| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Tubulin and microtubule-associated proteins (MAPs).[3]
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| 体外研究 (In Vitro) |
PC3细胞增殖可被雌莫司汀磷酸钠（1 µg/mL，48小时）抑制[1]。雌莫司汀磷酸钠（2 µg/mL，48小时）通过降低miR-31水平，可导致PC3细胞发生更多的磷脂酰丝氨酸外翻，最终导致细胞凋亡[1]。在RAW 264.7细胞中，雌莫司汀磷酸钠（0–40 µM，24-72小时）可抑制微管蛋白细胞骨架和细胞生长[2]。雌莫司汀磷酸钠（10 µM，24小时）通过阻断Smad3的激活，可抑制TGF-β诱导的RAW 264.7细胞迁移和TGF-β诱导的uPA生成[2]。雌莫司汀磷酸钠通过与微管蛋白直接相互作用，在体外抑制纯化的微管蛋白聚合[3]（未提供定量数据）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
雌莫司汀磷酸钠（腹腔注射，每日4或12 mg/kg，持续2周）在第35天使PAC120肿瘤生长减少了53%[3]。
在PAC120（雄激素依赖性人前列腺癌异种移植瘤）中，雌莫司汀磷酸钠（4 mg/kg，每日一次，连续2周，腹腔注射）在第35天抑制了肿瘤生长53%（p=0.03），使生存期从对照组的35天延长至55天。[3] 单独使用或与多西他赛联合使用，将雌莫司汀磷酸钠的剂量增加至3倍，并未提高其在PAC120中的抗肿瘤效果。[3] 在HID变体（雄激素非依赖性异种移植瘤）中，雌莫司汀磷酸钠作为单药治疗对肿瘤无影响。生长。[3] 在HID25研究中，雌莫司汀磷酸钠（4 mg/kg，连续4天，与多西他赛每3周联合用药）增强了多西他赛的抗肿瘤作用，导致肿瘤生长稳定；剂量增加至3倍也得到了相同的结果。[3] 在HID28研究中，雌莫司汀磷酸钠无论宿主激素状态如何，均未增强多西他赛的疗效。[3] 在PAC120研究中，雌莫司汀磷酸钠与多西他赛联合用药与单独使用多西他赛相比，并未提高治疗反应。[3] |
| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： PC3 细胞 测试浓度： 1 µg/mL 孵育时间： 48 小时 实验结果： 抑制 PC3 细胞生长。 免疫荧光[2] 细胞类型： RAW 264.7 细胞 测试浓度： 10 µM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 破坏细胞间期微管。 细胞迁移实验[2] 细胞类型：用TGF-β处理RAW 264.7细胞18小时 测试浓度：10 µM 孵育时间：24小时 实验结果：抑制TGF-β诱导的细胞迁移。 增殖实验（MTT）：用指定浓度的EP处理细胞24或72小时。加入 MTT (0.5 mg/ml) 孵育 2 小时后，将甲臜晶体溶解于异丙醇：DMSO (3:2) 混合溶剂中，于 630 nm 波长处测定吸光度。[2] α-微管蛋白和 pSmad3 的免疫荧光染色：将 10^5 个细胞接种于盖玻片上，培养至 50% 汇合度，进行处理，用 4% 多聚甲醛固定，用 0.2% Triton X-100 透化，与一抗孵育，然后与荧光二抗和 DAPI (1 µg/ml) 孵育。用 DABCO-Mowiol 封片，通过落射荧光显微镜观察。 pSmad3阳性细胞的定量方法为：每个条件下至少计数5个视野。[2] 伤口愈合迁移实验：将5×10^4个细胞/孔接种于24孔板中，培养至汇合，用200 µl移液器吸头划痕，洗涤，处理24小时，用冰甲醇固定，用0.1%结晶紫染色，使用TScratch软件定量迁移。[2] Boyden小室迁移实验：将CFSE标记的RAW 264.7细胞接种于上室（10^5个细胞/孔，150 µl），上室配有8.0 µm孔径的滤膜。下室含有0.5 ml培养基，其中添加或不添加TGF-β（5 ng/ml）和EP。 18 小时后，去除未迁移的细胞，固定底部细胞，装片，并在落射荧光显微镜下计数（每个插入物 8 个随机视野）。[2] uPA 活性 - 放射状酪蛋白水解测定：将蛋白质标准化的条件培养基 (50 µl) 加入到含有 0.5% 酪蛋白、2 µg/ml 纤溶酶原和 10 mM CaCl2 的 1% 琼脂糖凝胶孔中。在 37°C 下孵育 24 小时后测量透明区域的直径，uPA 活性以相对于未处理组的倍数增加表示。通过密度分析法 (NIH-ImageJ) 进行定量。[2] uPA 酶谱分析：将蛋白质标准化的条件培养基在非还原条件下进行 10% SDS-PAGE 电泳。用 2.5% Triton X-100 洗涤凝胶，置于含 0.5% 酪蛋白和 2 µg/ml 纤溶酶原的 1% 琼脂糖凝胶上，于 37°C 孵育 24 小时。通过密度分析法对清晰的条带进行定量。[2] 蛋白质印迹：细胞在 RIPA 缓冲液（1% NP-40、0.5% 脱氧胆酸钠、0.1% SDS、150 mM NaCl、50 mM Tris pH 7.5、1 mM Na3VO4、蛋白酶抑制剂）中裂解。等量蛋白质经SDS-PAGE分离后，转移至PVDF膜，用含0.5% Tween 20的4%脱脂牛奶封闭，依次与一抗和HRP标记的二抗孵育，用ECL试剂显色，并通过密度分析法（NIH-ImageJ）进行定量。[2] 荧光素酶报告基因检测：使用p-4.8小鼠uPA-Luc构建体检测uPA启动子活性；使用p(CAGA)12-Luc构建体检测Smad3活性。萤火虫荧光素酶活性以β-半乳糖苷酶活性进行标准化。[2] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 瑞士nu/nu（裸鼠）雄性小鼠（5周龄），携带PAC120肿瘤[3]
剂量： 4 mg/kg，12 mg/kg 给药途径： 腹腔注射（ip）；每日一次；持续2周 实验结果： 抑制皮肤损伤发展，并导致迟发型超敏反应（DTH）与抗体产生分离。 动物/疾病模型： 人前列腺癌异种移植瘤PAC120[3] 剂量： 每日4或12 mg/kg，持续2周。 给药途径： 腹腔注射（ip）。 实验结果： 在第 35 天，PAC120 抑制了 53% 的肿瘤生长。 将荷瘤裸鼠随机分为 7-12 只一组，分别分配到对照组或治疗组。[3] 雌莫司汀磷酸钠 溶液以每日 4 或 12 mg/kg 的剂量腹腔注射，每周 4 天，从多西他赛注射前一天开始，连续 2 周。[3] 与多西他赛联合用药时：在每个 3 周周期的第 2 天腹腔注射多西他赛（20 mg/kg）；在多西他赛治疗前一天开始，连续4天每日给予磷酸雌莫司汀钠。[3] 在PAC120实验中，连续2周每日给予磷酸雌莫司汀钠（4 mg/kg）（每周4天？按方案执行）。[3] 每3天用游标卡尺测量两个互相垂直的直径来评估肿瘤生长情况。肿瘤体积计算公式为V = a^2 × b / 2。生长延迟是指肿瘤体积达到初始体积5倍所需的时间。[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
雌莫司汀磷酸钠是一种有机盐，是磷酸雌二醇的二钠盐。它含有磷酸雌二醇离子（2-）。雌莫司汀磷酸钠是口服的磷酸雌二醇二钠盐一水合物，磷酸雌二醇是一种合成分子，通过氨基甲酸酯键将雌二醇和氮芥连接在一起。雌莫司汀及其主要代谢物雌二醇与微管相关蛋白（MAP）和微管蛋白结合，从而抑制微管动力学，并以剂量依赖的方式导致后期阻滞。该药物还具有抗雄激素作用。一种与雌二醇（通常以磷酸盐形式）连接的氮芥；用于治疗前列腺癌；也具有放射防护作用。另见：雌莫司汀（含活性部分）。作用机制：雌莫司汀磷酸钠通过与微管蛋白和微管相关蛋白结合来抑制微管功能。它能从微管中移除MAPs，从而增加多西他赛结合的靶位点数量，进而增强多西他赛的活性。[3]
由于其雌二醇结合物，它具有激素（雄激素受体拮抗剂）特性。[3] 在PAC120激素依赖性肿瘤模型中，它作为单药治疗显示出疗效，这可能与其雄激素受体拮抗剂特性有关。[3] 临床背景：在包含304例患者的6项随机试验中，仅有14例（4.6%）患者对单药磷酸雌莫司汀钠治疗有客观缓解。ECOG启动了一项雌莫司汀联合紫杉醇的II期临床试验。[3] |
| 精确质量 |
563.098
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|---|---|
| CAS号 |
52205-73-9
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| 相关CAS号 |
Estramustine phosphate;4891-15-0
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| PubChem CID |
444000
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.253g/cm3
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| 沸点 |
565.8ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
296ºC
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| LogP |
6.175
|
| tPSA |
111.77
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
735
|
| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
[O-]P([O-])(O[C@H]1CC[C@@]2([H])[C@@]3([H])[C@](C(C=CC(OC(N(CCCl)CCCl)=O)=C4)=C4CC3)([H])CC[C@@]21C)=O.[Na+].[Na+]
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| InChi Key |
IIUMCNJTGSMNRO-VVSKJQCTSA-L
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H32Cl2NO6P.2Na/c1-23-9-8-18-17-5-3-16(31-22(27)26(12-10-24)13-11-25)14-15(17)2-4-19(18)20(23)6-7-21(23)32-33(28,29)30;;/h3,5,14,18-21H,2,4,6-13H2,1H3,(H2,28,29,30);;/q;2*+1/p-2/t18-,19-,20+,21+,23+;;/m1../s1
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| 化学名 |
disodium;[(8R,9S,13S,14S,17S)-3-[bis(2-chloroethyl)carbamoyloxy]-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] phosphate
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| 别名 |
EmcytRo 21-8837/001 Leo299 estramustine Phosphate sodium EstracytRo 222296000 LS 299 NSC 89199
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~62.5 mg/mL (~110.75 mM)
DMSO : ~5 mg/mL (~8.86 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 65 mg/mL (115.18 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00003066 | UNKNOWN STATUS | Drug: docetaxel Drug: estramustine phosphate sodium |
Breast Cancer | Herbert Irving Comprehensive Cancer Center | 1997-02 | Phase 2 |
| NCT00025194 | COMPLETED | Drug: estramustine phosphate sodium Drug: ixabepilone |
Prostate Cancer | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | 2001-07 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT00004105 | COMPLETED | Drug: estramustine phosphate sodium Drug: paclitaxel Drug: vinorelbine ditartrate |
Leukemia Lymphoma Sarcoma Unspecified Adult Solid Tumor, Protocol Specific |
NYU Langone Health | 1998-09 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT00021372 | COMPLETED | Drug: estramustine phosphate sodium Drug: paclitaxel |
Lymphoma | Fox Chase Cancer Center | 1996-02 | Phase 2 |
| NCT00002775 | UNKNOWN STATUS | Drug: docetaxel Drug: estramustine phosphate sodium |
Prostate Cancer | Herbert Irving Comprehensive Cancer Center | 1998-02 | Phase 1 Phase 2 |
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