| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ectonucleotide pyrophosphatase-phosphodiesterase 1 (ENPP-1).
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，Enpp-1-IN-1 是一种强效且选择性的 ENPP-1（核苷酸焦磷酸酶-磷酸二酯酶 1）抑制剂。该化合物对 ENPP-1 的抑制作用可增强 cGAMP 诱导的人包皮成纤维细胞 HFF-1 中干扰素-β (IFN-β) 的转录。这种效应是通过 cGAS-STING 通路介导的，在该通路中，ENPP-1 通常会降解 cGAMP，而 cGAMP 是一种激活 STING 并诱导 I 型干扰素反应的第二信使。通过抑制 ENPP-1，该化合物可提高 cGAMP 水平并增强 STING 依赖的 IFN-β 产生。这种机制使 Enpp-1-IN-1 成为研究先天免疫反应调控和核苷酸代谢的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
由于Enpp-1-IN-1主要用作体外研究ENPP-1功能和cGAS-STING通路的研究工具，因此针对该化合物的体内研究有限。该化合物通过抑制ENPP-1增强IFN-β转录的能力提示其在先天免疫反应、抗肿瘤免疫和自身免疫性疾病的研究中具有潜在应用价值。需要进一步研究以评估该化合物的药代动力学特性、口服生物利用度以及在癌症和炎症性疾病动物模型中的疗效。该化合物对ENPP-1的选择性使其成为验证该酶作为治疗靶点的宝贵工具。
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| 酶活实验 |
ENPP-1酶活性测定采用纯化的重组ENPP-1酶和合适的底物，例如对硝基苯胸苷5'-单磷酸（pNP-TMP）或ATP。将酶与底物和不同浓度的Enpp-1-IN-1孵育，并通过分光光度法测定对硝基苯酚或无机磷酸盐的释放量。根据剂量-反应曲线计算IC50值，以量化化合物对ENPP-1的效力。采用类似的生化测定方法评估化合物对相关磷酸二酯酶和核苷酸焦磷酸酶的选择性，以确认化合物对ENPP-1的特异性。
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| 细胞实验 |
Enpp-1-IN-1 的细胞活性检测通常包括培养人包皮成纤维细胞 (HFF-1) 或其他表达 ENPP-1 且具有功能性 cGAS-STING 信号通路的细胞系。在有或无不同浓度 Enpp-1-IN-1 的情况下，用 cGAMP（一种 STING 激动剂）处理细胞。通过定量 RT-PCR 或使用由 IFN-β 启动子驱动的荧光素酶报告基因检测来测量 IFN-β 的转录水平。定量分析该化合物增强 cGAMP 诱导的 IFN-β 产生的能力，并计算 EC50 值。测量细胞裂解液中的 ENPP-1 活性以确认靶点结合。同时评估其对哺乳动物细胞的细胞毒性以评价选择性。
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| 动物实验 |
Enpp-1-IN-1 的体内疗效在 cGAS-STING 通路发挥作用的癌症或炎症性疾病小鼠模型中进行评估。荷瘤小鼠经口服或腹腔注射给药后，监测肿瘤生长和免疫细胞浸润情况。此外，在自身免疫性疾病或炎症性疾病模型中，评估该化合物调节 IFN-β 产生和免疫反应的能力。终点指标包括血清和组织中细胞因子水平的测定、流式细胞术免疫细胞表型分析以及受累组织的组织病理学检查。药代动力学研究用于确定该化合物的生物利用度和组织分布。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Enpp-1-IN-1 的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征，以支持其作为研究工具的应用。该化合物的分子量为 343.4，其化学性质影响其吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性。给药后，采用液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 分析血浆和组织样本，测定关键药代动力学参数，包括半衰期、清除率、分布容积和口服生物利用度。该化合物的药代动力学特征对于设计体内研究以及解释动物模型中药物暴露与生物效应之间的关系至关重要。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Enpp-1-IN-1 的毒理学评价通常与基于细胞和动物模型的疗效研究同步进行。标准毒理学评估包括针对一系列正常细胞系和癌细胞系的体外细胞毒性试验，以确定化合物的选择性指数。啮齿动物体内毒性研究包括急性毒性试验以确定最大耐受剂量、观察临床症状和体重变化，以及在重复给药后对主要器官进行组织病理学检查。该化合物的安全性特征旨在确定其在研究应用中的治疗窗口。作为一种 ENPP-1 抑制剂，其对核苷酸代谢和免疫功能的潜在影响受到密切监测。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Enpp-1-IN-1 是一种用于研究 ENPP-1 生物学及其在 cGAS-STING 通路、核苷酸代谢和免疫调节中作用的研究工具化合物。该化合物尚未获准用于临床，仅供实验室研究之用。其作用机制涉及抑制 ENPP-1 的酶活性，从而阻止 STING 激动剂 cGAMP 的降解，进而增强 IFN-β 的转录并强化先天免疫反应。该化合物对于验证 ENPP-1 作为癌症免疫疗法、抗病毒疗法和炎症性疾病治疗靶点的价值具有重要意义。
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| 分子式 |
C17H17N3O3S
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|---|---|
| 分子量 |
343.40018248558
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| 精确质量 |
343.099
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| 元素分析 |
C, 59.46 H, 4.99 N, 12.24 O, 13.98 S, 9.34
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| CAS号 |
2289728-58-9
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| PubChem CID |
137524159
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2
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| tPSA |
103
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
500
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(N)(NCC1C=CC(=CC=1)C1C=CN=C2C=C(C=CC=12)OC)(=O)=O
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| InChi Key |
UEJMNZDIQDULLP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H17N3O3S/c1-23-14-6-7-16-15(8-9-19-17(16)10-14)13-4-2-12(3-5-13)11-20-24(18,21)22/h2-10,20H,11H2,1H3,(H2,18,21,22)
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| 化学名 |
N-[4-(7-Methoxyquinolin-4-yl)benzyl]sulfamide
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| 别名 |
Enpp-1-IN 1 Enpp-1-IN1 MV 658 MV-658 MV658
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~728.01 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9121 mL | 14.5603 mL | 29.1206 mL | |
| 5 mM | 0.5824 mL | 2.9121 mL | 5.8241 mL | |
| 10 mM | 0.2912 mL | 1.4560 mL | 2.9121 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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