| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Nuclear Factor-kappa B (NF-κB) pathway (inhibition of IκBα degradation, IKK activity, and NF-κB transcription) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
厄多司坦是一种口服黏液溶解剂，常用于治疗多种慢性呼吸系统疾病，作为祛痰药。通过抑制LPS刺激的小鼠巨噬细胞中NF-κB的激活，厄多司坦可减轻炎症。然而，厄多司坦并不能抑制LPS诱导的Akt和MAPK通路磷酸化。为了评估厄多司坦对巨噬细胞的有害作用，我们检测了细胞活力。浓度为1、10或100 μg/mL的厄多司坦均未引起任何可观察到的细胞毒性。在RAW 264细胞中，LPS（1 μg/mL）处理导致IκBα降解。在RAW 264细胞中，10分钟后观察到最严重的降解。将指定浓度的厄多司坦预处理RAW 264细胞6小时，10分钟后加入LPS（1 μg/mL）。麦角毒素预处理对IκBα的基线水平没有影响。单独使用与厄多司坦给药体积相同的DMSO处理，对IκBα的基线水平也没有影响。LPS处理10分钟后，IκBα的含量下降。在规定的浓度和时间下，用厄多司坦预处理可以有效抑制IκBα的降解[1]。在LPS刺激的RAW 264.7小鼠巨噬细胞中，用厄多司坦（10 μg/ml，6小时）预处理可抑制IκBα的降解。这种抑制作用呈浓度依赖性，10 μg/ml的浓度可抑制IκBα的降解，而1 μg/ml的浓度则无抑制作用。 [1] 厄多司坦预处理（10 μg/ml，6 小时）减弱了 LPS 诱导的 NF-κB p65 亚基的核转位，降低了其在核组分中的水平，并增加了其在胞质组分中的水平。[1] 在免疫沉淀激酶分析中，厄多司坦（10 μg/ml）抑制了 LPS 诱导的 IKK 活性，该活性通过 GST-IκBα 的磷酸化来测定。[1] 使用双荧光素酶报告基因分析，厄多司坦（10 μg/ml）抑制了 RAW 264.7 细胞中 LPS 诱导的 NF-κB 启动子转录活性。 [1] ELISA 检测结果显示，厄多司坦（10 μg/ml）处理显著抑制了 LPS 诱导的 RAW 264.7 细胞上清液中 IL-6 和 IL-1β 的产生。[1] MTS 检测结果显示，厄多司坦（1、10、100 μg/ml）处理 24 小时后未对 RAW 264.7 细胞产生细胞毒性。[1] DCFH-DA 染色和流式细胞术检测结果显示，厄多司坦（1、10、100 μg/ml）处理以浓度依赖的方式有效减弱了 LPS 诱导的 RAW 264.7 细胞内活性氧（ROS）水平的升高。 [1]
厄多司坦预处理（浓度最高达100 μg/ml）并未抑制LPS诱导的RAW 264.7细胞中Akt、MEK、ERK、JNK或p38 MAPK的磷酸化，该结果通过Western blotting检测得出。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
本研究将26只雄性小鼠分为四组：1-4组为对照组；2-4组为甲氨蝶呤（MTX）治疗组；5-6组为MTX联合厄多司坦治疗组。试验第一天，2组和4组小鼠连续7天每日口服一次厄多司坦，而3组和4组小鼠则单次腹腔注射甲氨蝶呤。试验结束后，取出小鼠睾丸并称重。与对照组相比，甲氨蝶呤治疗组的总抗氧化能力、总氧化应激水平和髓过氧化物酶活性均存在显著差异（p<0.05）。甲氨蝶呤治疗组与对照组的脂质过氧化水平无显著差异。综上所述，厄多司坦能有效预防甲氨蝶呤引起的睾丸毒性。通过促进生精小管内的精子发生，厄多司坦与甲氨蝶呤联合用药可修复睾丸损伤[2]。在甲氨蝶呤（MTX）诱导的睾丸毒性小鼠模型中，与单次腹腔注射MTX（10 mg/kg）同一天开始，连续7天口服厄多司坦（10 mg/kg/天），可显著降低MTX诱导的睾丸髓过氧化物酶（MPO）活性升高。MTX+厄多司坦组的MPO活性为0.83 ± 0.05 U/g蛋白，而单独使用MTX组的MPO活性为1.50 ± 0.16 U/g蛋白（p < 0.001）。 [2] 厄多司坦治疗显著降低了甲氨蝶呤（MTX）诱导的睾丸组织总氧化应激（TOS）水平升高。MTX + 厄多司坦组的 TOS 水平为 16 ± 2 mmol H2O2 当量/g 蛋白，而单独使用 MTX 组的 TOS 水平为 33 ± 2 mmol H2O2 当量/g 蛋白（p < 0.001）。[2] 厄多司坦治疗并未显著改变 MTX 诱导的睾丸组织总抗氧化能力（TAC）水平升高。MTX + 厄多司坦组的 TAC 水平为 1.40 ± 0.11 mmol Trolox 当量/g 蛋白，而单独使用 MTX 组的 TAC 水平为 1.38 ± 0.10 mmol Trolox 当量/g 蛋白（p > 0.05）。 [2]
与单独使用MTX组相比，厄多司坦治疗显著降低了氧化应激指数（OSI）。MTX+厄多司坦组的OSI为1.19±0.07，而单独使用MTX组为2.23±0.10（p=0.006）。[2] 睾丸组织学检查显示，MTX联合厄多司坦治疗改善了睾丸损伤，例如生精小管萎缩、空泡化和细胞脱落，这些损伤在单独使用MTX治疗的小鼠中均有明显表现。在MTX+厄多司坦组中观察到了生精小管中精子发生的出现。[2] |
| 酶活实验 |
为了评估厄多司坦对 IKK 活性的影响，我们进行了体外免疫复合物激酶活性测定。将 RAW 264.7 细胞用厄多司坦 (10 μg/ml) 预处理 6 小时，然后用 LPS (1 μg/ml) 刺激 5 分钟。制备细胞提取物，并用抗 IKKα 抗体进行免疫沉淀。将免疫沉淀的复合物与含有重组 GST-IκBα (0.5 mg) 和 [γ-³²P]ATP (10 μCi) 的缓冲液在 30°C 下孵育 30 分钟，进行激酶反应。反应产物经 SDS-PAGE 电泳分离后，转移至膜上，并通过放射自显影进行显影。结果表明，厄多司坦抑制了 LPS 诱导的 IKK 活性。[1]
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| 细胞实验 |
细胞活力（MTS 法）：将 RAW 264.7 细胞（1 x 10⁴ 个细胞/孔）与不同浓度的厄多司坦（1、10、100 μg/ml）孵育 24 小时。然后向每个孔中加入 10 μl MTS 溶液（5 mg/ml），孵育 45 分钟。用异丙醇裂解细胞，并在 540 nm 处测量吸光度以评估细胞活力。在测试浓度下未观察到细胞毒性。[1]
活性氧（ROS）测定：将 RAW 264.7 细胞与不同浓度的厄多司坦（1、10、100 μg/ml）和脂多糖（LPS，1 μg/ml）处理 6 小时。然后将细胞与 15 μM DCFH-DA 在 37°C 下孵育 30 分钟。立即采用流式细胞术分析细胞内ROS水平。厄多司坦以浓度依赖的方式减弱LPS诱导的ROS升高。[1] IκBα、NF-κB p65和激酶的Western Blot分析：RAW 264.7细胞预先用厄多司坦（浓度和时间见表）处理，然后用LPS（1 μg/ml）刺激。提取总蛋白、胞质蛋白或核蛋白。将30 μg蛋白进行SDS-PAGE电泳分离，转移至硝酸纤维素膜，并用特异性一抗（例如，抗IκBα、抗NF-κB p65、抗磷酸化Akt、抗磷酸化MAPK）和HRP标记的二抗进行检测。使用ECL试剂盒显色。结果显示，厄多司坦抑制IκBα降解和p65核转位，但不影响Akt或MAPK磷酸化。[1] NF-κB荧光素酶报告基因检测：使用Lipofectamine将NF-κB萤火虫荧光素酶报告载体和海肾荧光素酶对照载体（pRL-TV）共转染至RAW 264.7细胞。48小时后，用厄多司坦（10 μg/ml）处理细胞6小时，随后用LPS（1 μg/ml）刺激6小时。使用发光仪和双荧光素酶报告基因检测系统测定荧光素酶活性。萤火虫荧光素酶活性以海肾荧光素酶活性进行标准化。厄多司坦抑制LPS诱导的NF-κB转录活性。 [1] 细胞因子ELISA检测：将RAW 264.7细胞（3 x 10⁵个细胞/孔）用厄多司坦（10 μg/ml）和LPS（1 μg/ml）处理24小时。收集上清液，并使用酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒定量检测IL-6和IL-1β的浓度。厄多司坦显著抑制了LPS诱导的IL-6和IL-1β的产生。[1] |
| 动物实验 |
本研究使用了26只雄性C57BL/6小鼠（8周龄，20-30 g）。它们被随机分为四组。Erdosteine组（n=6）每天灌胃给予Erdosteine，剂量为10 mg/kg，连续7天。MTX + Erdosteine组（n=7）在第一天腹腔注射甲氨蝶呤（10 mg/kg），随后从当天开始每天灌胃给予Erdosteine（10 mg/kg），连续7天。实验结束时，通过颈椎脱臼处死动物，并取出睾丸进行生化和组织学分析。[2]
本研究使用了26只雄性C57BL/6小鼠（8周龄，20-30 g）。它们被随机分为四组。厄多司坦组（n=6）连续7天每日灌胃给予厄多司坦10 mg/kg剂量。甲氨蝶呤+厄多司坦组（n=7）于第一天腹腔注射甲氨蝶呤（10 mg/kg），随后从注射当天开始每日口服厄多司坦（10 mg/kg），持续7天。实验结束时，动物采用颈椎脱臼法处死，并取出睾丸进行生化和组织学分析。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服厄多司坦后吸收迅速，并经首过代谢快速转化为其生物活性代谢物N-硫代二甘醇基高半胱氨酸（M1）。[1] 口服300 mg后，厄多司坦的血浆峰浓度（Cmax）为1.26 ± 0.23 μg/ml，达峰时间（Tmax）为给药后1.18 ± 0.26小时。[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
厄多司坦是一种N-酰基氨基酸。它是一种化痰药，也称为黏液溶解剂。厄多司坦是一种硫醇衍生物，用于治疗慢性阻塞性支气管炎及其感染性急性加重。该药物含有一个巯基，经肝脏首过代谢后释放。其代谢产物有三种活性代谢物，除了具有黏液溶解活性外，还具有清除自由基的活性。厄多司坦通过控制黏液的产生和黏度，同时增强黏液纤毛清除功能发挥作用。它还能对抗香烟烟雾产生的自由基。临床试验表明，厄多司坦安全且耐受性良好。每日两次服用300毫克厄多司坦，可比安慰剂更快、更有效地减少咳嗽（包括咳嗽频率和严重程度）并降低痰液黏度，且在减少痰液黏附方面比每日两次服用30毫克氨溴索更有效。在慢性支气管炎急性发作患者中，厄多司坦与阿莫西林联合用药可使痰液中抗生素浓度更高，且临床症状改善更快、更显著，优于安慰剂。厄多司坦不良反应发生率低，大多数为胃肠道反应，且通常较轻。厄多司坦是一种同型半胱氨酸衍生的硫醇衍生物，具有黏液溶解和清除自由基的作用。厄多司坦及其代谢产物通过调节黏液生成和黏度，促进黏液纤毛清除，从而改善痰液排出。该药还能抑制化学诱发的咳嗽反射，并通过清除自由基保护肺组织免受吸烟引起的损伤。适应症：用于治疗成人慢性支气管炎。作用机制：厄多司坦是一种口服黏液溶解剂，属于硫醇衍生物类药物，用于治疗慢性阻塞性支气管炎的症状。厄多司坦含有巯基，这些巯基在肝脏首过代谢后释放。其三种活性代谢物具有黏液溶解和自由基清除作用。厄多司坦通过调节气道黏液的产生和黏度，并增强黏液纤毛清除功能，从而增加痰液排出。厄多司坦还能抑制香烟烟雾中自由基的作用。慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的临床研究表明，该药物总体安全且耐受性良好。与安慰剂相比，每日两次服用300毫克厄多司坦可更快、更有效地缓解咳嗽（包括咳嗽频率和严重程度），并降低痰液黏度；与每日两次服用30毫克氨溴索相比，厄多司坦在减少痰液黏附方面更有效。在慢性支气管炎急性发作患者中，厄多司坦与阿莫西林联用可提高痰液中抗生素的浓度，与安慰剂相比，可更快、更显著地缓解症状。厄多司坦的不良反应发生率低，大多数为胃肠道反应，且通常较轻微。
厄多司坦是一种用于治疗慢性肺部疾病的黏液溶解剂。它产生一种活性代谢物（Met 1），该代谢物含有巯基（-SH），正是该巯基赋予了它抗氧化作用。[2] 在本研究中，厄多司坦对甲氨蝶呤（MTX）诱导的睾丸毒性的保护作用归因于其抑制中性粒细胞浸润（如髓过氧化物酶（MPO）活性降低所示）和降低氧化应激（如总氧化状态（TOS）和氧化应激指数（OSI）降低所示）的能力。 [2] 该研究表明，厄多司坦可能对接受甲氨蝶呤化疗的患者具有预防睾丸损伤的临床益处，但仍需进一步研究。[2] |
| 精确质量 |
249.012
|
|---|---|
| CAS号 |
84611-23-4
|
| 相关CAS号 |
Erdosteine-13C4;Erdosteine-d4
|
| PubChem CID |
65632
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
590.4±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
156-160°C
|
| 闪点 |
310.8±30.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±3.6 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.615
|
| LogP |
-0.32
|
| tPSA |
134.07
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
15
|
| 分子复杂度/Complexity |
282
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C(CSCC(NC1CCSC1=O)=O)O
|
| InChi Key |
QGFORSXNKQLDNO-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C8H11NO4S2/c10-6(3-14-4-7(11)12)9-5-1-2-15-8(5)13/h5H,1-4H2,(H,9,10)(H,11,12)
|
| 化学名 |
2-[2-oxo-2-[(2-oxothiolan-3-yl)amino]ethyl]sulfanylacetic acid
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| 别名 |
Erdosteine PV144 PV 144 RV 144 RV144 PV-144
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~200.55 mM)
H2O : ~6.67 mg/mL (~26.75 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (13.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 32.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (13.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 32.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (13.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 6.67 mg/mL (26.75 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01176318 | WITHDRAWN | Drug: Erdosteine Drug: Placebo |
Chronic Obstructive Pulmonary Disease | Hull University Teaching Hospitals NHS Trust | 2010-08-10 | Phase 4 |
| NCT00338507 | COMPLETED | Drug: Erdosteine | Chronic Bronchitis Chronic Obstructive Pulmonary Disease |
Adams Respiratory Therapeutics | 2006-03 | Phase 2 |
| NCT01032304 | UNKNOWN STATUS | Drug: Erdosteine Drug: Placebo |
Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) | Edmond Pharma | 2009-08 | Phase 3 |
| NCT02332044 | COMPLETED | Drug: Erdos Drug: Talion Drug: Erdos, Talion |
Healthy | Daewoong Pharmaceutical Co. LTD. | 2014-04 | Phase 1 |
| NCT01435135 | UNKNOWN STATUS | Biological: ALVAC-HIV Biological: AIDSVAX B/E Biological: ALVAC-HIV Placebo Biological: AIDSVAX B/E Placebo |
HIV Infections | U.S. Army Medical Research and Development Command | 2012-04 | Phase 2 |
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463611831
