNA adducts analyzed with the32P-postlabeling assay.Interdiscip Toxicol.2011 Jun;4(2):98-105. |
|---|
 DNA adduct formation by ellipticine activated with microsomes isolated from livers of untreated Hepatic Cytochrome P450 Reductase Null (HRN) or wild-type (WT) mice (A) and from mice treated with BaP (B) as determined by32P-postlabeling.Int J Mol Sci.2014 Dec 25;16(1):284-306. |
 Autoradiographs of thin layer chromatography (TLC) maps of32P-labeled digests of calf thymus DNA reacted with ellipticine activated by hepatic microsomes from wild-type (WT) mice
Levels of ellipticine metabolites formed by hepatic microsomes (0.2 mg protein) of Hepatic Cytochrome P450 Reductase Null (HRN) and wild-type (WT) mice from 10 μM ellipticine and by hepatic microsomes of HRN and WT mice pre-treated with BaP.Int J Mol Sci.2014 Dec 25;16(1):284-306. |
XSJ81
Topoisomerase II-IN-24
YCJ-02
DNA/TOP2A-IN-1
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COA
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