| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg | |||
| 100mg | |||
| Other Sizes |
| 靶点 |
PTP1B (IC50 = 1.6 μM); IKK-β (IC50 = 400 nM); PPARα (EC50 ~1 μM); PPARβ (EC50 ~1 μM)
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Ertiprotafib (PTP-112; PTP112) 是一种有效的 IKK-β 抑制剂，IC50 值为 400±40 nM，远低于 PTP1B 对硝基苯基磷酸酶活性的半最大抑制所需的值。据报道，Ertiprotafib 针对 PTP1B 的 IC50 值范围为 1.6 至 29 μM，具体取决于检测条件[2]。 Ertiprotafib 至少是一种 PPARα 和 PPARβ 双重激动剂，反式激活的 EC50 值为 1 μM。这些活动很容易解释超药理学剂量的观察结果[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
正如对 ob/ob 小鼠的治疗所见，Ertiprotafib（PTP-112；PTP112）和化合物 3 似乎都能显着改善大鼠的葡萄糖代谢。与载体治疗的大鼠相比，这些化合物在 25 mg/kg/天的剂量下降低了空腹血糖和胰岛素水平。此外，Ertiprotafib 和化合物 3 都可以增加口服挑战后的葡萄糖处理。值得注意的是，接受治疗的动物的脂质水平也有所降低。用 25 mg/kg/天的任一化合物治疗的大鼠中，甘油三酯和游离脂肪酸水平均显着降低。总而言之，Ertiprotafib 和化合物 3 似乎都是改善 fa/fa 大鼠葡萄糖利用率的强效药物，同时还降低了这些动物的脂质水平。对于纯 PTP1b 抑制剂来说，脂质水平的降低可能是意想不到的。如上所述，更能说明问题的是，接受超药理学剂量的 Ertiprofafib 治疗的大鼠显示出 PPAR 家族激活的迹象[2]。
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| 动物实验 |
Mice, Rats: Male We use Zucker fa/fa rats and Ob/ob mice. They are fed Purina Mills' Rodent Diet 5001 (for mice and rats) and kept on a 12-hour/12-hour light/dark cycle. In an aqueous suspension of 2% Tween 80 and 0.5% methylcellulose, compounds are dosed orally by gavage. Glucose readings are taken from whole blood (5 μL) using the Ascensia Elite XL glucometer and glucose strips, which are loaded into the meter and then touched to a tiny drop of blood on each tail. By using an enzyme-linked immunosorbent assay, insulin levels can be measured[2].
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Ertiprotafib belongs to a novel class of insulin sensitizers developed for treatment of type 2 diabetes. In insulin-resistant rodent models, ertiprotafib and a close analog lowered both fasting blood glucose and insulin levels and improved glycemic excursion during an oral glucose tolerance test.
Ertiprotafib is an inhibitor of the protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) and dual peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) alpha and gamma agonist with hypoglycemic and anti-lipidemic activity. Ertiprotafib inhibits PTP1B preventing the dephosphorylation of the insulin receptor, which improves insulin sensitivity and decreases blood glucose levels. In addition, this agent is able to stimulate both PPAR alpha and gamma thereby further improving glucose homeostasis and reducing triglyceride (TG) and free fatty acid levels. Ertiprotafib was also shown to be a potent inhibitor of IkappaB kinase beta (IKKbeta), which cotributes to its anti-inflammatory properties. Drug Indication Investigated for use/treatment in diabetes mellitus type 2. Mechanism of Action The complete mechanism of action for ertiprotafib and related compounds in vivo may involve multiple independent mechanisms, including (but not necessarily limited to) PTP1b inhibition and dual PPARalpha/PPARgamma agonism. |
| 分子式 |
C31H27BRO3S
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|---|---|
| 分子量 |
559.52
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| 精确质量 |
558.086
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| 元素分析 |
C, 66.55; H, 4.86; Br, 14.28; O, 8.58; S, 5.73
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| CAS号 |
251303-04-5
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| 相关CAS号 |
251303-04-5
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| PubChem CID |
157049
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| 外观&性状 |
Light yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
690.7±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
371.5±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.682
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| LogP |
10.9
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| tPSA |
74.77
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
744
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
BrC1C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2C(C2C([H])=C(C([H])([H])[H])C(=C(C([H])([H])[H])C=2[H])O[C@@]([H])(C(=O)O[H])C([H])([H])C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])=C2C(C([H])([H])[H])=C(C([H])([H])[H])SC2=1
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| InChi Key |
FONCZICQWCUXEB-RUZDIDTESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H27BrO3S/c1-17-14-22(15-18(2)29(17)35-25(31(33)34)16-21-10-6-5-7-11-21)27-23-12-8-9-13-24(23)28(32)30-26(27)19(3)20(4)36-30/h5-15,25H,16H2,1-4H3,(H,33,34)/t25-/m1/s1
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| 化学名 |
(2R)-2-[4-(9-bromo-2,3-dimethylbenzo[f][1]benzothiol-4-yl)-2,6-dimethylphenoxy]-3-phenylpropanoic acid
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| 别名 |
Ertiprotafib; PTP-112; PTP 112; PTP112
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (~178.7 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.47 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7872 mL | 8.9362 mL | 17.8725 mL | |
| 5 mM | 0.3574 mL | 1.7872 mL | 3.5745 mL | |
| 10 mM | 0.1787 mL | 0.8936 mL | 1.7872 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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