SGLT-2 ( IC50 = 3.1 nM ); SGLT-5 ( IC50 = 1.1 μM ); SGLT-6 ( IC50 = 2 μM ); SGLT-1 ( IC50 = 8.3 μM ); SGLT-4 ( IC50 = 11 μM )

体外活性：恩格列净对 hSGLT-2 的选择性是 hSGLT-1 的 >2500 倍（IC50 8300 nM），对 hSGLT-4 的选择性 >3500 倍，对 hSGLT-5 的选择性 >350 倍（IC50=1100） nM），选择性比 hSGLT-6 高 600 倍以上。恩格列净浓度高达 10 μM 时，未观察到 GLUT1 的相关抑制作用。在动力学结合实验中，[3H]-empagliflozin 在没有葡萄糖的情况下对 SGLT-2 显示出高亲和力，平均 Kd 为 57 nM，并且显示 [3H]-empagliflozin 与 SGLT-2 结合的半衰期在没有葡萄糖的情况下为 59 分钟。它与 SGLT-2 的结合与葡萄糖竞争。激酶测定：过表达hSGLT-1、-2、-4、-5或-6或rSGLT-1或-2的稳定细胞系用于钠依赖性单糖转运抑制测定。将细胞在 200 μL 摄取缓冲液（10 mM HEPES、137 mM NaCl、5.4 mM KCl、2.8 mM CaCl2、1.2 mM MgCl2、50 μg/ml 庆大霉素、0.1% BSA）中于 37°C 预孵育 25 分钟。在摄取实验开始前 15 分钟添加不同浓度的 10 μM 细胞松弛素 B 和测试化合物。通过在0.1 mM AMG（或相应的非放射性单糖）中添加0.6 μCi [14C]标记的单糖（即[14C]标记的AMG、葡萄糖、果糖、甘露糖或肌醇）来启动摄取反应。 37°C 孵育 60 分钟 (hSGLT-5)、90 分钟 (hSGLT-4) 或 4 小时 (hSGLT-2) 后，用 300 μL PBS 洗涤细胞 3 次，然后在 0.1 N NaOH 中间歇裂解摇动5分钟。将裂解物与 200 μL MicroScint 40 混合并摇动 15 分钟，然后在 TopCount NXT 中计数放射性。对于 SGLT-4 和 SGLT-5 测定，在添加摄取缓冲液之前，将细胞在预处理缓冲液（含有氯化胆碱而不是氯化钠的摄取缓冲液）中预孵育 25 分钟。细胞测定：当用一组过表达 SGLT-1、2、4、5 和 6 的人类细胞系进行测试时，恩格列净治疗在低剂量下比葡萄糖竞争性地结合 SGLT-2。在人近端肾小管细胞 (PTC) 细胞系 HK2 细胞中，恩格列净治疗 72 小时可抑制 SGLT-2 的表达，进而逆转高糖诱导的 TLR4 表达、NF-κB 结合、IL-6 分泌、AP-1 结合和CIV 表达。

狗体内恩格列净的暴露量很高，给予 5 mg/kg 恩格列净 24 小时后测得的血浆浓度比 IC50 高 100 倍以上。 ZDF 大鼠中恩格列净的总血浆清除率为 43 mL/min/kg，而狗中的总清除率为 1.8 mL/min/kg。 Empagliflozin 在 ZDF 大鼠和狗中的 Cmax 分别为 167 nM 和 17254 nM。 ZDF 大鼠和狗的终末消除半衰期分别为 1.5 小时和 6.3 小时。恩格列净在 ZDF 大鼠中的生物利用度为 33.2%，而在狗中则更高，为 89.0%。恩格列净长期治疗可改善糖尿病大鼠的血糖控制和代谢综合征特征。

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Empagliflozin 是一种强效、选择性的钠葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂，正在开发用于治疗2型糖尿病。本系列研究旨在评估单剂量或多剂量Empagliflozin 对Zucker糖尿病脂肪大鼠的体内药理作用。单剂量Empagliflozin导致尿葡萄糖排泄量的剂量依赖性增加和血糖水平的降低。多次给药（5周）后，与赋形剂相比，1 mg/kg和3 mg/kg恩帕列净的空腹血糖水平分别降低了26%和39%。5周后，1 mg/kg和3 mg/kg的恩帕列净使HbA1c水平分别降低了0.3%和1.1%（从基线7.9%开始），而赋形剂则提高了1.1%。高胰岛素血症正常血糖钳夹表明，与赋形剂相比，多次服用恩帕列净后胰岛素敏感性有所改善。这些发现支持恩帕列净治疗2型糖尿病的发展。[2]

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Empagliflozin 在ZDF大鼠和比格犬体内的药代动力学[1] 表3总结了大鼠和狗的药代动力学参数。在狗中实现了高暴露量的Empagliflozin ，在给予5mg/kg的Empagiflozin后24小时测得的血浆浓度比IC50高出100倍以上（数据未显示）。尽管大鼠中恩帕列净的CL和BA仅为中度，但也达到了可接受的暴露量（表3）。因此，在比格犬和ZDF大鼠中，低剂量口服恩帕列净可以实现远高于SGLT-2 IC50的血浆浓度。

该钠依赖性单糖转运抑制测定使用过度表达 hSGLT-1、-2、-4、-5 或 -6 或 rSGLT-1 或 -2 的稳定细胞系。细胞在 200 μL 摄取缓冲液（10 mM HEPES、137 mM NaCl、5.4 mM KCl、2.8 mM CaCl₂、1.2 mM MgCl2、50 μg /ml 庆大霉素，0.1% BSA）。在摄取实验开始前半小时，添加不同浓度的10μM细胞松弛素B和测试化合物。添加 0.6 μCi [¹⁴C] 标记的单糖，例如 [¹⁴C] 标记的 AMG、葡萄糖、果糖、甘露糖或肌醇，至 0.1 mM AMG（或相应的非放射性单糖）启动摄取反应。将细胞在 37°C 下孵育 60 分钟 (hSGLT-5)、90 分钟 (hSGLT-4) 或 4 小时 (hSGLT-2)，然后用 300 μL PBS 洗涤 3 次，并在 0.1 N NaOH 中裂解 5 次。分钟，同时间歇摇晃。将裂解物与 200 μL MicroScint 40 混合并摇动 15 分钟后，使用 TopCount NXT 测量放射性。在添加摄取缓冲液之前，在 SGLT-4 和 SGLT-5 测试中，将细胞在预处理缓冲液（摄取缓冲液中含有氯化胆碱而不是 NaCl）中预孵育 25 分钟。

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使用[3H]标记的Empagliflozin 进行放射性配体结合分析 在室温下，在96孔板中，在存在或不存在20 mM葡萄糖和指示浓度的[3H]-Empagliflozin的情况下，在含有137 mM NaCl的10 mM 4-（2-羟乙基）-1-哌嗪乙磺酸（HEPES）缓冲液（pH 7.4）中对膜（60µg/孔）进行了2小时的测定。通过浸渍有0.5%聚乙烯亚胺并用0.9%NaCl溶液预湿的GF/B滤板快速过滤来停止培养，并使用Harvester Filtermate 96用0.9%NaCl溶液（4°C）洗涤四次。将滤板干燥2小时，并向每个孔中加入50µl Microscint 20。使用TopCount NXT测量过滤器上保留的放射性。同时，通过将放射性配体结合研究中每孔添加的相同量的[3H]-Empagliflozin和4 ml Ultima Gold Scintilator添加到5 ml小瓶中，并使用Tricarb 2900TR进行测量，来确定测定中使用的实际活性量。在30µM达格列嗪存在的情况下，测定了非特异性[3H]-Empagliflozin-结合
在存在或不存在20mM葡萄糖的情况下测定动力学结合参数（更多细节见支持信息）。Graphpad Prism 5.0用于使用单结合位点模型的非线性回归计算平衡解离常数（Kd），并通过使用“先结合后解离”非线性回归的全局拟合程序计算缔合速率常数（Kon）和解离速率常数值。

在一组过表达 SGLT-1、2、4、5 和 6 的人类细胞系上进行的测试表明，恩格列净治疗在低剂量下比葡萄糖竞争性地结合 SGLT-2。在人近端肾小管细胞 (PTC) 细胞中在 HK2 细胞系中，Empagliflozin 处理 72 小时可抑制 SGLT-2 的表达，进而逆转高糖诱导的 TLR4 表达、NF-κB 结合、IL-6 分泌、AP-1 结合和 CIV 表达。

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钠/葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂是用于治疗糖尿病患者的口服降糖药。SGLT2抑制剂通过抑制近端肾小管细胞（PTC）中的主要葡萄糖转运蛋白SGLT2来阻断过滤葡萄糖的再吸收，从而导致糖尿和血糖降低。我们研究了SGLT2抑制剂Empagliflozin 的肾脏保护作用，以确定阻断葡萄糖进入肾PTC是否会减少细胞对高糖的炎症和纤维化反应。我们使用了人类PTC的体外模型。将HK2细胞（人肾PTC系）暴露于对照5 mM、高糖（HG）30 mM或促纤维化细胞因子转化生长因子β（TGFβ1；0.5 ng/ml）中，在存在和不存在Empagliflozin的情况下，持续72小时。评估SGLT1和2的表达以及各种炎症/纤维化标志物。染色质免疫沉淀试验用于确定磷酸化smad3与SGLT2基因启动子区的结合。我们的数据显示，TGFβ1而非HG增加了SGLT2的表达，这是通过磷酸化smad3发生的。HG诱导Toll样受体-4的表达，增加核因子κB（NF-κB）和激活蛋白1的核脱氧核糖核酸结合，诱导IV型胶原表达和白细胞介素-6分泌，所有这些都被恩帕列净减弱。Empagliflozin 没有减少高迁移率族蛋白1诱导的NF-κB，表明其作用与糖毒性的降低特异性相关。HG或恩帕列净对SGLT1和GLUT2的表达没有显著影响。总之，恩帕列净通过阻断葡萄糖转运减少HG诱导的炎症和纤维化标志物，并且没有诱导SGLT1/GLUT2表达的代偿性增加。尽管HG本身在我们的模型中不调节SGLT2的表达，但TGFβ通过磷酸化smad3增加SGLT2表达[3]。

小鼠：采用10周龄雄性C57BL/6J小鼠。实验组小鼠每日一次灌胃给予3或10 mg/kg的恩格列净，连续8天；对照组小鼠灌胃给予等体积的羟乙基纤维素（HEC）。

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\n\n化合物和剂量[2]
\n恩格列净[BI 10773]采用0.5%羟乙基纤维素作为溶剂，通过灌胃给药。该化合物先用聚山梨醇酯80（聚氧乙烯山梨醇单油酸酯）润湿，然后溶解于溶剂中（最终浓度：0.015%）。[2]
\n\n动物研究[2]
\n雄性Zucker糖尿病肥胖（ZDF）大鼠（ZDF-Leprfa/Crl）分组饲养于温度和湿度可控的环境中，光照/黑暗周期为12小时，并可自由摄取食物（饲料2437，含4.5%蔗糖）和水。
\n分别在10周龄和13周龄的ZDF大鼠单次给予恩格列净后，评估尿糖排泄量（UGE）和血糖水平。实验期间停止喂食。使用代谢笼收集给予 1 或 3 mg/kg 恩格列净或赋形剂后 24 小时的尿液。分别在给予 0.1、0.3、1 或 3 mg/kg 恩格列净或赋形剂后 0.5、1、2、3、4、5 和 7 小时，通过尾部采血采集血样。\n
\n在一项为期 5 周的研究中，对 12 周龄 ZDF 大鼠进行了葡萄糖稳态研究，这些大鼠每日多次、单次给予恩格列净。在给予 0.3、1 或 3 mg/kg 恩格列净或赋形剂后 16 小时，从隔夜禁食的动物身上采集血样（尾部采血）。在第 2 天和第 37 天进行口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)。禁食过夜的动物在给予 3 mg/kg 恩格列净 16 小时后，接受 2 g/kg 葡萄糖负荷试验。分别在葡萄糖负荷前和负荷后 0.25、0.5、1、1.5、2 和 3 小时采集血样。\n

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\n高胰岛素-正常血糖钳夹试验 [2]
\n在为期 5 周的研究中，动物在末次给药后 4 天接受高胰岛素-正常血糖钳夹试验[基础空腹血糖水平：11.8 ± 0.8 mM（载体组）和 9.0 ± 0.5 mM（3 mg/kg 恩格列净组）]。在右侧颈静脉（用于胰岛素/葡萄糖输注）和右侧颈动脉（用于血液采样）插入留置导管。禁食过夜的大鼠接受胰岛素预输注，初始输注速率为 48 mU/kg/min（10 ml/h），持续 5 分钟，随后以 4.8 mU/kg/min（1 ml/h）的速率持续输注至多 120 分钟。在预输注阶段以 10 mg/kg/min 的速率输注同位素标记的葡萄糖 [d-葡萄糖-(13C6)，99 原子% 13C]，在持续输注阶段以 1 mg/kg/min 的速率输注。预输注阶段结束后，以可变速率输注 7.5% (w/v) 葡萄糖溶液，以将血糖浓度钳制在 5 mM。内源性葡萄糖出现率 Ra 的计算公式为：Ra = GIR*/SA–GIR，其中 GIR* = (13C)-葡萄糖的葡萄糖输注率；SA = 稳态下血液中 (13C)-葡萄糖的比活性 [(13C)-葡萄糖 / ([12C]-葡萄糖 + [13C]-葡萄糖)]；GIR = 总葡萄糖输注率 [(12C)-葡萄糖 + (13C)-葡萄糖]。内源性葡萄糖清除率 Rd 的计算公式为 Rd = GIR + Ra。\n

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\n\n比格犬和 ZDF 大鼠中恩格列净的药代动力学和药效学研究[1]
\n给药前和给药后分别禁食过夜，大鼠禁食 2 小时，犬禁食 4 小时，并分别在给药后 24 小时和 48 小时内采集大鼠和犬的系列血样。给药详情请参见补充信息。药代动力学参数采用非房室模型方法计算，具体如下：使用线性梯形法计算血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC0−t) 至最后一个可定量时间点。使用对数线性回归法，将 AUC0−t 外推至无穷大 (AUC0−∞)，以估算末端消除半衰期 (t½)。矩曲线下面积 (AUMC0−∞) 的计算方法与 AUC0−∞ 类似。平均滞留时间计算公式为 AUMC0−∞/AUC0−∞，总血浆清除率 (CL) 计算公式为剂量/AUC0−∞，稳态分布容积 (Vss) 计算公式为 (剂量 × AUMC0−∞)/(AUC0−∞ × AUC0−∞)。表观生物利用度 (BA) 计算公式为 (口服 AUC0−∞/口服剂量)/(静脉注射 AUC0−∞/静脉注射剂量) × 100。同时报告最大浓度 (Cmax) 和达峰时间 (tmax)。个体和平均药代动力学参数使用 Kinetica 4.41 版或 ToxKin™ 3 版计算。血浆浓度的均值和标准差 (SD) 使用 Microsoft Excel 2002 或 ToxKin™ 计算。

吸收、分布和排泄
口服给药后，血浆峰浓度在约1.5小时（Tmax）达到。稳态时，每日服用10mg恩格列净治疗后，血浆AUC和Cmax分别为1870 nmol·h/L和259 nmol/L；每日服用25mg恩格列净治疗后，血浆AUC和Cmax分别为4740 nmol·h/L和687 nmol/L。与食物同服对恩格列净的吸收无显著影响。
口服放射性标记的恩格列净后，约41.2%的给药剂量经粪便排出，54.4%经尿液排出。粪便中大部分放射性物质来源于未代谢的母体药物，而尿液中约一半的放射性物质来源于未代谢的母体药物。
估计的表观稳态分布容积为 73.8 L。
基于群体药代动力学分析，表观口服清除率为 10.6 L/h。

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代谢/代谢物
恩格列净的代谢极少。它主要通过 5'-二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 2B7、1A3、1A8 和 1A9 进行葡萄糖醛酸化代谢，生成三种葡萄糖醛酸苷代谢物：2-O-、3-O- 和 6-O-葡萄糖醛酸苷。没有代谢物占药物相关物质总量的10%以上。

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生物半衰期
根据群体药代动力学分析，表观末端消除半衰期为12.4小时。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于恩格列净在哺乳期临床应用的信息。恩格列净是一种不带电荷的分子，其血浆蛋白结合率为 86%，因此不太可能以具有临床意义的量进入母乳。由于理论上存在对婴儿发育中肾脏的风险，生产商不建议在哺乳期使用恩格列净。尤其是在哺乳新生儿或早产儿时，应优先选择其他药物。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合
恩格列净的血浆蛋白结合率约为 86.2%。

[1]. Diabetes Obes Metab . 2012 Jan;14(1):83-90.

[2]. Diabetes Obes Metab . 2012 Jan;14(1):94-6.

[3]. PLoS One . 2013;8(2):e54442.

恩格列净是一种C-糖苷化合物，由一个β-葡萄糖残基组成，其异头碳中心连接一个(4-氯-3-{4-[(3S)-四氢呋喃-3-基氧基]苄基}苯基。它是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，可作为饮食和运动的辅助治疗，用于改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。它既是钠-葡萄糖协同转运蛋白2亚型抑制剂，也是一种降血糖药物。它是一种C-糖苷化合物，属于芳香醚、四氢呋喃醚和一氯苯类化合物。
恩格列净是钠-葡萄糖协同转运蛋白2 (SGLT2) 的抑制剂，SGLT2是肾脏中主要负责葡萄糖重吸收的转运蛋白。临床上，它常与其他药物联合使用，作为饮食和运动的辅助治疗，用于治疗2型糖尿病。糖尿病。第一个已知的SGLT抑制剂根皮苷于1835年从苹果树皮中分离出来，并在20世纪进行了广泛的研究，但由于其缺乏特异性和显著的胃肠道副作用，最终被认为不适合临床应用。为了克服这些局限性，人们首先开发了根皮苷的O-葡萄糖苷类似物（例如[雷莫格列净依他泊尼酯]），但这些分子被证明药代动力学相对不稳定。C-葡萄糖苷根皮苷类似物的开发解决了上一代药物中观察到的问题，并促成了[卡格列净]于2013年获得FDA批准，以及[达格列净]和恩格列净于2014年获得FDA批准。作为最新获批的“flozin”类药物，恩格列净对SGLT2的选择性高于SGLT1（约占10%）。恩格列净于2022年3月获得欧洲药品管理局（EMA）批准，并于2022年4月获得加拿大卫生部批准，成为欧洲和加拿大首个也是目前唯一获批用于治疗成人症状性慢性心力衰竭（无论射血分数如何）的药物。
恩格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂。恩格列净的作用机制是作为钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂。
恩格列净是一种口服有效的钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2；SLC5A2）竞争性抑制剂，具有降血糖活性。口服后，恩格列净选择性且强效地抑制肾脏中的SGLT2，从而抑制近端肾小管对葡萄糖的重吸收。SGLT2的抑制会增加肾脏对尿糖的排泄，从而导致SGLT2 能以不依赖胰岛素的方式降低血浆葡萄糖水平。抑制肾脏中的 SGLT2 还能抑制肾脏对 1,5-脱水葡萄糖醇 (1,5AG) 的重吸收。这可降低血清 1,5AG 和中性粒细胞 1,5-脱水葡萄糖醇-6-磷酸 (1,5AG6P) 的水平，从而改善 Ib 型糖原贮积症 (GSD Ib) 患者的中性粒细胞减少症和中性粒细胞功能障碍。SGLT2 是一种仅在近端肾小管表达的转运蛋白，介导约 90% 的肾小管液葡萄糖重吸收。
另见：恩格列净；盐酸二甲双胍（成分）；恩格列净；利格列汀（成分）……查看更多……

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药物适应症
恩格列净适用于作为饮食和运动的辅助治疗药物。用于改善10岁及以上2型糖尿病患者的血糖控制。可单独使用，也可与二甲双胍或利格列汀联合使用。此外，它还适用于降低同时患有2型糖尿病和已确诊心血管疾病的成年患者的心血管死亡风险，可单独使用，也可与二甲双胍联合使用。2020年1月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了一种含有恩格列净、二甲双胍和利格列汀的缓释复方制剂，用于改善2型糖尿病成年患者的血糖控制，需配合饮食和运动。恩格列净还获准用于降低心力衰竭成年患者的心血管死亡风险和心力衰竭住院风险，可单独使用，也可与二甲双胍联合使用。此外，它还适用于降低有进展风险的慢性肾脏病成年患者的eGFR持续下降、终末期肾病、心血管死亡和住院风险。恩格列净未获准用于2型糖尿病患者。 1 型糖尿病。
2 型糖尿病 Jardiance 适用于治疗血糖控制不佳的成人 2 型糖尿病，可作为饮食和运动的辅助疗法；也可作为二甲双胍单药治疗，或与其他糖尿病药物联合使用。有关联合治疗、血糖控制、心血管和肾脏事件以及研究人群的研究结果，请参见附件第 4.4、4.5 和 5.1 节。心力衰竭 Jardiance 适用于治疗成人症状性慢性心力衰竭。慢性肾脏病 Jardiance 适用于治疗成人慢性肾脏病。
治疗 2 型糖尿病
治疗缺血性心脏病
治疗 1 型糖尿病
治疗慢性肾脏病
预防慢性心力衰竭患者的心血管事件

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作用机制作用
绝大多数经肾小球滤过的葡萄糖在近端小管内被重吸收，主要通过SGLT2（钠-葡萄糖协同转运蛋白2）进行，SGLT2负责肾脏内约90%的葡萄糖重吸收。近端小管细胞基底外侧膜上的Na⁺/K⁺-ATP酶利用ATP主动将Na⁺离子泵入小管周围的间质，从而在小管细胞内建立Na⁺梯度。这些细胞顶膜上的SGLT2随后利用该梯度促进Na⁺和葡萄糖的二次主动协同转运，从而将葡萄糖重吸收回血液。抑制这种协同转运会导致尿糖显著增加和血糖水平降低。恩格列净是一种强效的肾脏SGLT2抑制剂。 SGLT2 转运蛋白位于肾脏近端小管，通过增加尿糖来降低血糖水平。恩格列净似乎还具有心血管获益作用——尤其是在预防心力衰竭方面——尽管这种获益的确切机制尚不完全清楚。目前已提出几种理论，包括可能抑制心肌中的 Na⁺/H⁺ 交换器 (NHE) 1 和近端小管中的 NHE3；通过利尿/利钠作用降低前负荷和降低血压；通过抑制促纤维化标志物预防心肌纤维化；以及减少促炎性脂肪因子。

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目的：恩格列净是一种选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT-2) 抑制剂，目前正在进行临床开发，用于治疗 2 型糖尿病。本研究旨在评估其药理学特性。本研究旨在评估恩格列净的体外活性和体内药代动力学特性，并比较其与其他SGLT-2抑制剂的效力和选择性。方法：采用稳定过表达人SGLT-1、2和4的细胞系进行[(14)C]-α-甲基吡喃葡萄糖苷(AMG)摄取实验。建立了两个新的过表达hSGLT-5和hSGLT-6的细胞系，并开发了[(14)C]-甘露糖和[(14)C]-肌醇摄取测定方法。采用放射性配体结合测定法，以[(3)H]标记的恩格列净和HEK293-hSGLT-2细胞膜为模型，分析其结合动力学。采用血糖正常的比格犬和Zucker糖尿病脂肪(ZDF)大鼠进行急性体内药代动力学评估。结果：恩格列净具有……恩格列净对人SGLT-2的IC50为3.1 nM。它与SGLT-2的结合与葡萄糖竞争（半衰期约为1小时）。与其他SGLT-2抑制剂相比，恩格列净对SGLT-1、4、5和6具有高度选择性。研究发现SGLT-1选择性存在物种差异。在ZDF大鼠中，恩格列净的药代动力学特征为中等总血浆清除率（CL）和生物利用度（BA），而在比格犬中，CL较低，BA较高。结论：恩格列净是一种强效且具有竞争性的SGLT-2抑制剂，具有优异的选择性，并且在所测试的SGLT-2抑制剂中，对人SGLT-1的选择性窗口最大。恩格列净代表了一种治疗糖尿病的创新疗法。[1]

C23H27CLO7

450.91

450.144

C, 61.26; H, 6.04; Cl, 7.86; O, 24.84

864070-44-0

Empagliflozin-d4; 2749293-95-4

11949646

White to off-white solid powder

1.4±0.1 g/cm3

664.5±55.0 °C at 760 mmHg

355.7±31.5 °C

0.0±2.1 mmHg at 25°C

1.628

3.38

108.61

4

7

6

31

558

6

O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1C=CC(Cl)=C(CC2C=CC(O[C@@H]3COCC3)=CC=2)C=1

OBWASQILIWPZMG-QZMOQZSNSA-N

InChI=1S/C23H27ClO7/c24-18-6-3-14(23-22(28)21(27)20(26)19(11-25)31-23)10-15(18)9-13-1-4-16(5-2-13)30-17-7-8-29-12-17/h1-6,10,17,19-23,25-28H,7-9,11-12H2/t17-,19+,20+,21-,22+,23-/m0/s1

(2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-chloro-3-[[4-[(3S)-oxolan-3-yl]oxyphenyl]methyl]phenyl]-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol

BI1-0773; CE0108; CS0940; PB23119; 864070-44-0; JARDIANCE; Empagliflozin (BI 10773); UNII-HDC1R2M35U; VA10802; AJ93046; BI10773; BI-10773; BI 10773; Empagliflozin; trade name: Jardiance

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: 5 mg/mL (11.09 mM) in 0.5%HPMC (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.87 mg/mL (6.36 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.87 mg/mL (6.36 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 4 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 5 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100μL 20.8mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 6 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 7 中的溶解度: 15% Captisol: 15 mg/mL

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。