| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Eniluracil is a mechanism-based irreversible inhibitor of dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD). It binds to the enzyme with a Km of 1.6 µM and inactivates it with a first-order rate constant of 20 min⁻¹ [2]
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| 体外研究 (In Vitro) |
Eniluracil 在表达高水平 DPD 的人肿瘤细胞系中增强 5-FU 的细胞毒性，与单独使用 5-FU 相比，增强幅度为 1 至 5 倍。增强程度与预处理 DPD 活性相关 [2]
Eniluracil 本身在细胞系中无细胞毒性 [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
大鼠腹腔注射恩尿嘧啶（5-乙炔尿嘧啶）剂量为 1 mg/kg，每天一次，持续三天，FUra（5-氟尿嘧啶）对治疗的反应显着改善，且没有任何副作用或固有的抗肿瘤活性[1] 。
在患有结直肠肿瘤的大鼠中，先用 Eniluracil 预处理再给予 5-FU，可实现 100% 的完全和持续缓解率，而单独使用 5-FU 的缓解率为 13%。Eniluracil 增强抗肿瘤疗效，并将 5-FU 的治疗指数提高六倍 [2] Eniluracil 在动物中既无毒性也无单药活性 [2] |
| 酶活实验 |
Eniluracil 通过两步机制使 DPD 失活：先可逆结合，后不可逆失活。失活的一级速率常数为 20 min⁻¹ [2]
在大鼠肝提取物中，Eniluracil 在给药后几分钟内抑制超过 99% 的 DPD 活性。新 DPD 的再合成半衰期为 63 小时 [2] 。 |
| 细胞实验 |
用 Eniluracil 和 5-FU 处理一组人肿瘤细胞系，评估细胞毒性并与单独使用 5-FU 比较。仅在高 DPD 活性的细胞系中观察到增强效果 [2]
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性Fischer 344/HSD大鼠（6至7周龄；150-200克）[1]。
剂量：1毫克/千克 给药途径：腹腔注射（ip）；每日一次，连续3天（在FUra（5-氟尿嘧啶）治疗前1小时，以及FUra治疗后额外2天）。 实验结果：与3.5毫克/千克FUra联合使用时，肿瘤完全消退至少持续90天，但单独使用35毫克/千克FUra仅在75%的受试动物中产生部分缓解（所有这些动物均出现肿瘤复发）。 携带结直肠肿瘤的大鼠预先接受恩尿嘧啶治疗，随后接受5-氟尿嘧啶治疗。肿瘤反应已进行评估[2] 在犬类中，恩尿嘧啶与5-氟尿嘧啶联合用药可预防高剂量5-氟尿嘧啶相关的神经毒性[2] 在一项人体I期临床试验中，恩尿嘧啶于第1-2天以3.7 mg/m²的剂量口服给药，随后于第2天口服或静脉注射5-氟尿嘧啶。在第2-6天，5-氟尿嘧啶剂量递增（10-25 mg/m²/天），恩尿嘧啶剂量为3.7 mg/m²，每28天为一个周期，于第1-7天给药[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
恩尿嘧啶在动物和人体中可使 5-氟尿嘧啶的口服生物利用度达到 100% [2]。恩尿嘧啶在血浆中的半衰期为 4 小时 [2]。恩尿嘧啶可将 5-氟尿嘧啶的半衰期从 8-22 分钟延长至 4.4-4.5 小时，并使其清除率降低 20-22 倍 [2]。当与恩尿嘧啶联合用药时，肾脏排泄成为 5-氟尿嘧啶的主要清除途径，其中 77% 的 5-氟尿嘧啶以原形经尿液排出 [2]。在接受恩尿嘧啶治疗的患者中，5-氟尿嘧啶的全身清除率与肌酐清除率呈正相关 [2]。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在 I 期临床试验中，5 天给药方案的剂量限制性毒性为骨髓抑制（中性粒细胞减少症），而 28 天给药方案的剂量限制性毒性为腹泻 [2]
恩尿嘧啶 不可逆地抑制 DPD；停药后约 2 周 DPD 活性恢复至正常水平，但如果在 4 周内给予 5-氟尿嘧啶，则可能发生严重毒性。建议至少等待 8 周后再给予另一种氟尿嘧啶类药物 [2] 肾功能不全患者由于 5-氟尿嘧啶清除率降低，发生毒性的风险更高 [2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
恩尿嘧啶是一种嘧啶酮类药物。
恩尿嘧啶此前由葛兰素史克（GSK）开发，目前由Adherex公司开发，旨在增强5-氟尿嘧啶（5-FU）的治疗价值和疗效。5-FU是世界上应用最广泛的肿瘤药物之一。5-FU在美国广泛使用，通常作为多种癌症的一线或二线治疗药物，包括结直肠癌、乳腺癌、胃癌、头颈癌、卵巢癌和皮肤基底细胞癌。恩尿嘧啶有望通过提高疗效、减少副作用和/或使其可口服来改善5-FU的疗效。恩尿嘧啶已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格，用于与氟尿嘧啶类药物（包括5-FU）联合治疗肝细胞癌。 恩尿嘧啶是一种口服有效的氟尿嘧啶类似物。乙炔尿嘧啶抑制二氢嘧啶脱氢酶，该酶是肝脏中分解和灭活 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 的限速酶。与乙炔尿嘧啶联合用药可使 5-FU 口服给药。 药物适应症 与 5-氟尿嘧啶联合用于治疗癌症。 作用机制 通常情况下，5-FU 在体内会被一种名为二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 的酶迅速分解。恩尿嘧啶不可逆地抑制DPD，从而显著减缓5-氟尿嘧啶（5-FU）的分解，延长肿瘤细胞与药物的接触时间。 恩尿嘧啶的研发旨在克服因DPD活性差异导致的5-FU口服生物利用度不稳定的问题[2]。 它可能克服由DPD过表达介导的5-FU耐药性[2]。 针对结直肠癌、乳腺癌、肝癌和胰腺癌的II期临床试验已完成；针对结直肠癌和胰腺癌的III期临床试验结果正在等待分析[2]。 与持续静脉输注相比，恩尿嘧啶具有可预测的药代动力学和良好的毒性特征，因此被认为是一种很有前景的口服化疗选择[2]。 |
| 分子式 |
C6H4N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
136.1082
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| 精确质量 |
136.027
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| CAS号 |
59989-18-3
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| PubChem CID |
43157
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.39g/cm3
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| 熔点 |
320 °C(dec.)
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| 折射率 |
1.589
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| LogP |
-0.7
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| tPSA |
65.72
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
10
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| 分子复杂度/Complexity |
269
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1C(C#C[H])=C([H])N([H])C(N1[H])=O
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| InChi Key |
JOZGNYDSEBIJDH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C6H4N2O2/c1-2-4-3-7-6(10)8-5(4)9/h1,3H,(H2,7,8,9,10)
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| 化学名 |
5-ethynyl-1H-pyrimidine-2,4-dione
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| 别名 |
5-Ethynyluracil; GW-776C85; GW 776C85; GW776C85
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~16.67 mg/mL (~122.47 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (15.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (15.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (15.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 7.3470 mL | 36.7350 mL | 73.4700 mL | |
| 5 mM | 1.4694 mL | 7.3470 mL | 14.6940 mL | |
| 10 mM | 0.7347 mL | 3.6735 mL | 7.3470 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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粤公网安备 44011102003439号
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