| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EML 425 selectively targets the histone acetyltransferases CREB-binding protein (CBP) and p300. It inhibits these enzymes with IC₅₀ values of 2.9 µM for CBP and 1.1 µM for p300. As a non-competitive inhibitor, EML 425 is effective against both acetyl-CoA and histone H3 peptides, and it can bind simultaneously to the free enzyme and the enzyme-substrate complex. By blocking the acetylation of histones, it modulates the epigenetic regulation of gene expression.
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| 体外研究 (In Vitro) |
EML 425（EML425，化合物 7h）是一种强效、可逆且特异性的 CBP/p300 抑制剂。它具有良好的细胞渗透性，并且与乙酰辅酶A和组蛋白 H3 肽段不竞争。EML 425 对一般控制非去阻遏蛋白 5 (GCN5) 和 p300/CBP 相关因子 (PCAF) 酶的活性极低，但能有效抑制 p300 和 CBP（IC50 值分别为 2.9 和 1.1 μM）。EML 425 能显著且时间依赖性地乙酰化 U937 细胞中的赖氨酸 H4K5 和 H3K9。研究表明，EML 425 是一种具有不均匀亲和力常数的可逆抑制剂，能够结合游离酶和酶-底物复合物。它与乙酰辅酶A和组蛋白 H3 肽段也不竞争。根据最佳对接位置，EML 425 的结合位点是一个位于乙酰化位点附近且靠近底物赖氨酸结合槽的替代口袋[1]。体外实验表明，EML 425 能有效抑制 CBP 和 p300 的组蛋白乙酰转移酶活性，IC₅₀ 值分别为 2.9 µM 和 1.1 µM。它是一种可逆的非竞争性抑制剂，对乙酰辅酶 A 和组蛋白 H3 肽均有效，并且可以同时与游离酶和酶-底物复合物结合。该化合物在 200 µM 的浓度下，能够预防离体大鼠晶状体中葡萄糖诱导的白内障形成。
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| 体内研究 (In Vivo) |
现有文献中关于EML 425体内活性的报道并不多。作为一种工具化合物，它可用于动物模型，研究CBP/p300抑制对基因表达和疾病进展的影响。其良好的细胞渗透性和效力使其成为进一步体内研究的理想候选药物，尤其适用于研究人类白血病和其他表观遗传调控起关键作用的疾病。
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| 酶活实验 |
EML 425 的非细胞活性检测基于其对 CBP 和 p300 组蛋白乙酰转移酶 (HAT) 活性的抑制作用。这些检测通常使用纯化的重组酶和放射性标记或生物素标记的乙酰辅酶A供体。将酶与肽底物（例如组蛋白 H3 肽）和不同浓度的 EML 425 一起孵育。通过闪烁邻近分析 (SPA) 或基于 ELISA 的方法测量乙酰基掺入底物的量。IC₅₀ 值由所得剂量反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
EML 425 的体外细胞实验包括用该化合物处理细胞（例如人白血病细胞系），以评估其对组蛋白乙酰化和基因表达的影响。细胞暴露于不同浓度的 EML 425 中一段时间。然后，使用乙酰化特异性抗体通过蛋白质印迹法检测组蛋白乙酰化水平，特别是 CBP/p300 靶向的赖氨酸残基的乙酰化水平。可以通过 qPCR 或 RNA-seq 定量分析 CBP/p300 调控基因表达的变化，以了解抑制这些组蛋白乙酰转移酶的下游效应。
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| 动物实验 |
现有文献中关于EML 425体内动物实验的记载并不多。鉴于其作为表观遗传调节剂的作用机制，潜在的研究方向包括将EML 425应用于疾病动物模型，例如白血病异种移植模型。研究终点将包括肿瘤生长抑制、肿瘤组织中组蛋白乙酰化和基因表达变化的评估，以及该化合物的药代动力学特性和耐受性评价。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
EML 425 的分子量为 440.49，分子式为 C₂₇H₂₄N₂O₄。它是一种固体粉末，纯度为 99.49%。该化合物可溶于 DMSO（88 mg/mL）和乙醇（2 mg/mL），但不溶于水。储存时，粉末应在 -20°C 下保存长达 3 年，或在 4°C 下保存长达 2 年；溶剂配制的储备液可在 -80°C 下保存 6 个月，或在 -20°C 下保存 1 个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
EML 425 是一种仅供实验室使用的研究化合物，不可用于人体治疗或诊断。在临床前研究中，其耐受性总体良好。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。它可能引起皮肤、眼睛和呼吸道刺激。应使用适当的个人防护装备。作为一种组蛋白乙酰转移酶抑制剂，它可能对正常细胞中的基因表达产生影响。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
EML 425（CAS 1675821-32-5）是一种高效、选择性强、可逆且非竞争性的组蛋白乙酰转移酶CBP和p300抑制剂，其IC₅₀值分别为2.9 µM和1.1 µM。它是一种二嗪烷衍生物，是研究CBP/p300在表观遗传调控中作用的重要工具化合物，尤其适用于研究人类白血病细胞。该产品可从多家商业供应商处购买，用于科研用途。
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| 分子式 |
C27H24N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
440.5
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| 精确质量 |
440.173
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| CAS号 |
1675821-32-5
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| PubChem CID |
91826273
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
622.8±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
330.5±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.683
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| LogP |
4.71
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| tPSA |
77.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
710
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CC(=CC(=C1C=C2C(=O)N(C(=O)N(C2=O)CC3=CC=CC=C3)CC4=CC=CC=C4)C)O
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| InChi Key |
LUGQBJDYUPNAQQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H24N2O4/c1-18-13-22(30)14-19(2)23(18)15-24-25(31)28(16-20-9-5-3-6-10-20)27(33)29(26(24)32)17-21-11-7-4-8-12-21/h3-15,30H,16-17H2,1-2H3
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| 化学名 |
1,3-dibenzyl-5-[(4-hydroxy-2,6-dimethylphenyl)methylidene]-1,3-diazinane-2,4,6-trione
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| 别名 |
EML425; EML-425; EML 425
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 250 mg/mL (~567.55 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2701 mL | 11.3507 mL | 22.7015 mL | |
| 5 mM | 0.4540 mL | 2.2701 mL | 4.5403 mL | |
| 10 mM | 0.2270 mL | 1.1351 mL | 2.2701 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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