| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Esaxerenone selectively binds to the mineralocorticoid receptor (MR) and inhibits aldosterone binding and activation of the receptor. It inhibits ³H-aldosterone binding to the mineralocorticoid receptor with an IC₅₀ value of 9.4 nM. As a silent antagonist, esaxerenone blocks aldosterone-induced transcriptional activation of human MR without activating the receptor itself.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，依沙克雷酮可与盐皮质激素受体结合，并以9.4 nM的IC₅₀值抑制³H-醛固酮的结合。它是一种高选择性的非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂。受体结合和功能测定已证实该化合物对盐皮质激素受体相对于其他类固醇激素受体的选择性。依沙克雷酮可抑制醛固酮诱导的人盐皮质激素受体的转录激活。
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| 体内研究 (In Vivo) |
单次口服0.1、0.3、1和3 mg/kg依沙克雷酮后，血浆峰浓度（Cmax）和血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）均随剂量增加而升高。依沙克雷酮的血浆峰浓度（Tmax）可在2.0～4.5小时内达到。静脉注射0.1、0.3、1和3 mg/kg依沙克雷酮后，稳态下全身清除率（CL）和分布容积（Vss）分别为3.53～6.69 mL/min/kg和1.47～2.49 L/kg。大鼠：2.79～3.69 mL/min/kg；食蟹猴：1.34～1.54 L/kg；大鼠：2.79～3.69 mL/min/kg。大鼠在给药后168小时内，分别通过尿液和粪便排出3.9%和91.4%的放射性物质，总计95.2%。在猴子中，168小时内，82.3%的放射性物质通过粪便排出，11.5%通过尿液排出，总计93.9%[1]。体内研究表明，依沙克雷酮在动物模型中具有降压作用。以0.1、0.3、1和3 mg/kg的剂量给药后，该化合物可降低血压。目前，依沙克雷酮正被开发用于治疗高血压、原发性高血压、醛固酮增多症和糖尿病肾病。正在进行临床试验以评估其在这些适应症中的疗效和安全性。
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| 酶活实验 |
依沙克雷酮的非细胞受体结合试验包括使用盐皮质激素受体制剂进行的竞争性放射性配体结合置换研究。将受体与[³H]-醛固酮和不同浓度的依沙克雷酮孵育。孵育和过滤后，通过闪烁计数法测量结合的放射性。根据置换曲线确定IC₅₀值，并使用Cheng-Prusoff方程将其转换为Ki值。
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| 细胞实验 |
依沙克雷酮的体外细胞活性检测包括用该化合物处理表达盐皮质激素受体的细胞，并测量受体介导的转录活性。常用的方法是使用盐皮质激素反应元件 (MRE)-荧光素酶构建体的报告基因检测。将细胞与醛固酮在不同浓度的依沙克雷酮存在下进行孵育，然后测量荧光素酶活性以量化醛固酮诱导的转录激活的抑制程度。
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| 动物实验 |
在啮齿类高血压模型中开展了依沙克雷酮的体内动物实验。大鼠经口服给予依沙克雷酮，剂量分别为0.1、0.3、1和3 mg/kg。采用尾套法或遥测法测量血压。同时评估该化合物对电解质平衡、肾功能和盐皮质激素受体活性指标的影响。药代动力学研究则描述了其吸收和分布情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
依沙克雷酮的分子量为399.46，分子式为C₂₂H₂₂FN₃O₃S。它是一种固体粉末，纯度≥98%。该化合物可溶于DMSO和其他有机溶剂。通常储存于-20℃，避光防潮。在推荐的储存条件下，该化合物稳定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
依沙克雷酮在治疗剂量下通常耐受性良好。常见副作用可能包括高钾血症、低血压和肾功能损害。作为一种盐皮质激素受体拮抗剂，它应谨慎用于肾功能损害或高钾血症患者。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
依沙克雷酮正在临床试验 NCT02722265 中进行研究（一项针对日本原发性高血压患者的长期研究，评估 CS-3150 单药治疗或与其他抗高血压药物联合治疗的疗效）。
依沙克雷酮（CS-3150；XL-550；CAS 1632006-28-0）是一种非甾体类高选择性盐皮质激素受体拮抗剂，抑制³H-醛固酮结合的 IC₅₀ 为 9.4 nM。它以 Minnebro 的商品名上市，目前正在开发用于治疗高血压、醛固酮增多症和糖尿病肾病。该化合物可从多家商业供应商处获得，用于研究用途。 |
| 分子式 |
C22H21F3N2O4S
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|---|---|
| 分子量 |
466.4752
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| 精确质量 |
466.117
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| CAS号 |
1632006-28-0
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| 相关CAS号 |
1632006-28-0;880780-76-7;1072195-82-4 (+ isomer);1072195-83-5 (- isomer);
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| PubChem CID |
25052023
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
581.3±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
305.4±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.581
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| LogP |
3.15
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| tPSA |
96.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
747
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
NOSNHVJANRODGR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H21F3N2O4S/c1-14-18(21(29)26-15-7-9-16(10-8-15)32(2,30)31)13-27(11-12-28)20(14)17-5-3-4-6-19(17)22(23,24)25/h3-10,13,28H,11-12H2,1-2H3,(H,26,29)
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| 化学名 |
1-(2-hydroxyethyl)-4-methyl-N-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-5-(2-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrrole-3-carboxamide
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| 别名 |
Esaxerenone CS-3150 CS 3150 CS3150 XL-550 XL550 XL 550.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~214.38 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.46 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1437 mL | 10.7186 mL | 21.4371 mL | |
| 5 mM | 0.4287 mL | 2.1437 mL | 4.2874 mL | |
| 10 mM | 0.2144 mL | 1.0719 mL | 2.1437 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Comparative clinical trial of Esaxerenone for hypertension with moderate chronic kidney disease
CTID: UMIN000037124
Phase: Status: Complete: follow-up complete
Date: 2019-06-20
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
