| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ELQ300 targets the Plasmodium falciparum mitochondrial cytochrome bc₁ complex (cyt bc1), specifically binding to and inhibiting the reducing (Qi) site of the complex. By inhibiting the bc₁ complex, ELQ300 disrupts the parasite's electron transport chain, leading to loss of mitochondrial membrane potential and ATP depletion. The compound is highly selective for the parasite enzyme over human mitochondrial complexes, with minimal cytotoxicity against human HepG2 cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
ELQ-300（0-70 nM，21 天）对恶性疟原虫 Dd2、Tm90-C2B 和 D1 株的生长抑制 IC50 值分别为 6.6、4.6 和 160 nM [1]。
体外实验表明，ELQ-300 是恶性疟原虫细胞色素 bc₁ 复合物的强效抑制剂，IC50 值为 0.56 nM。它对恶性疟原虫 Dd2、Tm90-C2B 和 D1 株的生长抑制作用显著，IC50 值分别为 6.6、4.6 和 160 nM。此外，它对恶性疟原虫临床分离株的抑制作用尤为显著，EC50 值为 1.0 nM。该化合物具有强效的抗疟活性，对人细胞具有高度选择性和极低的细胞毒性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在急性感染模型中，ELQ-300（1 和 10 mg/kg；每日口服一次，持续 1 天或 4 天）可抑制约氏疟原虫的生长[2]。在小鼠中，ELQ-300（10 和 20 mg/kg；每日口服一次，持续 1 天或 4 天）可抑制感染的扩散[2]。
体内实验表明，ELQ-300 是一种高效且口服生物利用度高的抗疟药物。它已在包括约氏疟原虫感染在内的多种疟疾小鼠模型中显示出疗效。该化合物的口服生物利用度和对耐药株的强效活性使其成为一种有前景的疟疾治疗候选药物。其对临床分离株的活性也支持其在疟疾流行地区治疗疟疾的潜力。 |
| 酶活实验 |
ELQ300 的体外酶活性测定旨在评估其对细胞色素 bc₁ 复合物活性的抑制作用。bc₁ 复合物从恶性疟原虫线粒体中分离得到，酶活性通过分光光度法测定，即在癸基泛醌存在下监测 550 nm 处细胞色素 c 的还原情况。加入不同浓度的 ELQ300 以评估其抑制作用。IC50 值由剂量-反应曲线计算得出。使用人线粒体制剂评估其对寄生虫酶相对于人 bc₁ 复合物的选择性。
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| 细胞实验 |
ELQ300 的细胞活性检测采用人红细胞培养的恶性疟原虫。将寄生虫与不同浓度的 ELQ300 共培养 48-72 小时。通过测量 [³H]次黄嘌呤掺入量、SYBR Green I 荧光或吉姆萨染色血涂片的显微镜检查来评估寄生虫的生长情况。IC50/EC50 值由剂量反应曲线计算得出。使用 MTT 或 ATP-lite 法评估其对人 HepG2 细胞的细胞毒性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：感染6周龄野生型疟原虫（P. yoelii-WT）的CF-1雌性小鼠[2]
剂量：1和10 mg/kg 给药途径：灌胃（po）；1 mg/kg，每日一次，连续4天；10 mg/kg，每日一次，连续1天。 实验结果：抑制疟原虫的ED50值，4天给药和1天给药分别为0.04和0.03 mg/kg。 动物/疾病模型：感染野生型约氏疟原虫（P. yoelii-WT）的6周龄雌性CF-1小鼠[2] 剂量：10和20 mg/kg 给药途径：灌胃（po）；10 mg/kg，每日一次，连续4天；20 mg/kg，每日一次，连续1天。 实验结果：在感染小鼠的4天给药研究中，有效预防了复发。 ELQ300的体内动物研究采用疟疾小鼠模型，例如约氏疟原虫（P. yoelii）或伯氏疟原虫（P. berghei）感染模型。该化合物以不同剂量口服给药。通过显微镜检查血涂片监测寄生虫血症。记录存活率。将疗效与赋形剂和参考抗疟药（例如氯喹、青蒿素）进行比较。进行药代动力学采样以确定药物暴露量与疗效之间的相关性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ELQ300 具有口服生物利用度。它是一种小分子，分子量为 474.85 g/mol (C₂₄H₁₇ClF₃NO₄)，口服后吸收良好。该化合物的药代动力学特性支持每日一次口服给药用于疟疾治疗。它在肝脏代谢并经排泄。临床前研究已对其详细的药代动力学参数（半衰期、Cmax、AUC、生物利用度）进行了表征。其良好的药代动力学特性支持其作为抗疟药的开发。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ELQ300 的临床前毒性已通过标准毒理学研究进行评估，以支持其抗疟药物的开发。作为一种细胞色素 bc₁ 抑制剂，其潜在的不良反应可能包括线粒体毒性，但由于其对寄生虫酶的选择性高于对人源酶的选择性，因此降低了这种风险。该化合物对人 HepG2 细胞的细胞毒性极低。标准毒理学研究还将评估其遗传毒性、重复给药毒性和安全性药理学特性。
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| 参考文献 |
[1]. Stickles AM, et al. Subtle changes in endochin-like quinolone structure alter the site of inhibition within the cytochrome bc1 complex of Plasmodium falciparum. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Apr;59(4):1977-82.
[2]. Stickles AM, et al. Atovaquone and ELQ-300 Combination Therapy as a Novel Dual-Site Cytochrome bc1 Inhibition Strategy for Malaria. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Jul 22;60(8):4853-9. |
| 其他信息 |
ELQ300 是一种高效、口服生物利用度高的抗疟药，靶向细胞色素 bc₁ 复合物（Qi 位点）。它对疟原虫 bc₁ 复合物的 IC50 为 0.56 nM，对恶性疟原虫株的抑制效力达到纳摩尔级。该药具有高度选择性，对人体细胞毒性极低。目前仅供研究用途。
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| 分子式 |
C24H17CLF3NO4
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|---|---|
| 分子量 |
475.844296216965
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| 精确质量 |
475.079
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| CAS号 |
1354745-52-0
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| PubChem CID |
67016608
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.9
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| tPSA |
56.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
730
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
WZDNKHCQIZRDKW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H17ClF3NO4/c1-13-22(23(30)18-11-19(25)21(31-2)12-20(18)29-13)14-3-5-15(6-4-14)32-16-7-9-17(10-8-16)33-24(26,27)28/h3-12H,1-2H3,(H,29,30)
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| 化学名 |
6-chloro-7-methoxy-2-methyl-3-[4-[4-(trifluoromethoxy)phenoxy]phenyl]-1H-quinolin-4-one
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| 别名 |
ELQ 300; ELQ-300; ELQ300
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~15.62 mg/mL (~32.83 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.25 mg/mL (4.73 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 22.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50μL Tween-80+，混匀；然后加入450μL生理盐水定容至1mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1015 mL | 10.5077 mL | 21.0155 mL | |
| 5 mM | 0.4203 mL | 2.1015 mL | 4.2031 mL | |
| 10 mM | 0.2102 mL | 1.0508 mL | 2.1015 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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