| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10 mM * 1 mL in DMSO |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
HDAC1 ( IC50 = 243 nM ); HDAC3 ( IC50 = 248 nM ); HDAC2 ( IC50 = 453 nM )
|
|
|---|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：MS-275 通过 2-氨基显示出对 HDAC 的抑制作用。 MS-275 诱导 K562 细胞中 p21WAF1/CIP1 和凝溶胶蛋白的积累。 MS-275可以减少A2780细胞中的S期细胞并诱导G1期细胞。 MS-275 抑制人类肿瘤细胞系的增殖，包括 A2780、Calu-3、HL-60、K562、St-4、HT-29、KB-3-1、Capan-1、4-1St 和 HCT-15 IC50 从 41.5 nM 至 4.71 μM，这是由于 HAD 抑制所致。 MS-275 对其他 HDAC（4、6、8 和 10）不敏感，IC50 约为/高于 100 μM。 MS-275 对人类白血病和淋巴瘤细胞（包括 U937、HL-60、K562 和 Jurkat）显示出极大的抑制作用。 MS-275 还降低细胞周期蛋白 D1 以及抗凋亡蛋白 Mcl-1 和 XIAP 的表达。激酶测定：用 HDAC 缓冲液按 1:6 稀释大鼠肝酶。重组人 HDAC 在 HDAC 缓冲液中按 1:4 稀释。对于标准 HDAC 测定，将 60 μL HDAC 缓冲液与 10 μL 稀释酶溶液在 30 °C 下混合。 HDAC 反应通过在 HDAC 缓冲液中添加 30 μL 底物溶液开始，然后在 30 °C 下孵育 30 分钟。添加 100 μL 胰蛋白酶溶液（10 mg/ml 胰蛋白酶于 50 mM Tris-HCl [pH 8.0]、100 mM NaCl、2 μM TSA 中）终止反应。在 30°C 下孵育 20 分钟后，通过测量 460 nm（λex = 390 nm）处的荧光来监测 AMC 的释放。使用免费 AMC 校准荧光强度。对于标准时程实验，在初始 100 μL HDAC 反应中使用 20 pmol 底物。 Km 和 Vmax 值通过测量 2-50 pmol 底物酶裂解产生的荧光 AMC 来确定。使用哈内斯图分析实验数据。 AMC 信号是针对含有缓冲液和底物但不含酶的空白记录的。细胞检测：癌细胞（A2780、Calu-3、HL-60、K562、St-4、HT-29、KB-3-1、Capan-1、4-1St 和 HCT-15 细胞，5 × 103）接种到96孔板的每个孔中并用分级浓度的MS-275培养3天。将细胞用 0.1 mg/mL 中性红在 CO2 培养箱中染色 1 小时，吸出培养基后，测量用 50 μL 乙醇和 150 μL 0.1 M Na2HPO4 溶解的中性红的 OD540。 IC50值是通过将细胞的生长抑制与药物浓度的对数作图来确定的。
|
|
| 体内研究 (In Vivo) |
MS-275 在 49 mg/kg 浓度下对除 HCT-15 之外的人类肿瘤异种移植物表现出良好的抗肿瘤活性。 MS-275 在实体瘤和血液恶性肿瘤以及生理和异常基因表达的调节方面表现出有希望的治疗潜力。 MS-275与IL-2结合，对因T调节细胞减少和脾细胞增加而导致的肾细胞癌异种移植模型具有良好的抗肿瘤活性。
|
|
| 酶活实验 |
HDAC 活性生化测定由 Nanosyn 在 384 孔微孔板中进行，反应体积为 10 μL。将 5 微升 2× HDAC 抑制剂（例如 Entinostat）、4 微升 2.5× 酶和 1 微升 10× 底物与测定缓冲液（100 mM HEPES，pH 7.5，25 mM KCl，0.1% BSA，0.01 % Triton X-100、1% DMSO）在典型的酶促反应中。在酶测定中，每种 HDAC 的终浓度范围为 0.5 至 5 nM。在每个实验中，使用的最终底物浓度为 1 μM FAM-RHKK(Ac)-NH2 或 FAM-RHKK(三氟乙酰基)-NH2，并且发现低于每种酶的计算 Km,app[1]。
|
|
| 细胞实验 |
SH-SY5Y细胞每周分裂两次，并在标准培养条件下保存在37°C、5% CO2的湿润培养箱中。将细胞以每孔 2500 个细胞的密度接种在 20 μL 体积的补充有 10% FBS 的 DMEM/F-12 培养基中后，使细胞在黑色 384 孔板中粘附整夜。第二天在 100% DMSO 中连续稀释后，HDAC 抑制剂（如恩替司他）交叉稀释到培养基中。为了达到所需的抑制剂终浓度（例如，0.1% DMSO），将在培养基中稀释的 5 μL 化合物（例如，恩替司他）添加到细胞板的适当孔中。将处理的细胞在标准组织培养条件下孵育 6、24、48、72 或 96 小时后，使用 CellTiter-Glo 试剂对细胞 ATP 水平进行定量。类似地，与HDAC抑制剂（例如Entinostat）孵育6小时后吸出来自不同细胞板的培养基，并再次用不含抑制剂的培养基洗涤细胞。孵育 24、48、72 或 96 小时后，向细胞添加 25 μL 补充有 10% FBS 和 0.1% DMSO（无抑制剂）的培养基，并使用 CellTiter-Glo 测量细胞 ATP 水平。使用计数时间为 0.1 秒的 Envision 仪器来测量每个时间点的光度[1]。
|
|
| 动物实验 |
|
|
| 参考文献 |
|
| 分子式 |
C21H20N4O3
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
376.41
|
|
| 精确质量 |
376.15
|
|
| 元素分析 |
C, 67.01; H, 5.36; N, 14.88; O, 12.75
|
|
| CAS号 |
209783-80-2
|
|
| 相关CAS号 |
|
|
| 外观&性状 |
White off white solid powder
|
|
| SMILES |
C1=CC=C(C(=C1)N)NC(=O)C2=CC=C(C=C2)CNC(=O)OCC3=CN=CC=C3
|
|
| InChi Key |
INVTYAOGFAGBOE-UHFFFAOYSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C21H20N4O3/c22-18-5-1-2-6-19(18)25-20(26)17-9-7-15(8-10-17)13-24-21(27)28-14-16-4-3-11-23-12-16/h1-12H,13-14,22H2,(H,24,27)(H,25,26)
|
|
| 化学名 |
pyridin-3-ylmethyl N-[[4-[(2-aminophenyl)carbamoyl]phenyl]methyl]carbamate
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 2.5 mg/mL (6.64 mM) (saturation unknown) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 2.08 mg/mL (5.53 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. View More
Solubility in Formulation 3: ≥ 2.08 mg/mL (5.53 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. Solubility in Formulation 4: ≥ 2.08 mg/mL (5.53 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 20.8 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL corn oil and mix evenly. Solubility in Formulation 5: 2% DMSO+30% PEG 300: 10mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6567 mL | 13.2834 mL | 26.5668 mL | |
| 5 mM | 0.5313 mL | 2.6567 mL | 5.3134 mL | |
| 10 mM | 0.2657 mL | 1.3283 mL | 2.6567 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02569320 | Active Recruiting |
Drug: Entinostat Drug: Nivolumab |
Renal Cell Carcinoma | Roberto Pili | August 31, 2018 | Phase 2 |
| NCT02936752 | Active Recruiting |
Drug: Entinostat Biological: Pembrolizumab |
Myelodysplastic Syndrome | National Cancer Institute (NCI) |
April 3, 2017 | Phase 1 |
| NCT03501381 | Active Recruiting |
Drug: Entinostat Drug: Interleukin-2 |
Renal Cell Carcinoma | Roberto Pili | May 24, 2018 | Phase 2 |
| NCT03978624 | Active Recruiting |
Drug: Pembrolizumab Drug: Entinost |
Bladder Cancer | UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center |
September 23, 2020 | Phase 2 |
| NCT03280563 | Active Recruiting |
Drug: Entinostat Drug: Exemestane |
Breast Neoplasms | Hoffmann-La Roche | December 26, 2017 | Phase 1 Phase 2 |
|
|---|
 |
 |
HDAC6-IN-18
Mz325
WW437
PI3Kα/HDAC6-IN-1
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号