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Esflurbiprofen

别名: BTS-24332; TT 063; BTS24332; TT063; SFPP; BTS 24332; TT-063; Trade name: Loqoa (S)-(+)-2-氟-alpha-甲基-4-联苯乙酸; (S)-(+)-2-氟-α-甲基-4-联苯乙酸; 艾氟洛芬; (S)-氟比洛芬
目录号: V10613 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Esflurbiprofen (BTS-24332; TT 063; BTS24332;TT063; SFPP;BTS 24332; TT-063; 商品名：Loqoa)，氟比洛芬的 S-对映体或 S-异构体，是一种有效的环氧合酶 (COX) 抑制剂和非甾体类抗氧化剂-具有解热和镇痛活性的炎症药物（NSAID）。
Esflurbiprofen CAS号: 51543-39-6
产品类别: COX
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
100mg
250mg
500mg
1g
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产品描述

描述：依氟比洛芬（BTS-24332；TT 063；BTS24332；TT063；SFPP；BTS 24332；TT-063；商品名：Loqoa），氟比洛芬的S-对映体或S-异构体，是一种强效的环氧合酶（COX）抑制剂，也是一种具有解热镇痛作用的非甾体抗炎药（NSAIDs）。


依氟比洛芬（S-氟比洛芬）是手性非甾体抗炎药（NSAID）氟比洛芬的S-对映体，属于2-芳基丙酸类药物。

手性非甾体抗炎药（NSAIDs）以两种对映异构体的形式存在，其抗炎活性主要归因于S构型。依氟比洛芬能以立体选择性的方式强效抑制环氧合酶（COX）的两种同工酶COX-1和COX-2。本研究评估了依氟比洛芬在多种体外系统中抑制COX-1和COX-2活性的能力，这些系统包括豚鼠全血、人完整细胞（多形核白细胞和脂多糖刺激的单核细胞）以及从公羊精囊（COX-1）和绵羊胎盘（COX-2）中提取的纯化酶制剂。结果表明，依氟比洛芬是两种COX同工酶的强效抑制剂，其立体选择性与其他手性NSAIDs（如酮洛芬和酮咯酸）相当。[1]
生物活性&实验参考方法
靶点
Cyclooxygenase-1 (COX-1): IC50 = 0.0027 μmol/L in human polymorphonuclear leukocytes (intact cells); IC50 = 0.48 μmol/L in guinea pig whole blood; IC50 = 0.002 μmol/L in purified ram seminal vesicles [1]
Cyclooxygenase-2 (COX-2): IC50 = 0.0025 μmol/L in lipopolysaccharide-stimulated human monocytes; IC50 = 0.47 μmol/L in guinea pig whole blood; IC50 = 0.48 μmol/L in purified sheep placenta [1]
体外研究 (In Vitro)
(S)-氟比洛芬 (10⁻⁷ M) 可完全抑制染料的基础和诱导的 PGE₂ 释放 [2]。在豚鼠全血中，依氟比洛芬抑制脂多糖诱导的 PGE₂ 生成（COX-2），IC₅₀ 为 0.47 ± 0.14 μmol/L。在 1 μmol/L 浓度下，其可抑制 70-80% 的 COX-2 活性。该化合物还抑制凝血豚鼠全血中血栓素 B₂ 生成（COX-1），IC₅₀ 为 0.48 ± 0.31 μmol/L。在该模型中，COX-2抑制的立体选择性比值（R/S IC50）为123。[1]
在脂多糖刺激的人单核细胞中，依氟比洛芬能有效抑制PGE2的合成，IC50为0.0025 ± 0.002 μmol/L。R-对映异构体的活性要低得多（IC50 = 1.4 ± 0.45 μmol/L），R/S IC50比值为560。依氟比洛芬在该完整细胞模型中对COX-2的抑制作用与对COX-1的抑制作用相当。 [1]在用钙离子载体A23187刺激的人类多形核白细胞中，依氟比洛芬抑制血栓素B2生成（COX-1），IC50值为0.0027 ± 0.0003 μmol/L，而其R-对映异构体的IC50值为0.40 ± 0.16 μmol/L（R/S比值为148）。在这些完整细胞模型中，氟氟比洛芬的S-对映异构体抑制COX-1活性的效力与抑制COX-2活性的效力相当或更高。[1]在纯化的酶制剂中，依氟比洛芬抑制绵羊胎盘来源的COX-2活性，IC50值为0.48 ± 0.03 μmol/L，而其R-对映异构体几乎没有活性（IC50 > 100 μmol/L，R/S > 200）。对公羊精囊中的COX-1，依氟比洛芬的IC50值为0.002 ± 0.001 μmol/L，其R-对映异构体的IC50值为22 ± 11 μmol/L（R/S = 11000）。COX-2抑制的对映选择性与COX-1相当，但非甾体抗炎药对分离的COX-1的抑制程度远高于对COX-2的抑制程度。[1]
酶活实验
通过监测放射性标记的花生四烯酸转化为前列腺素的速率，测定了纯化的COX-1（来自公羊精囊）和COX-2（来自绵羊胎盘）的活性。将10个酶单位悬浮于0.5 mL Tris-HCl缓冲液（50 mmol/L，pH 8.0）中，该缓冲液含有谷胱甘肽（5 mmol/L）、肾上腺素（5 mmol/L）和血红素（1 μmol/L）作为辅因子。反应混合物与待测化合物在37°C下预孵育2分钟。然后，加入放射性标记的花生四烯酸（6.6 μmol/L，300,000 dpm），并将混合物在37°C下继续孵育2分钟。反应通过加入2 mL正己烷/乙酸乙酯（2:1，v/v）混合溶液终止，随后以2000 × g离心10分钟。此萃取步骤重复两次。然后，向水相中加入1 mL乙醇，并将混合物再次以2000 × g离心10分钟。前列腺素保留在水相中，而游离花生四烯酸分配到有机相中。两相中的放射性通过闪烁计数法测定。在不同浓度下评估了依氟比洛芬的抑制作用，并计算了IC50值。[1]
细胞实验
对于人多形核白细胞 (HPMNL)，细胞是从采血中心获得的白细胞浓缩液中分离出来的。将浓缩液与等体积的 6% 葡聚糖缓冲液（不含 Ca2+ 和 Mg2+ 的 Hank's 平衡盐溶液，含 2.5 mmol/L HEPES 和 5 g/L BSA，pH 7.4）混合，并在 37°C 下孵育 1 小时以沉淀红细胞。将含有白细胞的上清液在 4°C 下以 1,800 × g 离心 10 分钟。将沉淀物重悬于蒸馏水中以裂解残留的红细胞，并用缓冲液洗涤细胞。最后，通过 Ficoll 密度梯度离心进一步纯化白细胞。将最终的HPMNL沉淀（细胞活力>95%）重悬于磷酸盐缓冲液（PBS：135 mmol/L NaCl、4.1 mmol/L KCl、1 mmol/L CaCl₂、0.5 mmol/L MgCl₂、9.6 mmol/L NaH₂PO₄、9.6 mmol/L Na₂HPO₄，pH 7.4）中，细胞浓度为2 × 10⁷ 个/mL。取等分试样（1 × 10⁷ 个/mL）与依氟比洛芬或溶剂（DMSO）于37°C孵育30分钟。加入钙离子载体A23187（5 μmol/L）启动刺激。10分钟后，加入EDTA终止孵育，并在4°C下以1800 × g离心5分钟。采用特异性酶免疫测定法测定上清液中血栓素B2的浓度。每个实验均设置空白对照和溶剂对照，所有测试均重复三次。[1]
为诱导人单核细胞中的COX-2，使用Ficoll-Paque密度梯度离心法（室温下400 × g，40分钟）从白细胞层中分离出单核细胞。收集单核细胞层，洗涤三次，并重悬于完全DMEM培养基（DMEM培养基用0.05 mol/L HEPES缓冲，pH 7.4，并添加0.5%热灭活胎牛血清和4 mmol/L L-谷氨酰胺）。取10 mL细胞悬液接种于塑料培养皿中，并在37℃、5% CO₂的湿润环境中孵育60分钟。通过轻柔刮取法回收贴壁细胞（主要为单核细胞，>90%），并将其重悬于完全DMEM培养基中，细胞浓度为3 × 10^6 个/mL（细胞活力>96%）。将分离的单核细胞在37°C、5% CO2条件下，分别在有或无脂多糖（10 μg/mL）以及不同浓度依氟比洛芬的情况下孵育24小时。孵育后，通过离心（1,000 × g，10分钟）分离上清液，并保存于-80°C直至使用特异性酶联免疫吸附试验（ELISA）检测PGE2含量。实验设置空白对照和溶剂对照，所有测试均重复三次。[1]
药代性质 (ADME/PK)
代谢/代谢产物
(S)-氟比洛芬的已知代谢产物包括4-羟基-S-氟比洛芬。
参考文献

[1]. Stereoselective Inhibition of Inducible Cyclooxygenase by Chiral Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs. J Clin Pharmacol. 1996 Jun;36(6):505-12.

[2]. Inflammatory Mediators Do Not Stimulate CGRP Release if Prostaglandin Synthesis Is Blocked by S(+)-flurbiprofen in Isolated Rat Skin. Inflamm Res. 2003 Dec;52(12):519-23.
其他信息
(S)-氟比洛芬是氟比洛芬的一种对映异构体，是(R)-氟比洛芬的对映异构体。依氟比洛芬正在临床试验NCT03434197（SFPP治疗膝骨关节炎的安全性和有效性）中进行研究。
氟比洛芬是一种2-芳基丙酸类手性非甾体抗炎药，其抗炎和镇痛活性主要来源于S-对映异构体（依氟比洛芬）。本研究在多种生物系统中考察了依氟比洛芬对COX-1和COX-2的立体选择性抑制作用，这些生物系统包括豚鼠全血、人完整细胞（多形核白细胞和LPS刺激的单核细胞）以及从公羊精囊（COX-1）和绵羊胎盘（COX-2）中纯化的酶。结果表明，依氟比洛芬对两种同工酶均具有高度立体选择性抑制作用，且消旋氟比洛芬对COX-2的抑制作用几乎完全归因于S-对映体。R-对映体的活性极低（全血中IC50 ≥ 50 μmol/L，细胞模型中IC50 ≥ 1.4 μmol/L），这可能是由于混入了约0.5%的S-对映体所致。依氟比洛芬被发现是人多形核白细胞中COX-1的强效抑制剂（IC50 = 0.0027 μmol/L）以及LPS刺激的单核细胞中COX-2的强效抑制剂（IC50 = 0.0025 μmol/L）。在纯化酶活性测定中，依氟比洛芬对COX-1具有很高的活性（IC50 = 0.002 μmol/L），但对COX-2的活性较低（IC50 = 0.48 μmol/L），这与非甾体抗炎药在无细胞体系中对COX-1相对于COX-2的已知选择性一致。该研究得出结论，像氟比洛芬这样的手性非甾体抗炎药对两种COX同工酶的抑制作用具有相似的立体选择性，并且R-对映体作为COX抑制剂几乎没有活性。[1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C15H13FO2
分子量
244.2654
精确质量
244.089
CAS号
51543-39-6
PubChem CID
72099
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.2±0.1 g/cm3
沸点
376.2±30.0 °C at 760 mmHg
熔点
109-110ºC(lit.)
闪点
181.3±24.6 °C
蒸汽压
0.0±0.9 mmHg at 25°C
折射率
1.568
LogP
4.11
tPSA
37.3
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
3
可旋转键数目(RBC)
3
重原子数目
18
分子复杂度/Complexity
286
定义原子立体中心数目
1
SMILES
C[C@@H](C1=CC(=C(C=C1)C2=CC=CC=C2)F)C(=O)O
InChi Key
SYTBZMRGLBWNTM-JTQLQIEISA-N
InChi Code
InChI=1S/C15H13FO2/c1-10(15(17)18)12-7-8-13(14(16)9-12)11-5-3-2-4-6-11/h2-10H,1H3,(H,17,18)/t10-/m0/s1
化学名
(2S)-2-(3-fluoro-4-phenylphenyl)propanoic acid
别名
BTS-24332; TT 063; BTS24332; TT063; SFPP; BTS 24332; TT-063; Trade name: Loqoa
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~100 mg/mL (~409.40 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 4.0938 mL 20.4692 mL 40.9383 mL
5 mM 0.8188 mL 4.0938 mL 8.1877 mL
10 mM 0.4094 mL 2.0469 mL 4.0938 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT04908748 Completed Drug: Esflurbiprofen Hydrogel Patch Bruises
Contusions
Soft Tissue Injuries
Sprains
Strains		 Teikoku Seiyaku Co., Ltd. 2021-05-20 Phase 2
NCT02729207 Terminated Drug: Esflurbiprofen Hydrogel Patch Ankle Sprain Teikoku Seiyaku Co., Ltd. 2016-07 Phase 2
NCT03434197 Completed Drug: Esflurbiprofen
Drug: Diclofenac diethylamine		 Osteoarthritis Knee Pain Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. 2018-02-05 Phase 3
NCT04505787 Completed Drug: Esflurbiprofen hydrogel patch 165 mg (EFHP)
Drug: Froben 100 mg comprimidos revestidos		 Comparative Bioavailability SocraTec R&D GmbH 2020-07-24 Phase 1
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