| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ethosuximide's primary mechanism of action is the reduction of low-threshold T-type calcium currents in thalamic neurons. By blocking these channels, it reduces the rhythmic burst firing of thalamocortical neurons that generates the spike-and-wave discharges characteristic of absence seizures. It may also have actions at the cortical level and affects GABA levels.
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| 体外研究 (In Vitro) |
人们认为，乙酰亚胺诱导的低电压激活T型钙通道扩张是导致普遍失活的原因。当将乙酰亚胺处理的tau细胞破坏线虫与载体对照组进行比较时，总tau蛋白水平并未降低。因此，对可溶性和不溶性（RIPA裂解）tau蛋白相对于总tau蛋白水平的定量分析表明，乙酰亚胺具有挽救作用，并且与未处理的线虫相比，乙酰亚胺处理的线虫中存在错误折叠的肽段。可溶性tau蛋白的增加与不溶性tau蛋白的显著减少成正比[1]。不仅1 μM的乙酰亚胺比2 μM或更高浓度的乙酰亚胺更有效，而且乙酰亚胺还具有细胞毒性。乙酰亚胺处理后，在0.1 μM和1 μM浓度下，神经元中GABA的含量分别急剧增加，这通过GABA免疫荧光染色得到证实。乙琥胺诱导细胞核增殖2-3天后，可见BrdU染色。BrdU染色后，高浓度核溶剂为25.27±0.48，而低浓度核切割乙琥胺为15.98±0.41。氯化锂的该值为11.05±0.2[2]。体外实验表明，乙琥胺可阻断丘脑神经元和感觉神经元中的T型电压门控钙通道。此外，乙琥胺还能显著降低氯化钾去极化引起的平滑肌收缩，这种作用与其钙通道阻断活性有关。
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| 体内研究 (In Vivo) |
乙琥胺在体内用作抗惊厥药物，用于治疗失神发作。它能有效降低失神发作的频率，被认为是治疗该适应症的一线药物。乙琥胺为口服药物，已在临床实践中应用数十年。
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| 酶活实验 |
由于乙琥胺是一种离子通道阻滞剂，因此其非细胞检测方法并非标准方法。可通过放射性配体结合置换实验，利用脑组织或表达T型钙通道的细胞膜制备物来研究其与T型钙通道的结合情况。该化合物对通道功能的影响通常采用电生理技术进行评估。
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| 细胞实验 |
乙琥胺的体外细胞活性测定包括用该化合物处理丘脑神经元或表达T型钙通道的细胞，并使用膜片钳电生理技术测量钙通道电流。进行全细胞电压钳记录以评估T型电流的抑制情况。电流幅度的降低被量化以确定IC₅₀值。
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| 动物实验 |
在啮齿动物失神性癫痫模型（例如遗传性失神性癫痫大鼠 (GAERS) 或戊四唑诱导的癫痫模型）中，开展了乙琥胺的体内动物实验。动物通过口服或腹腔注射给予乙琥胺，并通过脑电图记录或观察行为性癫痫发作来监测癫痫活动。评估该化合物的抗惊厥疗效及其对 GABA 水平的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服生物利用度为93%。乙琥胺经胃肠道吸收。单次口服给药后4小时内即可达到血浆峰浓度；然而，通常需要4-7天常规剂量才能达到稳态血浆浓度。治疗所需的血浆浓度通常认为在40-100 μg/mL范围内；低于40 μg/mL的血浆浓度很少有效。血浆乙琥胺浓度与药物毒性之间的关系尚不完全清楚；然而，血浆浓度高达150 μg/mL时尚未发现毒性症状。乙琥胺似乎被完全吸收，单次口服给药后约3小时即可达到血浆峰浓度。乙琥胺的蛋白结合率低；长期治疗期间，脑脊液中的药物浓度与血浆中的药物浓度相似。乙琥胺的表观分布容积平均为0.7 L/kg。体外数据显示，乙琥胺的蛋白结合率较低。一项儿科研究显示，单次服用250 mg乙琥胺后，脑脊液中的药物峰浓度在1-2小时内达到25-50 μg/mL。该浓度维持12-24小时，且给药后长达65小时仍可在脑脊液中检测到该药物。乙琥胺主要经尿液缓慢排泄。约20%的剂量以原形排出，而高达50%的剂量可能以羟基化代谢物和/或其葡萄糖醛酸苷的形式经尿液排出。少量原形药物也经胆汁和粪便排出。有关乙琥胺（共9种类型）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问HSDB记录页面。代谢/代谢物：在肝脏中通过CYP3A4和CYP2E1代谢。……由肝微粒体酶代谢。在大鼠中，乙琥胺……代谢为单羟基乙琥胺、2-乙基-3-羟基-2-甲基琥珀酰亚胺……立体异构体2-(1-羟乙基)-2-甲基琥珀酰亚胺和……2-(2-羟乙基)-2-甲基琥珀酰亚胺……这些代谢物以游离形式和醚葡糖醛酸苷的形式经尿液排出。给药后获得了不同的血浆代谢谱。乙琥胺……在大鼠和人体内……在大鼠血浆中仅检测到未改变的药物和痕量代谢物。在人血浆中，2-(1-羟乙基)-2-甲基琥珀酰亚胺的非对映异构体……是主要成分。乙琥胺是一种主要用于治疗失神发作的手性药物。临床上，它以外消旋体形式使用。本研究采用手性气相色谱法 (GC) 和气相色谱/质谱联用 (GC/MS) 对乙琥胺 (I) 的人尿代谢物进行了研究。鉴定出的代谢物包括先前报道的乙琥胺 (I) 的未改变对映体、2-(1-羟乙基)-2-甲基琥珀酰亚胺 (II) 的全部四种立体异构体以及 2-乙基-3-羟基-2-甲基琥珀酰亚胺 (III) 的四种立体异构体。通过化学衍生化和 GC/MS 分析，鉴定出乙琥胺先前未报道的代谢物 2-乙基-2-羟甲基琥珀酰亚胺 (VI) 的两种对映体。乙琥胺主要在肝脏中通过 CYP3A4 和 CYP2E1 代谢。半衰期：53 小时。本研究纳入了10名接受乙琥胺（ES）治疗的癫痫母亲及其13名新生儿。出生时，胎儿/母体血清药物浓度比为0.97 ± 0.02（n=7），3名新生儿的乙琥胺半衰期分别为32、37和38小时。乙琥胺在成人体内的血浆半衰期约为60小时，在儿童体内约为30小时。本研究纳入了10名接受乙琥胺（ES）治疗的癫痫母亲及其13名新生儿。出生时，胎儿/母体血清浓度比为0.97 ± 0.02 (n=7)，三名新生儿的乙琥胺半衰期分别为32、37和38小时。乙琥胺的分子量为141.17，分子式为C₇H₁₁NO₂。它是一种白色至类白色结晶性粉末，纯度≥98%。该化合物易溶于水，通常在室温下干燥避光保存。口服后吸收良好，半衰期约为40-60小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
与T型电压门控钙通道结合。电压门控钙通道（VSCCs）介导钙离子进入兴奋性细胞，并参与多种钙依赖性过程，包括肌肉收缩、激素或神经递质释放、基因表达、细胞运动、细胞分裂和细胞死亡。α-1G亚型产生T型钙电流。T型钙通道属于“低电压激活（LVA）”组，可被米贝地尔强烈阻断。这些通道的特征是在相对负的电位下开放，并表现出电压依赖性失活。T型通道在中枢神经元和心肌结节细胞中发挥起搏器的作用，并支持分泌细胞和血管平滑肌中的钙信号传导。它们也可能参与调节神经元放电模式，这对于信息处理和细胞生长过程至关重要。 肝毒性 前瞻性研究表明，长期服用乙琥胺不会导致血清转氨酶水平显著升高，但会升高γ-谷氨酰转移酶水平。乙琥胺引起的具有临床意义的肝毒性极为罕见。尽管该药已使用了半个世纪，但已发表的病例报告却很少。此外，已报道的肝损伤通常较轻且无症状，是全身性超敏反应综合征的一部分，伴有发热、皮疹、面部水肿、淋巴结肿大以及嗜酸性粒细胞增多或非典型淋巴细胞增多。该超敏反应综合征的潜伏期通常为2至8周。典型的血清酶升高表现为混合性胆汁淤积-肝细胞性模式，且在所有已报道的病例中均未出现黄疸。尽管乙琥胺产品标签警告可能出现肝功能障碍并建议定期监测肝功能，但乙琥胺引起的具有临床意义的肝损伤（伴有黄疸）较为罕见。 概率评分：E（疑似但未确诊为具有临床意义的肝损伤的原因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 平均而言，母亲按体重调整剂量的乙琥胺有50%至60%会分泌到乳汁中，婴儿血浆中乙琥胺的浓度通常为母亲浓度的25%至30%。虽然尚未有乙琥胺单独通过乳汁引起不良反应的报告，但仍应监测婴儿的嗜睡、体重增长和发育里程碑，尤其是在纯母乳喂养的婴儿以及与抗惊厥药物联合使用时。如果担心药物毒性，测量婴儿血清药物浓度可能有助于排除毒性。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一位母亲每日服用250毫克乙琥胺的婴儿，从产后第2天开始纯母乳喂养，并观察了4.5个月。在此期间，婴儿发育正常，未出现任何不良反应。 一位母亲服用乙琥胺的母乳喂养新生儿，在出生后的前4周内出现镇静、吸吮不良和体重增长缓慢。这种反应可能是由于母乳中的乙琥胺引起的；然而，该母亲同时服用扑米酮和丙戊酸。三名纯母乳喂养的婴儿和一名主要配方奶喂养的婴儿，其母亲均服用乙琥胺，在出生后的前1.5至4.5个月内未出现任何不良反应。 ◉ 对母乳喂养和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。相互作用……因此，推测乙琥胺的可能作用机制是减少钙转运，因为钙转运抑制剂（如硝普钠和维拉帕米）会增强乙琥胺对平滑肌收缩的阻断作用。与酒精、中枢神经系统抑制剂、三环类抗抑郁药、洛沙平、马普替林、诺林达、单胺氧化酶抑制剂、吩噻嗪类、匹莫齐特、硫黄酸盐合用可能会降低癫痫发作阈值，增强中枢神经系统抑制作用，并降低抗惊厥药的疗效。琥珀酰亚胺类抗惊厥药：接受抗惊厥药治疗的患者可能需要增加叶酸摄入量。琥珀酰亚胺类抗惊厥药：同时使用琥珀酰亚胺类抗惊厥药和/或卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮等药物，可能诱导肝微粒体酶活性，导致代谢加快、血清浓度和消除半衰期缩短；建议监测血清浓度以指导剂量调整，尤其是在现有治疗方案中添加或停用任何抗惊厥药时。/琥珀酰亚胺类抗惊厥药/ 有关乙琥胺（共8种药物）相互作用的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 非人类毒性值 小鼠静脉注射LD50：780 mg/kg 小鼠皮下注射LD50：1810 mg/kg 小鼠腹腔注射LD50：1752 mg/kg 小鼠口服LD50：1530 mg/kg 乙琥胺在治疗剂量下通常耐受性良好。常见副作用包括胃肠道不适、嗜睡、头晕和头痛。罕见但严重的副作用包括血液病和系统性红斑狼疮。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
治疗用途
抗惊厥药 乙琥胺是首选药物，而苯琥胺适用于控制失神发作（小发作）癫痫。/美国产品标签包含/ 药物警告 由于乙琥胺可通过透析清除，接受血液透析的患者可能需要补充剂量或调整给药方案。 最常见的剂量相关副作用是胃肠道不适（恶心、呕吐和厌食）和中枢神经系统反应（嗜睡、昏迷、欣快感、头晕、头痛和呃逆）。患者会逐渐对这些反应产生耐受性。此外，还有帕金森样症状和畏光的报道。躁动不安、焦虑、攻击性、注意力不集中和其他行为异常主要发生于有精神疾病史的患者。荨麻疹和其他皮肤反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征，以及系统性红斑狼疮、嗜酸性粒细胞增多症、白细胞减少症、血小板减少症、全血细胞减少症和再生障碍性贫血也与该药物相关。即使持续用药，白细胞减少症也可能是暂时的，但已有数例因骨髓抑制导致的死亡报告。尚未收到肾脏或肝脏毒性的报告。乙琥胺最常见的不良反应是胃肠道症状，包括厌食和体重减轻、轻度胃部不适、痉挛、腹痛、腹泻、恶心、呕吐和上腹部不适。有关乙琥胺的更完整数据（共13项），请访问HSDB记录页面。 药效学 用于治疗癫痫。乙琥胺抑制每秒3次的阵发性棘慢波活动，这种活动常见于失神发作（小发作）。它通过抑制运动皮层并提高中枢神经系统对癫痫刺激的阈值，降低癫痫样发作的频率。 乙琥胺（CAS 77-67-8）是治疗失神发作的一线抗惊厥药物。它阻断丘脑神经元中的T型钙通道，从而减少该病症特有的棘慢波放电。乙琥胺是一种成熟的药物，具有悠久的临床应用历史，并且仍然是癫痫研究的重要工具。 |
| 分子式 |
C7H11NO2
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|---|---|
| 分子量 |
141.1677
|
| 精确质量 |
141.078
|
| CAS号 |
77-67-8
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| 相关CAS号 |
Ethosuximide-d3;1189703-33-0;Ethosuximide-d5;1989660-59-4
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| PubChem CID |
3291
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
265.3±9.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
51ºC
|
| 闪点 |
123.8±18.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.451
|
| LogP |
0.38
|
| tPSA |
46.17
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
10
|
| 分子复杂度/Complexity |
188
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
HAPOVYFOVVWLRS-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C7H11NO2/c1-3-7(2)4-5(9)8-6(7)10/h3-4H2,1-2H3,(H,8,9,10)
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| 化学名 |
3-ethyl-3-methylpyrrolidine-2,5-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~708.37 mM)
H2O : ~100 mg/mL (~708.37 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (14.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (14.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (14.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 7.0837 mL | 35.4183 mL | 70.8366 mL | |
| 5 mM | 1.4167 mL | 7.0837 mL | 14.1673 mL | |
| 10 mM | 0.7084 mL | 3.5418 mL | 7.0837 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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