| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
native human bradykinin B1 receptor ( Ki = 0.26 nM )
ELN441958 targets the bradykinin B1 receptor (B1R), a G-protein coupled receptor with the principal ligand bradykinin. The B1 receptor plays an important role in chronic pain and inflammation. As a neutral, competitive antagonist, ELN441958 inhibits the binding of the B1 agonist ligand to the receptor. It is highly selective for B1 over B2 receptors, minimizing off-target effects. The compound's higher potency at primate receptors is relevant for translational research. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
ELN-441958 对灵长类动物的 B1 受体具有选择性，优于啮齿类动物的 B1 受体，其对人类的效价排序（KB，纳摩尔）为 0.12 ± 0.02。大鼠 (1.5 ± 0.4) < 小鼠 (14 ± 4) > 恒河猴 (0.24 ± 0.01)[1]。
ELN-441958 具有优异的代谢稳定性和渗透性[1]。 在体外，ELN-441958 能竞争性抑制激动剂 [³H]DAKD 与 IMR-90 肺成纤维细胞膜上人 B1 受体的结合，Ki 值为 0.26 nM。其对灵长类动物 B1 受体的效力比对啮齿类动物 B1 受体的效力高出 120 倍。该化合物对 B1 受体的选择性高于 B2 受体。这些特性使其成为研究疼痛和炎症中 B1 受体功能的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
ELN-441958（1–10 mg/kg；皮下注射；单次）可剂量依赖性地降低恒河猴缩尾模型中角叉菜胶诱导的热痛觉过敏[1]。
ELN-441958（0–10 mg/kg；静脉注射或口服）在大鼠和恒河猴中均显示出良好的药代动力学特征[1]。 体内实验表明，ELN441958在治疗恒河猴炎症性疼痛方面具有显著的全身疗效。它在小鼠中具有较高的口服生物利用度和较低的中枢神经系统暴露量。该化合物在灵长类动物炎症性疼痛模型中的疗效支持其在慢性疼痛治疗中的潜在应用。其较高的口服生物利用度使其给药方便。较低的中枢神经系统暴露量可能减少中枢副作用。 |
| 酶活实验 |
ELN441958 的体外受体结合试验采用表达天然人缓激肽 B1 受体的 IMR-90 肺成纤维细胞膜制备物。放射性标记的激动剂 [³H]DAKD 用作示踪剂。将不同浓度的 ELN441958 与细胞膜和放射性配体孵育。通过闪烁计数法测量结合的放射性。Ki 值由竞争性结合曲线计算得出。使用表达 B2 受体的细胞评估其对 B1 受体相对于 B2 受体的选择性。
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| 细胞实验 |
ELN441958 的细胞活性检测采用 IMR-90 肺成纤维细胞或其他表达缓激肽 B1 受体的细胞。通过测量 B1 受体激动剂刺激后下游信号通路（例如钙动员或 ERK 磷酸化）来评估受体激活情况。在激动剂刺激前，用不同浓度的 ELN441958 处理细胞。定量分析信号通路的抑制情况。这些检测证实了该化合物的拮抗活性。
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| 动物实验 |
成年雄性和雌性恒河猴
1、3 或 10 mg/kg 皮下注射，角叉菜胶注射前 30 分钟 ELN441958 的体内动物研究采用灵长类动物（恒河猴）炎症性疼痛模型以及啮齿类动物模型。该化合物以不同剂量口服给药。疼痛反应通过行为学终点（例如，爪缩回阈值、痛觉过敏）进行测量。可评估炎症标志物。进行药代动力学和药效学采样，以关联暴露量与疗效。疗效与赋形剂和参考镇痛药进行比较。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ELN441958 具有较高的口服生物利用度。作为一种分子量约为 520 g/mol (C₂₉H₂₉ClN₄O₂) 的小分子，它能被口服吸收和分布。在小鼠体内，其中枢神经系统暴露量较低，提示其脑渗透性有限。该化合物的药代动力学特征支持每日一次口服给药用于治疗疼痛。详细的药代动力学参数将在临床前和临床研究中确定。其较高的口服生物利用度是其研发的关键优势。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ELN441958 的临床前毒性在公开资料中尚无充分记载。作为一种 B1 受体拮抗剂，其潜在的不良反应可能包括对激肽释放酶-激肽系统的影响，该系统参与炎症、血压调节和疼痛的发生。标准的毒理学研究将评估其安全性、药理学、遗传毒性和重复给药毒性。该化合物具有较高的口服生物利用度和较低的中枢神经系统暴露量，提示其具有良好的安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ELN441958 是一种高效、选择性强、口服生物利用度高的缓激肽 B1 受体拮抗剂，其 Ki 值为 0.26 nM。在灵长类动物炎症性疼痛模型中显示出显著疗效。它对 B1 受体的选择性远高于 B2 受体，且对灵长类动物受体的效力高于啮齿类动物受体。该药物仅供研究用途。
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| 分子式 |
C29H29CLN4O2
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|---|---|
| 分子量 |
501.01916
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| 精确质量 |
500.198
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| 元素分析 |
C, 69.52; H, 5.83; Cl, 7.08; N, 11.18; O, 6.39
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| CAS号 |
913064-47-8
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| 相关CAS号 |
913064-47-8
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| PubChem CID |
11848206
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.486
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| tPSA |
56.75
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
799
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(N1CCC2(CCN(C3C=CN=CC=3)CC2)CC1)C1C=C(N2CC3C(=C(C=CC=3)Cl)C2=O)C=CC=1
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| InChi Key |
ARYQHSWJGHCGJS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H29ClN4O2/c30-25-6-2-4-22-20-34(28(36)26(22)25)24-5-1-3-21(19-24)27(35)33-17-11-29(12-18-33)9-15-32(16-10-29)23-7-13-31-14-8-23/h1-8,13-14,19H,9-12,15-18,20H2
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| 化学名 |
7-chloro-2-[3-(9-pyridin-4-yl-3,9-diazaspiro[5.5]undecane-3-carbonyl)phenyl]-3H-isoindol-1-one
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| 别名 |
ELN-441958; ELN441958; ELN 441958
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 50~100 mg/mL (99.8~199.6 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9959 mL | 9.9796 mL | 19.9593 mL | |
| 5 mM | 0.3992 mL | 1.9959 mL | 3.9919 mL | |
| 10 mM | 0.1996 mL | 0.9980 mL | 1.9959 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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