| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
EN460 selectively targets the endoplasmic reticulum oxidation 1 (ERO1) enzyme, specifically binding to the reduced active form of ERO1α and preventing its re-oxidation. By inhibiting ERO1, EN460 disrupts the oxidative protein folding pathway in the endoplasmic reticulum. This inhibition has been shown to protect cells from erastin-induced ferroptosis and to inhibit cell migration and invasion in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) models.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
暴露于 EN460 或 QM295 的细胞中，ERO1α 的活性形式减少，这反映了细胞的还原状态。在培养的 293T 细胞中，还发现 QM295 和 EN460 能激活未折叠蛋白反应报告基因 [1]。体外实验表明，EN460 是一种选择性 ERO1α 抑制剂，IC₅₀ 为 1.9 µM。它选择性地与 ERO1α 的还原活性形式相互作用，并阻止其再氧化。EN460 通过抑制 ERO1L，已被证明可以抑制 PDAC 模型中的细胞迁移和侵袭。它还能保护细胞免受 erastin 诱导的铁死亡。在斑马鱼胚胎中，EN460 表现出剂量依赖性效应，10 µM 的剂量在早期胚胎发育阶段具有显著的致死性。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
现有文献中关于EN460体内活性的报道并不多见。作为一种选择性ERO1抑制剂，EN460提示其可能用于动物模型，以研究ERO1在癌症进展和转移中的作用。此外，该化合物保护细胞免受铁死亡的能力也可在铁死亡相关疾病模型中进行探索。
|
| 酶活实验 |
EN460的非细胞酶活性测定基于其对ERO1α活性的抑制作用。这些测定通常使用还原态的ERO1α和荧光底物（例如二氢荧光素探针）来测量酶的再氧化活性。将酶与底物和不同浓度的EN460一起孵育。监测荧光强度随时间的变化，荧光强度的增加对应于底物的氧化。抑制IC₅₀值由剂量-反应曲线确定。
|
| 细胞实验 |
EN460 的体外细胞实验包括用该化合物处理细胞（例如 PDAC 细胞系），以评估其对细胞迁移、侵袭和铁死亡的影响。为了评估细胞迁移和侵袭能力，先用 EN460 处理细胞，然后进行划痕愈合实验或 Transwell 侵袭实验。通过定量分析迁移或穿过膜的细胞数量。为了研究铁死亡，用 erastin 处理细胞以诱导铁死亡，并通过 MTT 或 CellTiter-Glo® 检测评估细胞活力，从而衡量 EN460 的保护作用。
|
| 动物实验 |
现有文献中关于EN460体内动物实验的记载并不多。鉴于其作为ERO1抑制剂的作用机制，潜在的研究方向可以是向胰腺导管腺癌（PDAC）小鼠异种移植模型中施用EN460，以评估其对肿瘤生长、迁移和侵袭的影响。研究终点包括肿瘤体积测量、转移评估以及药效学指标的评价，例如ERO1活性和肿瘤组织中的氧化应激标志物。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
EN460 的分子量为 460.79，分子式为 C₂₂H₁₂ClF₃N₂O₄。它是一种固体粉末，纯度为 99.67%。该化合物可溶于 DMSO（17 mg/mL），但不溶于水和乙醇。储存方面，粉末应在 -20°C 下保存长达 3 年，或在 4°C 下保存长达 2 年；溶剂配制的储备液可在 -80°C 下保存 6 个月，或在 -20°C 下保存 1 个月。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
EN460 是一种仅供实验室使用的研究化合物，不可用于人类治疗或诊断。在斑马鱼胚胎中，10 µM 的剂量在早期胚胎发育阶段即可导致显著的致死性。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。它可能引起皮肤、眼睛和呼吸道刺激。应使用适当的个人防护装备。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
2-氯-5-[(4Z)-5-氧代-4-[(5-苯基呋喃-2-基)亚甲基]-3-(三氟甲基)吡唑-1-基]苯甲酸是一种具有抑制作用的有机分子实体。
EN460（CAS 496807-64-8）是一种选择性内质网氧化酶1 (ERO1) 小分子抑制剂，IC₅₀ 为 1.9 µM。它特异性靶向 ERO1α 的还原活性形式，是研究 ERO1 在癌细胞迁移、侵袭和铁死亡中作用的重要工具。该产品可从多家商业供应商处获得，用于科研用途。 |
| 分子式 |
C22H12CLF3N2O4
|
|---|---|
| 分子量 |
460.7932
|
| 精确质量 |
460.043
|
| CAS号 |
496807-64-8
|
| PubChem CID |
1016023
|
| 外观&性状 |
Pink to red solid powder
|
| LogP |
3.285
|
| tPSA |
56.4
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
32
|
| 分子复杂度/Complexity |
810
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1=CC=C(C=C1)C2=CC=C(O2)/C=C\3/C(=NN(C3=O)C4=CC(=C(C=C4)Cl)C(=O)O)C(F)(F)F
|
| InChi Key |
RSLFQCNAOMQAIH-WJDWOHSUSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H12ClF3N2O4/c23-17-8-6-13(10-15(17)21(30)31)28-20(29)16(19(27-28)22(24,25)26)11-14-7-9-18(32-14)12-4-2-1-3-5-12/h1-11H,(H,30,31)/b16-11-
|
| 化学名 |
2-chloro-5-[(4Z)-5-oxo-4-[(5-phenylfuran-2-yl)methylidene]-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]benzoic acid
|
| 别名 |
EN-460EN460 EN 460.
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~12.5 mg/mL (~27.13 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (3.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 1.25 mg/mL (2.71 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1702 mL | 10.8509 mL | 21.7019 mL | |
| 5 mM | 0.4340 mL | 2.1702 mL | 4.3404 mL | |
| 10 mM | 0.2170 mL | 1.0851 mL | 2.1702 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
