| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Etamicastat HCl targets dopamine-β-hydroxylase (DBH), the enzyme responsible for catalyzing the conversion of dopamine to norepinephrine. By inhibiting DBH, etamicastat reduces the biosynthesis of norepinephrine, a key neurotransmitter in the sympathetic nervous system. This leads to a decrease in sympathetic tone, which can lower blood pressure. The compound is peripherally selective, meaning it acts primarily outside the central nervous system, which may reduce central side effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
依他米司他抑制hERG电流幅度的IC50值为44 μg/mL (141 μM)[2]。体外实验表明，依他米司他盐酸盐是一种强效且可逆的多巴胺β-羟化酶抑制剂，IC50值为107 nM。它抑制hERG电流幅度的IC50值为44 μg/mL (141 μM)。这表明，在高浓度下，它可能对心脏钾通道产生一定影响，但其对hERG的IC50值显著高于对DBH的IC50值，提示其对靶酶具有良好的选择性。在基于细胞的实验中，依他米司他可以抑制表达该酶的细胞中的DBH活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
腹腔注射依他米卡司他（100 mg/kg）可显著降低心脏去甲肾上腺素水平，同时升高多巴胺水平[1]。雄性Wistar大鼠单次口服依他米卡司他（50 mg/kg）后，显示出中等的口服生物利用度（64%）和末端消除半衰期（T1/2=3.7 h）[1]。体内实验表明，腹腔注射依他米卡司他（100 mg/kg）可显著降低NMRi小鼠的心脏去甲肾上腺素水平，同时升高多巴胺水平。依他米卡司他可有效抑制多巴胺β-羟化酶，从而降低血压，但不能预防自发性高血压大鼠高血压的发生。其心脏安全性已在非人灵长类动物和人体志愿者中得到评估。
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| 酶活实验 |
针对依他米司他盐酸盐的非细胞体外活性测定包括测量其对多巴胺β-羟化酶（DBH）活性的抑制作用。典型的实验方案使用纯化的重组人DBH酶。将该酶与其底物多巴胺以及不同浓度的依他米司他盐酸盐在含有抗坏血酸和铜等辅因子的反应缓冲液中孵育。使用高效液相色谱-电化学检测法或放射性测定法测定去甲肾上腺素的生成量。IC50值由浓度-效应曲线确定。对于hERG通道的抑制，则使用表达hERG通道的HEK293细胞进行膜片钳实验。
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| 细胞实验 |
使用表达多巴胺结合酶 (DBH) 的细胞系（例如可分化表达该酶的神经母细胞瘤细胞，如 SH-SY5Y）进行依他米卡司他盐酸盐的细胞活性测定。将细胞用不同浓度的依他米卡司他处理 24-48 小时。通过将细胞裂解液与多巴胺底物孵育，并用高效液相色谱法 (HPLC) 测定去甲肾上腺素的生成量来测定 DBH 活性。DBH 活性的抑制率以未处理的对照组为基准进行计算。使用 MTT 法测定细胞活力，以确保观察到的效应并非由细胞毒性引起。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： NMRi 小鼠 [1]
剂量： 100 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 实验结果： 导致心脏去甲肾上腺素水平显著降低（为对照组的 36%），同时多巴胺水平升高（为对照组的 850%）。 动物/疾病模型：雄性Wistar大鼠[1] 剂量：50 mg/kg（药代动力学/PK/PK分析） 给药途径：口服，剂量为10 mL/kg 实验结果：口服生物利用度（64%）、Cmax（4.9 nM）和T1/2（3.7小时）。 在啮齿动物模型中进行了依他米司他盐酸盐的体内动物研究。在NMRi小鼠中，腹腔注射依他米司他，剂量为100 mg/kg。处死后，通过高效液相色谱法（HPLC）测定心脏去甲肾上腺素和多巴胺水平。在自发性高血压大鼠（SHR）中，口服依他米司他以评估其对血压的影响。采用尾套式容积描记法测量血压。还可以评估该化合物对心率和交感神经活动的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸依他米司他（Etamicastat HCl）的分子量为347.81，分子式为C14H16ClF2N3OS。在雄性Wistar大鼠中，单次口服依他米司他（50 mg/kg）后，其口服生物利用度中等（64%），末端消除半衰期（T1/2）为3.7小时。口服给药后的血药浓度峰值（Cmax）为4.9 nM。该化合物为浅黄色至黄色固体粉末，可溶于二甲基亚砜（DMSO）。粉末可在-20℃下保存长达3年，或在4℃下保存长达2年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
已有来自临床前和临床研究的详细毒理学数据报告，包括依他米司他盐酸盐（etamicastat HCl）。其心脏安全性已在非人灵长类动物和人体志愿者中进行了评估。hERG IC50 为 44 μg/mL (141 μM)，表明其心脏效应具有合理的安全范围。作为一种研究用化学品，依他米司他盐酸盐不适用于人体，仅供临床前研究之用。处理依他米司他盐酸盐时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
另见：依他卡司他（注：已移至此处）。
依他卡司他盐酸盐（BIA 5-453）是一种强效、可逆且外周选择性的多巴胺β-羟化酶（DBH）抑制剂，IC50 为 107 nM。它能减少去甲肾上腺素的生物合成，并已被研究作为治疗心血管疾病的口服降压药。长期使用依他卡司他抑制 DBH 可有效降低血压。该化合物已在非人灵长类动物和人体志愿者中进行过研究。依他卡司他尚未获得临床批准，也未进入临床试验。其主要用途是心血管研究。 |
| 分子式 |
C14H16CLF2N3OS
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|---|---|
| 分子量 |
347.8088
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| 精确质量 |
347.067
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| CAS号 |
677773-32-9
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| 相关CAS号 |
Etamicastat;760173-05-5
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| PubChem CID |
10450386
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.003
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| tPSA |
88.06
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
448
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1[C@H](COC2=C1C=C(C=C2F)F)N3C(=CNC3=S)CCN.Cl
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| InChi Key |
CKRDOSZCFINPAD-RFVHGSKJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H15F2N3OS.ClH/c15-9-3-8-4-11(7-20-13(8)12(16)5-9)19-10(1-2-17)6-18-14(19)21;/h3,5-6,11H,1-2,4,7,17H2,(H,18,21);1H/t11-;/m1./s1
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| 化学名 |
4-(2-aminoethyl)-3-[(3R)-6,8-difluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-3-yl]-1H-imidazole-2-thione;hydrochloride
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| 别名 |
BIA5-453 BIA-5-453BIA 5-453 Etamicastat
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~287.51 mM)
H2O : ~16.67 mg/mL (~47.93 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8751 mL | 14.3757 mL | 28.7513 mL | |
| 5 mM | 0.5750 mL | 2.8751 mL | 5.7503 mL | |
| 10 mM | 0.2875 mL | 1.4376 mL | 2.8751 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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