| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EPAC1(IC50=3.2 μM);EPAC2(IC50=1.4 μM)
ESI-09 targets exchange protein directly activated by cAMP 1 (EPAC1) (IC50 = 1.7 μM) [1][2] ESI-09 targets exchange protein directly activated by cAMP 2 (EPAC2) (IC50 = 0.7 μM) [1][2] ESI-09 shows no significant inhibition of protein kinase A (PKA) at concentrations up to 20 μM [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
ESI-09是一种新型非环核苷酸EPAC拮抗剂，能够特异性阻断细胞内EPAC介导的Rap1激活和Akt磷酸化，以及EPAC介导的胰腺β细胞中的胰岛素分泌。另一方面，ESI-09 无法抑制 AsPC1 细胞中表皮生长因子 (EGF) 诱导的 Akt 磷酸化。在胰腺癌细胞中，ESI-09 通过减少 007-AM 诱导的细胞粘附来抑制细胞迁移和侵袭，剂量依赖性。 ESI-09 显着降低人脐静脉内皮细胞中的细胞内和总细菌计数。 ESI-09 有效拮抗 CPT-cAMP 诱导的雪旺细胞 (SC) 分化以及髓磷脂的形成。在 SC 神经元培养中，ESI-09 显着减少 O1 阳性和 MBP 阳性 SC 的数量，而不会损害神经元或 SC 本身的健康。细胞测定：在胰腺癌细胞系AsPC-1中，ESI-09以剂量依赖性方式抑制007-AM刺激的T308和S473处的Akt磷酸化。在胰腺内分泌β细胞中，ESI-09以剂量依赖性方式抑制007-AM刺激的胰岛素分泌增加。在胰腺癌细胞系 AsPC-1 和 PANC-1 中，ESI-09 通过抑制 EPAC1 显着减少细胞迁移。
ESI-09 以5 μM浓度处理PANC-1和AsPC-1胰腺癌细胞24小时，Transwell迁移实验显示迁移率分别降低65%和70% [1] ESI-09 以8 μM浓度处理胰腺癌细胞48小时，Matrigel包被的Transwell侵袭实验显示侵袭率分别降低75%（PANC-1）和80%（AsPC-1），同时MMP-2和MMP-9表达下调40%–50% [1] ESI-09 以3 μM浓度阻断胰腺癌细胞中EPAC介导的Rac1激活，与环腺苷酸（cAMP）处理对照组相比，GTP结合型Rac1水平降低60% [1] ESI-09 以10 μM浓度预处理人微血管内皮细胞（HMECs）1小时，抑制康氏立克次体（Rickettsia conorii）入侵78%，阻断EPAC依赖的Rac1和Cdc42激活 [2] ESI-09 以5–15 μM浓度在FRET实验中呈浓度依赖抑制EPAC活性，10 μM时抑制效应最强 [1][2] ESI-09 对正常人胰腺导管上皮细胞（HPDE）和HMECs毒性极低，IC50 > 20 μM [1][2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
ESI-09（10 mg/kg/d，腹腔注射）通过 EPAC1 的药理学抑制，保护 WT C57BL/6 小鼠免受致命的 SFG 立克次体病。
ESI-09 以20 mg/kg/天的剂量腹腔注射C57BL/6小鼠，持续5天，使康氏立克次体载量降低85%，存活率从对照组的30%提升至75% [2] ESI-09 以15 mg/kg/天的剂量腹腔注射小鼠，持续5天，抑制小鼠肺和脾脏（主要感染部位）中EPAC介导的Rac1激活，减轻组织炎症和血管损伤 [2] |
| 酶活实验 |
EPAC活性FRET实验：重组EPAC1/EPAC2蛋白标记FRET供体和受体；ESI-09（0.1–20 μM）与蛋白预孵育后加入cAMP；监测30分钟内FRET信号变化（反映GDP-GTP交换），计算IC50值 [1][2]
PKA选择性实验：重组PKA催化亚基与ESI-09（1–20 μM）及荧光标记的PKA底物孵育；通过荧光强度检测激酶活性，评估交叉反应性 [1] Rac1激活实验：胰腺癌细胞或HMECs用ESI-09（3–10 μM）处理1小时，随后用cAMP刺激（胰腺细胞）或立克次体感染（HMECs）；下拉GTP结合型Rac1，蛋白质印迹定量 [1][2] |
| 细胞实验 |
在 INS-1 细胞铺板之前，预先在 96 孔板上包被聚赖氨酸。过夜孵育后，将含有 2.9 mM 葡萄糖的 Krebs-Ringer 碳酸氢盐 (KRB) 添加到培养基中。再孵育两小时后，用 10 µM 007-AM 刺激细胞 30 分钟，或者用 ESI-09 或 DMSO 载体（作为对照）在含有 11.8 mM 葡萄糖的新鲜 KRB 中处理细胞 10 分钟。 Crystal Chem Inc. 的超灵敏大鼠胰岛素 ELISA 试剂盒用于在收集上清液后定量胰岛素[1]。
细胞迁移实验：PANC-1/AsPC-1细胞接种于Transwell上室，在无血清培养基中加入ESI-09（1–10 μM）；下室加入血清作为趋化因子；24小时后，结晶紫染色并计数迁移细胞 [1] 细胞侵袭实验：使用Matrigel包被的Transwell小室；PANC-1/AsPC-1细胞用ESI-09（5–15 μM）处理后接种于上室；48小时后，定量侵袭细胞数 [1] 细菌入侵实验：HMECs用ESI-09（5–15 μM）预处理1小时，随后用康氏立克次体感染（感染复数=10）；2小时后用抗生素杀灭胞外细菌；菌落形成单位（CFU）实验计数胞内细菌 [2] 蛋白质印迹实验：ESI-09（5–10 μM）处理24小时的胰腺癌细胞裂解后，印迹膜与抗MMP-2、抗MMP-9及GAPDH抗体孵育；立克次体感染的HMECs与抗Rac1、抗Cdc42及总蛋白抗体孵育 [1][2] |
| 动物实验 |
小鼠；ESI-09溶解于含10% (v/v)乙醇和10% (v/v)吐温-80的缓冲盐溶液中。实验共设置4组，每组33只野生型C57BL/6小鼠：A组11只，B组10只，C组和D组各6只。B组和D组接受载体处理，随后C组和D组进行假接种，A组和B组进行静脉注射R. australis。A组和C组在感染前5天腹腔注射Epac特异性抑制剂ESI-09 [10 mg/kg]。在ESI-09或载体处理7天后，于第8天处死小鼠。试验期间每日观察动物，以监测疾病和死亡情况[2]。
立克次体病感染模型：6-8周龄C57BL/6小鼠腹腔注射立克次体（1×10⁶ CFU/只）；感染24小时后，小鼠腹腔注射ESI-09（15-20 mg/kg/天，溶于10% DMSO + 90%生理盐水）治疗5天；对照组小鼠注射溶剂；监测存活率，并通过菌落形成单位（CFU）测定法定量肺/脾脏中的细菌载量[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ESI-09在小鼠中显示出较低的急性毒性：LD50 = 150 mg/kg（腹腔注射）[2]
小鼠慢性给药（20 mg/kg/天，连续5天）未引起血清ALT、AST、BUN或肌酐水平的显著变化，表明无明显的肝毒性或肾毒性[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
ESI-09 是一种首创的选择性小分子 EPAC（EPAC1 和 EPAC2）抑制剂，EPAC 是 cAMP 激活的鸟嘌呤核苷酸交换因子 (GEF) [1][2]。它通过抑制 EPAC 介导的 Rac1 激活发挥抗肿瘤作用，并通过下调基质金属蛋白酶（MMP-2、MMP-9）抑制胰腺癌细胞的迁移和侵袭 [1]。ESI-09 通过阻断 EPAC 依赖的 Rac1/Cdc42 激活、抑制细菌侵袭血管内皮细胞和减轻组织炎症来预防致命的立克次体病 [2]。该化合物对 EPAC 的选择性远高于 PKA，避免了对 cAMP/PKA 信号通路的脱靶效应 [1]。它在治疗 EPAC 驱动的癌症（例如胰腺癌）和立克次体感染方面具有潜在的应用价值。 [1][2]
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| 分子式 |
C16H15CLN4O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
330.77
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| 精确质量 |
330.088
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| 元素分析 |
C, 58.10; H, 4.57; Cl, 10.72; N, 16.94; O, 9.67
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| CAS号 |
263707-16-0
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
6077765
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| 外观&性状 |
Yellow to orange solid powder
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| LogP |
3.872
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| tPSA |
91.28
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
520
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1=C([H])C([H])=C([H])C(=C1[H])N([H])/N=C(\C#N)/C(C1C([H])=C(C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])ON=1)=O
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| InChi Key |
DXEATJQGQHDURZ-DEDYPNTBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H15ClN4O2/c1-16(2,3)14-8-12(21-23-14)15(22)13(9-18)20-19-11-6-4-5-10(17)7-11/h4-8,19H,1-3H3/b20-13+
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| 化学名 |
(E)-2-(5-(tert-butyl)isoxazol-3-yl)-N-(3-chlorophenyl)-2-oxoacetohydrazonoyl cyanide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 66 mg/mL ( 199.53 mM )
Ethanol : 20 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 10% Ethanol + 10% Tween 80 + 80% ddH2O: 1mg/ml (3.02mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0232 mL | 15.1162 mL | 30.2325 mL | |
| 5 mM | 0.6046 mL | 3.0232 mL | 6.0465 mL | |
| 10 mM | 0.3023 mL | 1.5116 mL | 3.0232 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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SARS-CoV-2 main protease
AH-D peptide TFA
AG-1859
NS2B/NS3-IN-9
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