| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PTP1B (IC50 = 1.6 μM); IKK-β (IC50 = 400 nM); PPARα (EC50 ~1 μM); PPARβ (EC50 ~1 μM)
Ertiprotafib targets protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B), an enzyme that dephosphorylates and inactivates the insulin receptor. It acts as a selective PTP1B inhibitor, blocking the dephosphorylation of the insulin receptor and enhancing insulin signaling. The compound also shows activity against other protein tyrosine phosphatases with lower potency. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Ertiprotafib 是一种强效的 IKK-β 抑制剂，其 IC50 值为 400±40 nM，远低于 PTP1B 对硝基苯磷酸酶活性半数抑制所需的浓度。根据检测参数的不同，报道的 Ertiprotafib 对 PTP1B 的 IC50 值范围为 1.6 至 29 μM [2]。由于其转录激活的 EC50 值为 1 μM，Ertiprotafib 至少是一种 PPARα 和 PPARβ 双重激动剂。这种特性很容易解释使用超药理剂量时观察到的现象 [1]。体外实验表明，Ertiprotafib 能有效抑制 PTP1B 活性，增强培养细胞中胰岛素受体的磷酸化及其下游信号传导。它能改善胰岛素敏感细胞系的胰岛素敏感性和葡萄糖摄取。酶学检测可获得 Ertiprotafib 对 PTP1B 抑制的特异性 IC50 值。该化合物对 PTP1B 具有选择性，优于其他磷酸酶。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Ertiprotafib 和化合物 3 似乎都能显著改善大鼠的葡萄糖代谢，这与 ob/ob 小鼠的治疗结果一致。与接受载体治疗的大鼠相比，这些物质在 25 mg/kg/天的剂量下可降低胰岛素和空腹血糖水平。此外，口服葡萄糖后，化合物 3 和 ertiprotafib 均能增加葡萄糖的清除率。值得注意的是，接受治疗的动物血脂水平较低。在接受 25 mg/kg/天任一化合物治疗的大鼠中，甘油三酯和游离脂肪酸水平显著降低。总之，ertiprotafib 和化合物 3 似乎都能有效提高 fa/fa 大鼠的葡萄糖利用率，同时降低这些动物的血脂水平。纯 PTP1b 抑制剂也能降低血脂水平，这或许会令您感到惊讶。如前所述，更重要的是，给予大鼠超药理剂量的ertiprotafib可激活PPAR家族[2]。
在体内，Ertiprotafib已在2型糖尿病和肥胖动物模型中进行了研究。该化合物可改善葡萄糖耐量、降低血糖水平并增强胰岛素敏感性。Ertiprotafib在临床前模型中显示出降低体重和改善代谢参数的疗效。临床前研究已提供了具体的体内疗效数据。 |
| 酶活实验 |
体外酶活性测定法测定厄替普罗替布对蛋白酪氨酸磷酸酶1B (PTP1B) 活性的抑制作用。将重组PTP1B酶与不同浓度的厄替普罗替布和含磷酸酪氨酸的底物一起孵育。采用比色法或荧光法检测无机磷酸盐的释放。根据剂量-反应曲线确定PTP1B抑制的IC50值。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验中，Ertiprotafib 的作用机制包括用不同浓度的化合物处理胰岛素敏感细胞系（例如脂肪细胞、肝细胞、肌细胞）。胰岛素受体磷酸化水平通过蛋白质印迹法（Western blotting）检测。葡萄糖摄取量采用放射性标记的 2-脱氧葡萄糖进行评估。胰岛素信号通路激活（例如 AKT 磷酸化）也通过蛋白质印迹法检测。最后，评估该化合物对胰岛素敏感性的影响。
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| 动物实验 |
小鼠、大鼠：雄性。我们使用 Zucker fa/fa 大鼠和 Ob/ob 小鼠。它们饲喂 Purina Mills 的 5001 啮齿动物饲料（适用于小鼠和大鼠），并置于 12 小时光照/12 小时黑暗循环中。化合物溶于 2% Tween 80 和 0.5% 甲基纤维素的水悬浮液中，通过灌胃法进行口服给药。使用 Ascensia Elite XL 血糖仪和血糖试纸，从全血（5 μL）中读取血糖值。将试纸装入血糖仪，然后接触每只小鼠尾部的一小滴血。使用酶联免疫吸附试验 (ELISA) 可以测量胰岛素水平[2]。
Ertiprotafib 的体内动物实验通常使用 2 型糖尿病和肥胖的啮齿动物模型，例如 db/db 或 ob/ob 小鼠。该化合物以不同剂量口服给药。测量血糖、胰岛素和甘油三酯水平。进行葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验以评估胰岛素敏感性。同时监测体重和食物摄入量。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
厄替普罗替布的药代动力学 (PK) 特性已在临床前研究中得到表征。作为一种小分子 PTP1B 抑制剂，预计其具有口服生物利用度。该化合物的分子量约为 460。临床前药代动力学研究已提供了包括半衰期、Cmax 和代谢途径在内的具体 PK 参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Ertiprotafib 已在临床前研究中评估了其治疗 2 型糖尿病和肥胖症的疗效。作为一种 PTP1B 抑制剂，其潜在的不良反应可能包括增强非靶组织中的胰岛素信号传导。该化合物的选择性表明其安全性良好。完整的毒理学研究，包括急性毒性、重复给药毒性和遗传毒性评估，将可在临床前开发项目中获得。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
厄替普罗替布属于一类新型胰岛素增敏剂，专门用于治疗2型糖尿病。在胰岛素抵抗的啮齿动物模型中，厄替普罗替布及其类似物可降低空腹血糖和胰岛素水平，并改善口服葡萄糖耐量试验中的血糖波动。厄替普罗替布是一种蛋白酪氨酸磷酸酶1B (PTP1B) 抑制剂，同时也是过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) α和γ的双重激动剂，具有降血糖和降血脂的双重作用。厄替普罗替布通过抑制PTP1B来提高胰岛素敏感性并降低血糖水平，从而阻止胰岛素受体的去磷酸化。此外，该药物还能激活PPARα和γ，进一步改善葡萄糖稳态，并降低甘油三酯 (TG) 和游离脂肪酸水平。研究表明，Ertiprotafib 也是一种强效的 IκB 激酶 β (IKKβ) 抑制剂，这有助于其发挥抗炎作用。
药物适应症 已研究用于治疗 2 型糖尿病。 作用机制 Ertiprotafib 及其相关化合物在体内的完整作用机制可能涉及多种独立机制，包括（但不限于）PTP1β 抑制和 PPARα/PPARγ 的双重激动剂作用。 Ertiprotafib（CAS 编号：251303-04-5）是一种强效且选择性的蛋白酪氨酸磷酸酶 1B (PTP1B) 抑制剂，目前正在研究其用于治疗 2 型糖尿病和肥胖症。它能增强胰岛素受体磷酸化及其下游信号传导，从而改善胰岛素敏感性和葡萄糖稳态。Ertiprotafib 尚未获准用于临床，目前仍处于研究阶段。 |
| 分子式 |
C31H27BRO3S
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|---|---|
| 分子量 |
559.52
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| 精确质量 |
558.086
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| 元素分析 |
C, 66.55; H, 4.86; Br, 14.28; O, 8.58; S, 5.73
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| CAS号 |
251303-04-5
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| 相关CAS号 |
251303-04-5
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| PubChem CID |
157049
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| 外观&性状 |
Light yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
690.7±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
371.5±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.682
|
| LogP |
10.9
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| tPSA |
74.77
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
744
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
BrC1C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2C(C2C([H])=C(C([H])([H])[H])C(=C(C([H])([H])[H])C=2[H])O[C@@]([H])(C(=O)O[H])C([H])([H])C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])=C2C(C([H])([H])[H])=C(C([H])([H])[H])SC2=1
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| InChi Key |
FONCZICQWCUXEB-RUZDIDTESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H27BrO3S/c1-17-14-22(15-18(2)29(17)35-25(31(33)34)16-21-10-6-5-7-11-21)27-23-12-8-9-13-24(23)28(32)30-26(27)19(3)20(4)36-30/h5-15,25H,16H2,1-4H3,(H,33,34)/t25-/m1/s1
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| 化学名 |
(2R)-2-[4-(9-bromo-2,3-dimethylbenzo[f][1]benzothiol-4-yl)-2,6-dimethylphenoxy]-3-phenylpropanoic acid
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| 别名 |
Ertiprotafib; PTP-112; PTP 112; PTP112
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (~178.7 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.47 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7872 mL | 8.9362 mL | 17.8725 mL | |
| 5 mM | 0.3574 mL | 1.7872 mL | 3.5745 mL | |
| 10 mM | 0.1787 mL | 0.8936 mL | 1.7872 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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