| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ERDRP-0519 targets the RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) complex of morbilliviruses, specifically the large (L) protein subunit. It binds within a conserved pocket in the RdRp palm domain, adjacent to the GDNQ catalytic motif. [1][2][4]
For measles virus (MeV), the EC50 values against a panel of representative genotypes range from 0.07 to 0.3 μM. The EC50 for canine distemper virus (CDV) strain 5804PeH is approximately 0.14 μM, and for the neuroadapted Snyder Hill strain approximately 0.16 μM. [1] For Nipah virus (NiV, Malaysia strain), the EC50 in a mini-replicon assay is 1.6 μM (95% CI: 1.4–1.8 μM). The binding affinity (KD) of ERDRP-0519 for purified NiV polymerase is ~208 nM, while for peste des petits ruminants virus (PPRV) polymerase it is 3.6 nM. [4] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在细胞培养中，ERDRP-0519 强效抑制麻疹病毒复制。针对代表 7 种地方性基因型的 MeV 分离株，EC50 范围为 0.07 至 0.3 μM，选择性指数 >200。它也抑制致病性 CDV 株 5804PeH 和 Snyder Hill，EC50 分别约为 0.14 μM 和 0.16 μM。 [1]
在迷你复制子报告基因测定中，ERDRP-0519 阻断 MeV 和 CDV 聚合酶复合物活性，EC50 约为 0.12 μM，但在 10 μM 时也不抑制 RSV 复制子，表现出对麻疹病毒的特异性。 [1] 在人外周血单核细胞中，基于 PK 的每日两次给药方案（目标稳态浓度 ~1.5 μM）将 MeV 子代病毒滴度降低超过三个数量级（>99.9%）。 [3] 使用纯化的 MeV 和 NiV 聚合酶的体外引物依赖和从头 RNA 合成测定显示，ERDRP-0519 抑制两种 RNA 合成模式，对从头合成的效力更强。对于 MeV，1 μM 显著抑制从头合成；对于 NiV，10 μM 显著抑制从头合成。 [4] 该化合物在已建立的人源和动物细胞系以及原代人 PBMC 中显示低细胞毒性。在 Vero 细胞中 CC50 >75 μM，在 BSR-T7/5 细胞中 >100 μM。 [1][4] ERDRP-0519 对一组麻疹病毒 (MeV) 分离株显示出有效性，EC50 为 0.07-0.3 µM[1]。 ERDRP-0519 已被证明可有效抑制 MeV 和麻疹病毒相关感染，包括犬瘟热病毒 (CDV) [3]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
CDV/雪貂模型（人类麻疹的致死性替代模型）：口服 ERDRP-0519 50 mg/kg 每日两次，共 14 天，显示出显著疗效。预防性治疗（感染前 24 小时开始）延长了生存期，降低了病毒血症（峰值时约降低 250 倍）和淋巴细胞减少症。暴露后治疗（感染后第 3 天病毒血症开始时开始）使所有动物完全存活，病毒载量降低约 99%，仅出现轻度短暂淋巴细胞减少。所有治疗动物均产生了强大的中和抗体反应，并在第 35 天对致死性再攻击完全保护。 [1]
松鼠猴麻疹模型：用临床 MeV 分离株经鼻感染松鼠猴。预防性治疗（感染前 12 小时开始）完全预防了麻疹样临床症状（皮疹、发热）。第 3 天（病毒血症开始时）开始的治疗显著降低了病毒血症（第 7 天时高达 250 倍），并预防了全身性皮疹。第 7 天（临床症状出现时）开始的治疗未显著降低峰值病毒血症，但加速了咽拭子中的病毒清除（72 小时内降低两个数量级），并预防了全身性皮疹。所有治疗动物均产生了保护性中和抗体滴度（≥120）。 [3] 松鼠猴口服（胃内）单剂量 ERDRP-0519 (50 mg/kg)，7 天后抽血进行药代动力学 (PK) 分析。给药后约两小时达到血清浓度峰值（Cmax = 3.27 µM）[3]。 |
| 酶活实验 |
体外引物依赖和从头 RNA 合成抑制：将纯化的 MeV 或 NiV L-P 聚合酶复合物与 10 倍系列稀释的 ERDRP-0519 预孵育 30 分钟。加入生物素标记的 RNA 模板（有或无引物）以及 ATP、CTP 启动反应。28°C 孵育 1 小时后，产物在变性聚丙烯酰胺凝胶上分离并定量。MeV 聚合酶在 1 μM 化合物下从头合成被显著抑制；NiV 聚合酶在 10 μM 下显著抑制。 [4]
微量热泳动结合测定：将纯化的 His 标签聚合酶复合物用 RED-tris-NTA 染料荧光标记。化合物在 MST 缓冲液中系列稀释。将标记蛋白与化合物混合，室温孵育后，在 Monolith NT.115 仪器上测量。ERDRP-0519 与 PPRV 聚合酶的 KD 为 3.6 nM，与 NiV 聚合酶的 KD 约为 208 nM。 [4] 冷冻电镜结构测定：纯化的聚合酶复合物与 10 倍摩尔过量的 ERDRP-0519 孵育，并在载网上玻璃化。在 Titan Krios 上收集数据，分辨率达到 2.66–2.73 Å。化合物结合于 RdRp 手掌结构域中由基序 A-D 形成的口袋内。 [4] |
| 细胞实验 |
迷你复制子荧光素酶报告基因测定：在 BSR-T7/5 细胞中转染编码病毒 L、P、N 蛋白的质粒以及高斯荧光素酶报告基因。转染后 6 小时，加入系列稀释的 ERDRP-0519。48 小时后收集上清，测量海肾荧光素酶活性。计算 EC50。 [4]
Vero E6 细胞中抗病毒效力：细胞以 MOI 0.01 感染活病毒，同时加入系列稀释的化合物。吸附 1 小时后洗去未结合病毒，加入含化合物的培养基。24 小时后收集上清，通过 RT-qPCR 定量病毒 RNA 拷贝数。 [4] 细胞毒性测定：Vero E6 或 BSR-T7/5 细胞用系列稀释的化合物处理 24-48 小时。使用 WST-1 或 CellTiter-Lumi™ II 测定细胞活力。在 Vero 细胞中 CC50 >75 μM。 [1][4] |
| 动物实验 |
CDV/雪貂研究：成年欧洲雪貂经鼻感染 1×10⁵ TCID₅₀ CDV-5804PeH。ERDRP-0519 配制于 PEG-200/0.5% 甲基纤维素中，以 50 mg/kg 每日两次通过胃管灌胃给药，共 14 天。预防性给药始于感染前 24 小时；治疗性给药始于感染后第 3 天。对照组仅给予溶媒。 [1]
松鼠猴研究：成年松鼠猴经鼻感染 10⁶ TCID₅₀ 麻疹病毒临床分离株。ERDRP-0519 以相同制剂口服（胃内）给药，50 mg/kg 每日两次，共 14 天。预防性治疗始于感染前 12 小时；治疗性治疗始于感染后第 3 天或第 7 天。每周两次采集血样和咽拭子。监测临床症状（皮疹、发热）、体重和白细细胞计数。 [3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
大鼠：单次口服 ERDRP-0519 的生物利用度为 39%。 [1]
雪貂：单次口服 50 mg/kg 后，血浆峰浓度超过 1,500 ng/mL（约 3.5 μM），约为 CDV 体外 EC50 的 5 倍。血清蛋白结合率 <95%。化合物在室温下稳定 >1 年。 [1] 松鼠猴：单次口服 50 mg/kg 后，Cmax 为 3.27 μM，约在给药后 2 小时达到。每日两次多次给药期间的平均谷浓度约为 1.6 μM，超过了体外近无菌作用所需的 1.5 μM 阈值。重复给药未见药物蓄积。 [3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在 CDV/雪貂研究中，每日两次口服 50 mg/kg ERDRP-0519 共 14 天，耐受性良好，未见不良反应。在松鼠猴研究中，第 3 天治疗组的一只动物出现轻度腹泻，于感染后第 15 天死亡。肝脏和肠道的组织学分析未见可归因于化合物的病理改变；死亡被判定与 ERDRP-0519 给药或 MeV 感染无关。未见其他与治疗相关的不良事件。体外实验中，该化合物在 Vero 细胞（CC50 >75 μM）和 BSR-T7/5 细胞（CC50 >100 μM）中无显著细胞毒性。 [1][3]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
作用机制：ERDRP-0519 是麻疹病毒 RdRp 的非核苷变构抑制剂。冷冻电镜结构显示它结合于 RdRp 基序 A-D 形成的口袋内，空间位阻阻断模板 RNA 和 incoming 核苷酸的结合，从而抑制 RNA 合成的起始和延伸。耐药突变位于 L 蛋白靠近 GDNQ 催化基序处，与病毒适应度降低和毒力减弱相关。 [1][4]
对其他副黏病毒的交叉抑制：ERDRP-0519 抑制尼帕病毒，但效力较低。在高达 100 μM 时，不抑制 RSV、腮腺炎病毒、新城疫病毒、PIV3 或 PIV5 的聚合酶。 [4] 结构指导的优化：基于冷冻电镜结构设计了衍生物 GL22 和 G671。G671 对 NiV 的效力提高（EC50 ~0.6 μM），结合亲和力增强（KD ~52 nM）。 [4] 耐药性特征：在体外将 CDV 和 MeV 在 ERDRP-0519 存在下适应性传代，产生了逃逸突变，但这些突变也降低了病毒适应度和传播能力，使得耐药变异株持续循环的可能性较低。从治疗动物体内重新分离的病毒中未检测到耐药突变。 [1][3] |
| 分子式 |
C23H30F3N5O4S
|
|---|---|
| 分子量 |
529.575614452362
|
| 精确质量 |
529.197
|
| 元素分析 |
C, 52.16; H, 5.71; F, 10.76; N, 13.22; O, 12.08; S, 6.05
|
| CAS号 |
1374006-96-8
|
| PubChem CID |
57521469
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
2.4
|
| tPSA |
105
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
36
|
| 分子复杂度/Complexity |
842
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
CN1C(=CC(=N1)C(F)(F)F)C(=O)NC2=CC=C(C=C2)S(=O)(=O)N3CCCC[C@H]3CCN4CCOCC4
|
| InChi Key |
JVZHTUQIMBYDSX-SFHVURJKSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C23H30F3N5O4S/c1-29-20(16-21(28-29)23(24,25)26)22(32)27-17-5-7-19(8-6-17)36(33,34)31-10-3-2-4-18(31)9-11-30-12-14-35-15-13-30/h5-8,16,18H,2-4,9-15H2,1H3,(H,27,32)/t18-/m0/s1
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| 化学名 |
2-methyl-N-[4-[(2S)-2-(2-morpholin-4-ylethyl)piperidin-1-yl]sulfonylphenyl]-5-(trifluoromethyl)pyrazole-3-carboxamide
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| 别名 |
ERDRP0519; ERDRP 0519; ERDRP-05,19; 1374006-96-8; 1-Methyl-N-[4-[[(2S)-2-[2-(4-morpholinyl)ethyl]-1-piperidinyl]sulfonyl]phenyl]-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-5-carboxamide; V5S4Z5Q9VU; DTXSID101028018; ERDRP-0519
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~188.83 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8883 mL | 9.4414 mL | 18.8829 mL | |
| 5 mM | 0.3777 mL | 1.8883 mL | 3.7766 mL | |
| 10 mM | 0.1888 mL | 0.9441 mL | 1.8883 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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