| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Ethaselen targets thioredoxin reductase 1 (TrxR1). It is a selective inhibitor of TrxR1, with IC50 values of 0.5 µM for wild-type human TrxR1 and 0.35 µM for rat TrxR1. It specifically binds to the unique selenocysteine-cysteine redox pair in the C-terminal active site of mammalian TrxR1. By inhibiting TrxR1, it disrupts cellular redox balance and induces oxidative stress, leading to apoptosis in cancer cells. It is an organoselenium compound.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
依他塞仑（2.5-10 μM；12-24 小时）以浓度和时间依赖的方式抑制 A549 细胞的活力。H1666 细胞对 24 小时依他塞仑治疗的反应较差，且 TrxR1 表达水平相对较低 [1]。该抑制剂可抑制细胞内 TrxR1 的活性；处理 12 小时和 24 小时后的 IC50 值分别为 4.2 μM 和 2 μM [1]。依他塞仑（2.5-10 μM；12-24 小时）对 TrxR1 和 Trx 蛋白水平无影响。依他塞仑处理的 A549 细胞中 TrxR1 mRNA 水平未发生显著变化 [1]。在 A549 细胞中，依他塞仑（2.5-50 μM；1-24 小时）可诱导细胞内 Trx 氧化 [1]。 12 和 24 小时后，Etaselen 以浓度依赖的方式显著增加了 A549 细胞中 ROS 的含量 [1]。Etaselen 对游离酶和底物复合物的抑制浓度 (Kis) 分别为 0.022 μM 和 0.087 μM。此外，Etaselen 能够与 Trx 的 Cys497 形成时间依赖性的共价 Se-S 键，从而阻止 TrxR1 被占据 [1]。体外实验表明，Etaselen 是一种有效的 TrxR1 抑制剂。它能诱导癌细胞凋亡并抑制结直肠癌细胞增殖，是一种有效的抗肿瘤候选药物。该化合物的活性源于其抑制 TrxR1 并破坏硫氧还蛋白系统的能力。它被用于研究氧化还原调控在癌症中的作用。Etaselen 对非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞系显示出强大的活性。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
依他沙仑（BBSKE；36-108 mg/kg/天；侧壁给药10天）以剂量依赖的方式抑制肿瘤生长[2]。体内实验表明，依他沙仑是一种口服生物利用度高的药物，在临床前模型中显示出抗肿瘤活性，是一种治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的潜在有效药物。它通常与奥沙利铂联合使用以抑制肿瘤生长。依他沙仑抑制TrxR1并诱导细胞凋亡的能力使其成为研究癌症治疗的重要工具。
|
| 酶活实验 |
体外酶活性测定中，Ethaselen 的测定包括测量 TrxR1 的活性。将酶与不同浓度的 Ethaselen（0.01-10 µM）在 NADPH 和底物（例如 DTNB）存在下孵育。通过分光光度法测定 DTNB 的还原情况，并根据剂量反应曲线确定 IC50 值。可通过与其他相关酶的测试来评估该化合物的选择性。基于细胞的测定则测量细胞裂解液中 TrxR1 活性的抑制情况。
|
| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： A549 细胞 测试浓度： 2.5、5、7.5、10 μM 孵育时间： 12、24 小时 实验结果： 以浓度和时间依赖的方式抑制 A549 细胞活力。 Ethaselen 的体外细胞实验使用了多种癌细胞系，包括非小细胞肺癌 (NSCLC) 和结直肠癌细胞。细胞用浓度为 0.1-100 µM 的化合物处理 24-72 小时。使用 MTT 或 CCK-8 法评估细胞活力。使用 caspase-3/7 活性检测和 Annexin V 染色评估细胞凋亡。在细胞裂解液中测量 TrxR1 活性。氧化应激可通过测量活性氧（ROS）水平来评估。这些检测有助于阐明化合物的抗癌机制。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 5周龄雌性BALB/c裸鼠，A549细胞[2]
剂量： 36、72、108 mg/kg 给药途径： 口服；每日一次；10天 实验结果： 显示出对肿瘤生长的增强抑制作用，且抑制程度随剂量增加而增强。高剂量组（108 mg/kg）的TrxR活性水平较中剂量组（72 mg/kg）和低剂量组（36 mg/kg）下降更为显著。 Ethaselen的体内动物研究采用人癌细胞系的异种移植小鼠模型。荷瘤小鼠每日或按计划通过灌胃给予1-50 mg/kg剂量的化合物。定期测量肿瘤体积。评估该化合物作为单一药物或与奥沙利铂联合用药的疗效。通过测定酶活性来证实肿瘤组织中TrxR1的抑制作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
乙胺硒的分子量为422.20，分子式为C16H12N2O2Se2。它是一种口服生物利用度高的TrxR1抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。该化合物目前仅供研究使用，不用于人类治疗。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
依他塞伦（Ethaselen）正在临床试验NCT02166242（依他塞伦治疗硫氧还蛋白还原酶高表达的晚期非小细胞肺癌）中进行研究。依他塞伦是一种口服生物利用度高的有机硒硫氧还蛋白还原酶1 (TrxR1) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，依他塞伦特异性地与TrxR1 C端活性位点的硒代半胱氨酸-半胱氨酸氧化还原对结合，抑制其活性，从而抑制TrxR1过表达肿瘤细胞的生长并诱导细胞凋亡。TrxR1在多种癌细胞类型中高表达，并在多种氧化还原依赖性细胞通路中发挥关键作用，调节转录因子活性，抑制细胞凋亡，并促进细胞生长和存活。
|
| 分子式 |
C16H12N2O2SE2
|
|---|---|
| 分子量 |
422.2
|
| 精确质量 |
423.922
|
| CAS号 |
217798-39-5
|
| PubChem CID |
10387485
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| 沸点 |
580.5±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
304.9±32.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
|
| tPSA |
40.6
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
22
|
| 分子复杂度/Complexity |
431
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
SFFSGPCYJCMDJM-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C16H12N2O2Se2/c19-15-11-5-1-3-7-13(11)21-17(15)9-10-18-16(20)12-6-2-4-8-14(12)22-18/h1-8H,9-10H2
|
| 化学名 |
2,2'-(ethane-1,2-diyl)bis(benzo[d][1,2]selenazol-3(2H)-one) .
|
| 别名 |
BBSKE EB Ethaselen
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~12.5 mg/mL (~29.61 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3685 mL | 11.8427 mL | 23.6855 mL | |
| 5 mM | 0.4737 mL | 2.3685 mL | 4.7371 mL | |
| 10 mM | 0.2369 mL | 1.1843 mL | 2.3685 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
