| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 体内研究 (In Vivo) |
一种抗癫痫药物是醋酸艾斯利卡西平。它是一种前药,可转化为艾斯利卡西平,也称为 S-利卡西平,是一种活性奥卡西平代谢物。 ..因此,其作用方式与奥卡西平相同。理论上,奥卡西平可能会在给药后立即产生比醋酸艾斯利卡西平更高的 (S)-(+)-利卡西平峰值水平,这可以增强耐受性[1]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
艾司利卡西平活性代谢物具有较高的生物利用度,给药后1-4小时达到血清峰浓度。食物不影响醋酸艾司利卡西平的吸收。 醋酸艾司利卡西平及其代谢物主要经肾脏排泄。艾司利卡西平活性代谢物约三分之二以原形排出,三分之一以葡萄糖醛酸苷结合物的形式排出。这约占总排泄代谢物的90%,其余10%为次要代谢物。预计艾司利卡西平会发生肾小管重吸收。 根据群体药代动力学分析,体重70 kg的艾司利卡西平的表观分布容积为61.3 L。 在肾功能正常的健康受试者中,艾司利卡西平的肾清除率约为20 mL/min。 代谢/代谢物 醋酸艾司利卡西平通过水解首过代谢迅速且广泛地代谢为其主要活性代谢物艾司利卡西平。艾司利卡西平约占全身暴露量的92%。次要活性代谢物(R)-利卡西平和奥卡西平占全身暴露量的<5%。活性代谢物随后代谢为无活性的葡萄糖醛酸苷,约占全身暴露量的3%。在人肝微粒体研究中,艾司利卡西平对CYP2C19具有中等程度的抑制作用,并对UGT1A1介导的葡萄糖醛酸化作用有轻微的激活作用。研究表明,艾司利卡西平在体内可诱导CYP3A4酶的表达。 生物半衰期 艾司利卡西平在健康受试者中的表观血浆半衰期为10-20小时,在癫痫患者中为13-20小时。每日一次给药4至5天后即可达到稳态血浆浓度。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白结合
艾司利卡西平与血浆蛋白的结合率相对较低,低于40%,且与浓度无关。体外研究表明,其他药物(如华法林、地西泮、地高辛、苯妥英钠或甲苯磺丁脲)的存在对血浆蛋白结合率没有显著影响。同样,这些药物的结合率也不受艾司利卡西平的显著影响。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
醋酸艾司利卡西平是利卡西平的醋酸酯,具有S构型。它是一种抗惊厥药,已获准在欧洲和美国用于癫痫的辅助治疗。它既具有抗惊厥作用,也是一种药物过敏原。它是一种醋酸酯、二苯并氮杂卓、羧酰胺类化合物,属于脲类。其功能与利卡西平相关。
醋酸艾司利卡西平(ESL)是一种抗惊厥药物,已获准在欧洲、美国和加拿大用于常规治疗无法有效控制的部分性发作癫痫的辅助治疗。醋酸艾司利卡西平是一种前药,可在体内迅速转化为主要活性代谢物艾司利卡西平。艾司利卡西平的作用机制尚不完全清楚,但已知其通过抑制神经元重复放电并稳定电压门控钠通道的失活状态发挥抗惊厥作用,从而阻止钠通道恢复到可能引发癫痫发作的激活状态。醋酸艾司利卡西平在北美以Aptiom的商品名上市,在欧洲则以Zebinix或Exalief的商品名上市。该药有200毫克、400毫克、600毫克和800毫克四种规格的片剂,每日服用一次,餐前或餐后均可服用。醋酸艾司利卡西平的副作用包括头晕、嗜睡、恶心、呕吐、腹泻、头痛、失语、注意力不集中、精神运动迟缓、言语障碍、共济失调、抑郁和低钠血症。建议对服用醋酸艾司利卡西平的患者进行自杀倾向监测。 另见:艾司利卡西平(具有活性成分)。 药物适应症 醋酸艾司利卡西平适用于治疗4岁及以上患者的部分性发作癫痫。 FDA标签 泽比尼克(Zebinix)适用于成人、青少年和6岁以上儿童的部分性发作癫痫(伴或不伴继发性全身性发作)的辅助治疗。 艾沙利夫(Exalief)适用于成人部分性发作癫痫(伴或不伴继发性全身性发作)的辅助治疗。 治疗部分性发作癫痫 作用机制 醋酸艾司利卡西平转化为活性代谢物艾司利卡西平,后者发挥抗惊厥作用。其确切的作用机制尚不清楚,但据推测与抑制电压门控钠通道有关。体外电生理研究表明,艾司利卡西平可通过稳定电压门控钠通道的失活状态并阻止其恢复至激活状态来抑制神经元重复放电。体外研究还显示,艾司利卡西平可抑制T型钙通道,这可能也与其抗惊厥活性有关。 药效学 醋酸艾司利卡西平可引起心率剂量和浓度依赖性增加以及PR间期延长。 |
| 分子式 |
C17H16N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
296.3205
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| 精确质量 |
296.116
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| CAS号 |
236395-14-5
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| PubChem CID |
179344
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
427.4±55.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
183-185ºC
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| 闪点 |
212.3±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.655
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| LogP |
1.7
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| tPSA |
72.63
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
440
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC(=O)O[C@H]1CC2=CC=CC=C2N(C3=CC=CC=C13)C(=O)N
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| InChi Key |
QIALRBLEEWJACW-INIZCTEOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H16N2O3/c1-11(20)22-16-10-12-6-2-4-8-14(12)19(17(18)21)15-9-5-3-7-13(15)16/h2-9,16H,10H2,1H3,(H2,18,21)/t16-/m0/s1
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| 化学名 |
[(5S)-11-carbamoyl-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-5-yl] acetate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中(例如氮气保护),避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~337.47 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 10 mg/mL (33.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 100.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 10 mg/mL (33.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 100.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 10 mg/mL (33.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3747 mL | 16.8737 mL | 33.7473 mL | |
| 5 mM | 0.6749 mL | 3.3747 mL | 6.7495 mL | |
| 10 mM | 0.3375 mL | 1.6874 mL | 3.3747 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Eslicarbazepine Acetate (BIA 2-093) as Monotherapy in Patients With Newly Diagnosed Partial-onset Seizures
CTID: NCT02484001
Phase: Phase 3   Status: Completed
Date: 2018-10-16