规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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500mg |
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Other Sizes |
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体外研究 (In Vitro) |
体外活性:ELN484228 是一种苯基磺酰胺化合物,是 α-突触核蛋白的细胞渗透性阻断剂,α-突触核蛋白是帕金森病的关键蛋白。它是通过计算和实验技术的结合来识别的。 ELN484228 在 α-突触核蛋白介导的功能障碍的细胞模型中具有显着的生物活性,包括挽救 α-突触核蛋白诱导的囊泡运输中断以及多巴胺能神经元损失和神经突收缩,最有可能是通过减少针对囊泡部位的 α-突触核蛋白的量动员,例如神经元中的突触或小胶质细胞中的珠子吞噬位点。这些结果表明,通过 ELN484228 等小分子靶向 α-突触核蛋白代表了开发帕金森病及相关病症的治疗方法的一种有前途的方法。激酶测定:在 37°C 摇动 (300 rpm) 下,在含有 50 µM 蛋白质的溶液中,在不存在和存在十倍高浓度的化合物 ELN484228 的情况下,在 25 mM Tris 缓冲液 pH 7.4、100 mM NaCl 中,一式三份地测定 αSyn 的聚集添加0.01% NaN3。每天取出等分试样,并在每个等分试样中添加 20 µM ThT 后记录硫代黄素 T (ThT) 荧光信号。然后使用 Cary-Eclipse 分光荧光计 (Varian, Palo Alto CA) 在 446 nm 的激发波长下记录 460 至 600 nm 的荧光发射光谱。通过将预先形成的原纤维与该化合物一起温育并通过比较添加ELN484228之前和之后的ThT荧光信号来测定添加ELN484228对ThT荧光的猝灭,但没有发现信号的显着变化。在与上述相同的实验条件下,在低浓度 SDS (200 µM) 存在的情况下,也对 ELN484228 存在下的 αSyn 聚集进行了表征。 ThT 荧光信号的时间依赖性符合先前描述的成核-伸长模型。 TEM 图像是使用 Philips CEM100 透射电子显微镜获得的。将样品涂在 Formvar 碳涂层的镍网上并用 2% (w/v) 醋酸双氧铀染色。细胞测定:小胶质细胞取自 1-3 天新生小鼠的大脑皮层。支持信息文本中提供了小胶质细胞培养方法的完整描述。从胚胎第 18 天的产前大鼠海马中分离出海马神经元,并在不含抗生素和血清的 NbActiv4 培养基(均来自 BrainBits,伊利诺斯州斯普林菲尔德)中于 37°C、5% CO2、9% O2 的气氛和涂有涂层的玻璃盖玻片上培养与聚赖氨酸。每 3 至 4 天更换一半的培养基。细胞在体外21-28天后用于实验。
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体内研究 (In Vivo) |
支持信息文本中提供了转基因动物产生的完整描述。简而言之,含有人类 SNCA 基因序列(加利福尼亚州卡尔斯巴德的 Life Technologies)的细菌人工染色体(BAC)克隆 RP11-458H10 被修饰,通过 BAC 重组工程方法产生 Rep1 突变和 E46K 突变。含有 hSNCA 转基因 (~168 Kb) 的圆形 BAC 构建体用于以 1–3 µg/µl 的浓度对 B6SJL F2 小鼠品系(The Jackson Laboratories, Bar Harbor, ME)进行原核显微注射,然后植入假怀孕雌性体内(Xenogen Biosciences,新泽西州克兰伯里)。创始人动物与 B6D2F1 小鼠一起饲养,并在此背景下维持杂合子,并以非转基因同窝小鼠作为对照。 BAC-Tg3 (SNCAE46K) 品系动物的繁殖数量足以满足 3、8-9、12-14、18-20 月龄 (MO) 特征队列的需要,并且从创始人算起已经有 3-8 代。所有小鼠均饲养在无病原体、气候受控的环境中,并随意给予食物和水。所有动物研究均由 Elan Pharmaceuticals 机构动物护理和使用委员会根据美国国立卫生研究院实验动物护理和使用指南进行审查和批准。
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动物实验 |
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参考文献 |
PLoS One.2014 Feb 14;9(2):e87133.
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分子式 |
C12H10FNO2S
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分子量 |
251.28
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CAS号 |
312-63-0
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相关CAS号 |
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SMILES |
O=S(C1=CC=CC=C1)(NC2=CC=C(F)C=C2)=O
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化学名 |
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别名 |
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
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溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 3.9796 mL | 19.8981 mL | 39.7962 mL | |
5 mM | 0.7959 mL | 3.9796 mL | 7.9592 mL | |
10 mM | 0.3980 mL | 1.9898 mL | 3.9796 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。