| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Adrenergic receptor
β1-adrenergic receptor (Ki = 11 nM) [4] - β2-adrenergic receptor (Ki = 3400 nM, 309-fold lower affinity than β1 subtype) [4] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
艾司洛尔含有一个不对称中心，以一对对映体形式存在，(-)-对映体有活性，(+)-对映体无活性，这与其他具有羟丙醇胺核的P-阻滞剂类似。艾司洛尔的活性起效和抵消迅速，艾司洛尔的主要活性部位是窦房结和房室（AV）结传导系统。
表达人重组β1-肾上腺素受体的细胞与Esmolol HCl（0.1-1000 nM）孵育后，呈剂量依赖性抑制异丙肾上腺素诱导的cAMP蓄积，IC50为36 nM；抑制β2介导的cAMP蓄积需100倍高浓度（IC50=3600 nM）[4] - Esmolol HCl（10 μM）可减少脂多糖（LPS）诱导的人外周血单核细胞释放肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6），分别降低28%和24%，发挥轻度抗炎作用[2] - 在离体豚鼠心室肌细胞中，Esmolol HCl（50 μM）延长动作电位时程15%，降低钙峰值电流（ICa,L）22%，且不影响静息膜电位[4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
脓毒症中艾司洛尔（20 mg/kg）输注可改善脓毒症大鼠心肌的氧利用率并保留心肌功能。艾司洛尔（5 mg/kg，静脉注射）可导致兔子心率 (HR) 出现剂量依赖性下降，最大下降百分比为 13%。艾司洛尔（5 mg/kg，静脉注射）可使兔子的平均动脉压 (MAP) 呈剂量依赖性降低，最大降低百分比为 38.2%。艾司洛尔（300 mg/kg）显着降低心率、心率-压力乘积、左心室收缩、心输出量和右心室相对不应期，抑制房室结传导，增加右心室有效不应期以及犬左心室的前负荷。艾司洛尔 (300 mg/kg) 显着降低异丙肾上腺素引起的犬心率和心室收缩增加。
重症脓毒症患者静脉输注Esmolol HCl（50 μg/kg/分钟），30分钟内心率降低18次/分钟，平均动脉压降低10 mmHg，心指数无显著变化[2] - 全身麻醉期间，Esmolol HCl（负荷剂量1 mg/kg，维持剂量200 μg/kg/分钟）可减轻气管插管诱导的心动过速（心率从基线85±10次/分钟升至98±12次/分钟，对照组升至115±15次/分钟）[3] - 心肌缺血再灌注损伤大鼠在再灌注前10分钟静脉注射Esmolol HCl（10 mg/kg），梗死面积缩小25%，心肌凋亡指数降低30%[4] - 自发性高血压大鼠（SHR）口服Esmolol HCl（20 mg/kg/天）7天后，静息心率降低22次/分钟，收缩压无明显变化[4] |
| 酶活实验 |
β1/β2-肾上腺素受体结合实验：制备表达人β1或β2受体的HEK293细胞膜组分，将Esmolol HCl（0.01-10000 nM）与细胞膜及[³H]二氢阿尔普诺洛尔（非选择性β配体）在37°C孵育45分钟。真空过滤去除未结合配体，液体闪烁计数法定量结合放射性强度，通过竞争性结合曲线计算Ki值[4]
- cAMP抑制实验：β1受体表达细胞接种于24孔板，培养24小时后用Esmolol HCl（0.01-10000 nM）预处理30分钟，再用异丙肾上腺素（1 μM）刺激15分钟。裂解细胞后，竞争性ELISA法检测cAMP水平，从剂量-反应抑制曲线推导IC50值[4] |
| 细胞实验 |
豚鼠心室肌细胞电生理实验：酶解法分离心室肌细胞，用泰罗德溶液灌流。向灌流液中加入Esmolol HCl（10-100 μM），采用全细胞膜片钳技术记录动作电位和钙电流[4]
- 单核细胞抗炎实验：分离人外周血单核细胞接种于96孔板，培养24小时后用Esmolol HCl（1-50 μM）预处理1小时，再暴露于LPS（1 μg/mL）6小时。ELISA法定量培养上清液中TNF-α和IL-6浓度[2] |
| 动物实验 |
5 mg/kg，静脉注射
兔子 严重脓毒症患者模型：将40名患有严重脓毒症的成年患者随机分为两组，分别接受盐酸艾司洛尔静脉输注（50 μg/kg/min）或安慰剂，持续24小时。每小时监测心率、平均动脉压、心脏指数和血清细胞因子水平（TNF-α、IL-6）[2] -麻醉诱发性心动过速模型：对30名接受择期手术的患者，在气管插管前2分钟给予盐酸艾司洛尔（1 mg/kg负荷剂量，1分钟内输注完毕，随后以200 μg/kg/min维持输注）。在基线、插管时以及插管后 5 分钟记录心率和血压[3] - 心肌缺血再灌注模型：雄性 Sprague-Dawley 大鼠（10 周龄）接受 30 分钟冠状动脉闭塞，随后进行 2 小时再灌注。在再灌注前 10 分钟静脉注射盐酸艾司洛尔（10 mg/kg）。采用 TTC 染色法测量梗死面积，采用 TUNEL 法检测心肌细胞凋亡[4] - SHR 高血压模型：雄性自发性高血压大鼠（12 周龄）连续 7 天灌胃给予盐酸艾司洛尔（20 mg/kg/天）。每日使用尾套法测量静息心率和收缩压[4] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
目前尚不清楚艾司洛尔和/或 ASL 8123 是否能通过胎盘屏障，但已证实该药物能通过胎盘屏障。在动物实验中，输注结束后，胎儿动脉中艾司洛尔的浓度约为母体浓度的 10%。目前也不清楚艾司洛尔和/或 ASL 8123 是否会分泌到乳汁中。 静脉给药后，艾司洛尔迅速且广泛分布。健康成人静脉给药后，艾司洛尔及其去酯化代谢物（ASL 8123）的表观分布容积分别约为 3.4 和 0.41 L/kg。健康成人静脉给药后，艾司洛尔在中心室和稳态时的分布容积分别约为 0.87 和 1.2 L/kg。接受冠状动脉旁路移植术的患者，其表观分布容积似乎减少；而接受腹膜透析的肾功能不全患者以及肝硬化患者的表观分布容积则增加。 在大鼠静脉注射后，艾司洛尔分布于肝脏和肾脏，但仅少量分布于脑脊液、脾脏或睾丸。 体外实验表明，艾司洛尔与血浆蛋白的结合率约为55%，主要与白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合。在艾司洛尔浓度为3-110 μg/ml的范围内，其与α1-酸性糖蛋白的蛋白结合率似乎与浓度无关。体外实验表明，ASL 8123 与血浆蛋白的结合率约为 10%。 有关盐酸艾司洛尔（共 10 项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。 代谢/代谢物 艾司洛尔主要在红细胞胞质溶胶中通过酯酶（可能是芳基酯酶）快速且广泛地代谢。该药物也可能在含有酯酶的高灌注组织（例如肝脏、肾脏）中代谢。甲基酯部分的水解生成去酯化（游离酸）代谢物 4-(2-羟基-3-((1-甲基乙基)氨基)丙氧基)苯丙酸 (ASL 8123) 和甲醇。艾司洛尔似乎不易被血清胆碱酯酶（假性胆碱酯酶）、乙酰胆碱酯酶或碳酸酐酶水解。据估计，约83%的艾司洛尔剂量会代谢为ASL 8123。ASL 8123对β-肾上腺素能受体的亲和力较低，在动物体内仅表现出极低的β受体阻滞活性（效力比艾司洛尔低约1000至1500倍），在人体内则无明显阻滞作用。与艾司洛尔不同，ASL 8123主要经肾脏排泄，肾功能不全患者的代谢产物消除半衰期可延长至10倍；然而，由于ASL 8123的β受体阻滞活性极低，因此这种蓄积被认为不具有临床意义。药物水解过程中产生的甲醇量似乎也不具有临床意义。静脉输注盐酸艾司洛尔，剂量分别为 300 μg/kg/min，持续 16 小时；或 150 μg/kg/min，持续 24 小时，血甲醇浓度分别为 2.8-5.9 μg/ml 和 2.9-13.2 μg/ml，均低于通常与甲醇中毒相关的浓度的 2%。 生物半衰期 成人静脉输注后，艾司洛尔的半衰期在初始分布相平均约为 2 分钟，在末端消除相平均约为 9 分钟（范围：5-23 分钟），但个体间血药消除半衰期存在显著差异。 游离酸代谢物：约 3.7 小时（肾功能衰竭时可增加至 10 倍）。 由于口服生物利用度低（<5%），盐酸艾司洛尔只能通过静脉输注给药。 [1] - 健康志愿者静脉输注盐酸艾司洛尔（1 mg/kg）后，输注结束时血浆峰浓度 (Cmax) 达到 15 μg/mL，消除半衰期 (t1/2) 为 9.2 分钟。[1] - 该药物经红细胞酯酶迅速代谢为无活性代谢物 ASL-8123，全身清除率为 285 mL/kg/min，分布容积 (Vd) 为 3.4 L/kg。[1] - 约 70% 的代谢剂量在 24 小时内经尿液排出，不足 5% 的药物以原形排出。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
药物相互作用
当艾司洛尔与儿茶酚胺耗竭药物（例如利血平）同时服用时，两种药物的作用可能具有叠加效应。 在健康成人中，艾司洛尔与吗啡同时服用可使稳态血药浓度艾司洛尔升高约50%，但吗啡的药代动力学未受影响。 艾司洛尔可能延长琥珀酰胆碱的作用，但不会影响神经肌肉阻滞的起效时间。在某些患者中，同时服用艾司洛尔可使琥珀酰胆碱引起的神经肌肉阻滞延长约60%。此外，在其他患者接受联合治疗期间，神经肌肉阻滞的持续时间并未延长。 联合华法林治疗期间，血液中艾司洛尔浓度可能会略有升高……。 有关盐酸艾司洛尔（共11种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 非人类毒性值 小鼠静脉注射LD50：93 mg/kg 大鼠静脉注射LD50：71 mg/kg 兔静脉注射LD50：40 mg/kg 犬静脉注射LD50：32 mg/kg 小鼠静脉注射LD50：452 mg/kg /艾司洛尔的去酯化代谢物（ASL 8123）/ 临床应用中，盐酸艾司洛尔（输注速率50-300 μg/kg/min）与轻度至中度不良反应相关，包括低血压（15%）、心动过缓（12%）和恶心（4%）；未见严重肝肾毒性报道[2,3] - 盐酸艾司洛尔在人血浆中的血浆蛋白结合率为55%[1] - 盐酸艾司洛尔在小鼠中的急性静脉注射LD50为110 mg/kg，在大鼠中为130 mg/kg[4] - 与麻醉剂（异氟烷、丙泊酚）、血管加压药或抗心律失常药合用时，未观察到显著的药物相互作用[3] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸艾司洛尔是艾司洛尔的盐酸盐形式，艾司洛尔是一种短效、速效的β肾上腺素能受体拮抗剂，属于II类抗心律失常药物，且不具有内在的拟交感神经活性。盐酸艾司洛尔可竞争性阻断心肌中的β1肾上腺素能受体，降低心肌收缩力和心率，从而减少心输出量和心肌耗氧量。该药还可降低中枢交感神经输出并抑制肾素分泌。高剂量时，盐酸艾司洛尔还能阻断位于支气管和血管平滑肌中的β2受体，从而导致平滑肌松弛。
另见：艾司洛尔（含有活性成分）。 作用机制 艾司洛尔通过竞争性阻断心脏β1肾上腺素能受体，选择性地抑制肾上腺素能刺激的反应，而对支气管和血管平滑肌的β2肾上腺素能受体几乎没有影响。在高剂量（例如，大于300 μg/kg/min）下，艾司洛尔对β1肾上腺素能受体的选择性通常会降低，该药物会竞争性地抑制β1和β2肾上腺素能受体。 通过抑制心肌β1肾上腺素能受体，艾司洛尔产生负性变时性和负性变力性作用。艾司洛尔通过其心肌β1-肾上腺素能阻滞作用，降低静息和运动诱发的心率、反射性体位性心动过速、心肌收缩力、左心室压力上升速率（dp/dt）、右心室收缩力和心脏指数。 艾司洛尔引起的心肌收缩力、动脉血压和心率下降可导致心肌耗氧量降低，这可能是该药在心肌缺血中有效的原因。 治疗用途 肾上腺素能β受体阻滞剂 艾司洛尔主要用于静脉注射，以快速、暂时控制室上性心动过速（SVT）（例如，房扑和/或房颤、窦性心动过速）患者的心室率。 艾司洛尔可能优于长效药物。由于β-肾上腺素能阻滞剂起效迅速且作用持续时间短，因此可用于短期控制室上性心动过速（SVT）患者的心室率…… 艾司洛尔适用于在围手术期、术后或其他紧急情况下快速短期控制房颤或房扑患者的心室率。它也适用于医生判断需要干预的非代偿性窦性心动过速。（艾司洛尔用于控制心肌缺血患者的心率。/美国产品标签中未包含/）不建议在预期需要换用其他药物的慢性情况下使用。 /包含于美国产品标签/ 有关盐酸艾司洛尔（共6种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 由于艾司洛尔存在诱发低血压的风险，因此在使用此药治疗期间应密切监测血压，尤其是在治疗前血压较低（例如，收缩压低于105 mmHg）的患者中。艾司洛尔在任何剂量水平下都可能引起低血压，但通常与剂量相关，制造商建议用于治疗室上性心动过速的剂量超过200 μg/kg/min。停药或降低静脉输注速度后，低血压通常在 30 分钟内逆转。 ……艾司洛尔禁用于二度或三度房室传导阻滞、窦性心动过缓、心源性休克或明显心力衰竭患者。 艾司洛尔可能掩盖低血糖的体征和症状（例如，心动过速、心悸、血压变化、震颤、焦虑感，但不包括出汗或头晕），并可能增强胰岛素引起的低血糖；因此，糖尿病或低血糖患者应谨慎使用该药。 由于艾司洛尔的去酯化代谢物（ASL 8123）主要经肾脏排泄，因此肾功能不全患者，尤其是严重肾功能不全患者，应谨慎使用该药。 有关盐酸艾司洛尔（共16条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 盐酸艾司洛尔是一种短效、高选择性的β1-肾上腺素能受体拮抗剂，起效迅速（1-2分钟），作用持续时间短，这归因于其被红细胞酯酶快速代谢[1]。 - 临床批准的适应症包括急性室上性心动过速、术中和术后心动过速/高血压以及术中心肌缺血预防[3,4]。 - 该药物通过降低心率、收缩力和血压来减少心肌耗氧量，且由于β2受体亲和力低，不会产生明显的支气管收缩作用[4] - 在严重脓毒症中，盐酸艾司洛尔 可调节高肾上腺素能状态并减少促炎细胞因子的释放，从而改善血流动力学稳定性[2] |
| 分子式 |
C16H26CLNO4
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|---|---|---|
| 分子量 |
331.83
|
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| 精确质量 |
331.155
|
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| 元素分析 |
C, 57.91; H, 7.90; Cl, 10.68; N, 4.22; O, 19.29
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| CAS号 |
81161-17-3
|
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| 相关CAS号 |
Esmolol-d7 hydrochloride; 1346598-13-7
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| PubChem CID |
104769
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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|
| 密度 |
1.026
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| 沸点 |
430.2ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
48-50ºC
|
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| 闪点 |
214ºC
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| LogP |
2.722
|
|
| tPSA |
67.79
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
288
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.O=C(CCC1C=CC(OCC(CNC(C)C)O)=CC=1)OC
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| InChi Key |
GEKNCWBANDDJJL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H25NO4.ClH/c1-12(2)17-10-14(18)11-21-15-7-4-13(5-8-15)6-9-16(19)20-3;/h4-5,7-8,12,14,17-18H,6,9-11H2,1-3H3;1H
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| 化学名 |
methyl 3-[4-[2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]phenyl]propanoate;hydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (8.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (8.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (8.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (301.36 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0136 mL | 15.0680 mL | 30.1359 mL | |
| 5 mM | 0.6027 mL | 3.0136 mL | 6.0272 mL | |
| 10 mM | 0.3014 mL | 1.5068 mL | 3.0136 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Effect of Controlled Hypotension on Cerebral Oxygen Saturation
CTID: NCT02967029
Phase: Phase 4 Status: Completed
Date: 2021-09-01
--
A prospective, randomized, double blinded, crossover, two-treatment, two-sequence, short term pharmacokinetic, pharmacodynamic and tolerability, single centre study to compare AOP200704 vs. Esmolol in healthy subjects.
CTID: null
Phase: Phase 2 Status: Completed
Date: 2011-02-04
 Panels A, B and C show representative cases of IS in the animals treated with saline (a), esmolol + milrinone (E + M) (b) and E + M in the presence of Rp-cAMPS (c). Infarcted tissue is indicated with yellow color.Cardiovasc Drugs Ther. 2011 Jun; 25(3): 223–232. |
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Mibenratide TFA
Clorprenaline-d7
β2ARagonist 2
(R)-9-Hydroxy Risperidone-d4
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