| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
据信，乙磺酰米特引起的低电压激活的T钙通道的扩张是全身失活的原因。当将乙硫胺处理的 tau 细胞爆破蠕虫与载体对照进行比较时，总 tau 水平并未降低。因此，相对于总 Tau 水平的可溶性和不溶性（RIPA 可裂解）Tau 的定量证明了乙磺酰米的救援作用，以及与未处理的蠕虫相比，乙磺酰米处理的蠕虫中存在不正确折叠的肽。可溶性 Tau 的增加与不溶性 Tau 的显着减少成比例 [1]。 1 μM 剂量的乙亚胺不仅比 2 μM 或更高剂量的乙亚胺更有效，而且乙亚胺还会引起细胞毒性。 GABA 染色的免疫荧光表明，乙噻胺处理后，神经元中的 GABA 浓度分别在 0.1 和 1 μM 时突然增加。乙噻胺诱导核增殖后两到三天，可见 BrdU 染色。 Brdu染色后，高浓度核溶剂为25.27±0.48，而低浓度乙酰亚胺核切割剂为15.98±0.41。氯化锂 [2] 的该值为 11.05±0.2。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服生物利用度为93%。 乙琥胺经胃肠道吸收。单次口服后，血药浓度峰值在4小时内达到；然而，通常需要4-7天的常规剂量治疗才能达到稳态血浆浓度。治疗所需的血浆浓度通常认为在40-100 μg/mL范围内；血浆浓度低于40 μg/mL很少有效。血浆乙琥胺浓度与药物毒性作用之间的关系尚未明确；然而，高达150 μg/mL的血浆浓度尚未与毒性症状相关。 乙琥胺的吸收似乎是完全的，单次口服后约3小时内血浆浓度达到峰值。乙琥胺与血浆蛋白的结合率不高；长期治疗期间，脑脊液中的药物浓度与血浆中的浓度相似。表观分布容积平均为 0.7 L/kg。体外数据表明，乙琥胺的蛋白结合率很低。一项儿童研究显示，单次服用 250 mg 乙琥胺后 1-2 小时内，脑脊液中的药物浓度峰值达到 25-50 μg/mL。该浓度维持 12-24 小时，给药后 65 小时仍可在脑脊液中检测到该药物。乙琥胺主要经尿液缓慢排泄。约 20% 的剂量以原形排出，高达 50% 的剂量可能以羟基化代谢物和/或其葡萄糖醛酸苷的形式经尿液排出。少量原药也会经胆汁和粪便排出。 有关乙琥胺（共9种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 肝脏代谢，通过CYP3A4和CYP2E1。 ...由肝微粒体酶代谢。 在大鼠中，乙琥胺...代谢为单羟基乙琥胺、2-乙基-3-羟基-2-甲基琥珀酰亚胺...立体异构体2-(1-羟乙基)-2-甲基琥珀酰亚胺和...2-(2-羟乙基)-2-甲基琥珀酰亚胺...这些代谢物以游离形式和醚葡萄糖醛酸苷的形式经尿液排出。 给药后获得了不同的血浆代谢谱。乙琥胺……对大鼠和人……在大鼠血浆中仅检测到未改变的药物和痕量代谢物。在人血浆中，2-(1-羟乙基)-2-甲基琥珀酰亚胺的非对映异构体……是主要成分。 乙琥胺是一种手性药物，主要用于治疗失神发作。该药物在临床上以消旋体形式使用。采用手性气相色谱法 (GC) 和气相色谱/质谱联用 (GC/MS) 研究了乙琥胺 (I) 的人尿代谢物。鉴定出的代谢物包括先前报道的未改变的乙琥胺 (I) 对映异构体、2-(1-羟乙基)-2-甲基琥珀酰亚胺 (II) 的全部四种立体异构体以及 2-乙基-3-羟基-2-甲基琥珀酰亚胺 (III) 的四种立体异构体。通过化学衍生化方法和GC/MS，鉴定出乙琥胺一种先前未报道的代谢物——2-乙基-2-羟甲基琥珀酰亚胺（VI）的两种对映异构体。 主要经肝脏代谢，通过CYP3A4和CYP2E1。 半衰期：53小时 生物半衰期 53小时 本研究共纳入10名接受乙琥胺（ES）治疗的癫痫母亲及其13名新生儿。出生时，胎儿/母体血清浓度比为0.97±0.02（n=7），3名新生儿的ES半衰期分别为32、37和38小时。 ... 乙琥胺在成人体内的血浆半衰期约为60小时，在儿童体内约为30小时。 本研究共纳入10名接受乙琥胺（ES）治疗的癫痫母亲及其13名新生儿。出生时胎儿/母体血清浓度比为0.97±0.02（n=7），3名新生儿的ES半衰期分别为32、37和38小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
与T型电压门控钙通道结合。电压门控钙通道（VSCC）介导钙离子进入兴奋性细胞，并参与多种钙依赖性过程，包括肌肉收缩、激素或神经递质释放、基因表达、细胞运动、细胞分裂和细胞死亡。α-1G亚型产生T型钙电流。T型钙通道属于“低电压激活（LVA）”组，可被米贝地尔强烈阻断。这类通道的特点是在相当负的电位下开放，并具有电压依赖性失活。T型通道在中枢神经元和心肌结节细胞中发挥起搏功能，并支持分泌细胞和血管平滑肌中的钙信号传导。它们也可能参与调节神经元的放电模式，这对于信息处理和细胞生长过程都至关重要。 肝毒性 前瞻性研究表明，长期使用乙琥胺治疗不会导致血清转氨酶水平显著升高，但会升高γ-谷氨酰转肽酶水平。乙琥胺引起的临床明显肝毒性非常罕见，尽管该药物已使用了半个世纪，但已发表的病例报告却很少。此外，已报道病例中的肝损伤通常较轻且无症状，是全身性超敏反应综合征的一部分，伴有发热、皮疹、面部水肿、淋巴结肿大和嗜酸性粒细胞增多或非典型淋巴细胞增多。超敏反应综合征的潜伏期通常为2至8周。典型的血清酶升高表现为混合型胆汁淤积-肝细胞性模式，已报道的病例均未出现黄疸。虽然乙琥胺的产品标签警告可能引起肝功能障碍并建议定期监测肝功能，但乙琥胺引起临床上明显的肝损伤（伴有黄疸）的情况很少见。 可能性评分：E（疑似但未证实是临床上明显的肝损伤的原因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 平均而言，母体体重调整剂量的50%至60%的乙琥胺会分泌到母乳中，婴儿血浆中的乙琥胺浓度通常为母体浓度的25%至30%。虽然尚未有单独由母乳中的乙琥胺引起的不良反应报告，但仍需监测婴儿的嗜睡情况、体重增长情况以及发育里程碑，尤其是在年龄较小的纯母乳喂养婴儿以及联合使用抗惊厥药物时。如果存在毒性方面的担忧，测量婴儿血清药物浓度可能有助于排除毒性。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一位母亲每日服用250毫克乙琥胺的婴儿，在产后第2天开始纯母乳喂养，并持续了4.5个月的观察期。在此期间，婴儿发育正常，未出现任何不良反应迹象。 一位母亲服用乙琥胺的母乳喂养新生儿，在出生后的前4周内出现镇静、吸吮不良和体重增长缓慢。该反应可能是由母乳中的乙琥胺引起的；然而，该母亲同时服用扑米酮和丙戊酸。 三名纯母乳喂养的婴儿和一名主要配方奶喂养的婴儿，其母亲均服用乙琥胺，在出生后的前1.5至4.5个月内未观察到不良反应。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 相互作用 ……因此，推测乙琥胺的可能作用机制在于降低钙转运，因为钙转运抑制剂硝普钠和维拉帕米会增强乙琥胺对平滑肌收缩活动的阻断作用。 同时使用/与酒精；中枢神经系统抑制剂；三环类抗抑郁药；洛沙平；马普替林；莫林酮；单胺氧化酶抑制剂；吩噻嗪类药物；匹莫齐特；噻吨类药物可能降低惊厥阈值，增强中枢神经系统抑制，并降低抗惊厥药物的疗效。琥珀酰亚胺类抗惊厥药：接受抗惊厥治疗的患者可能需要增加叶酸的摄入量。琥珀酰亚胺类抗惊厥药：在同时服用琥珀酰亚胺类抗惊厥药和/或卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮等药物时，可能会诱导肝微粒体酶活性，导致代谢增加，血清浓度和消除半衰期缩短；建议监测血清浓度以指导剂量调整，尤其是在现有治疗方案中添加或停用任何抗惊厥药时。 /琥珀酰亚胺类抗惊厥药/ 有关乙琥胺（共8种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 非人类毒性值 小鼠静脉注射LD50：780 mg/kg 小鼠皮下注射LD50：1810 mg/kg 小鼠腹腔注射LD50：1752 mg/kg 小鼠口服LD50：1530 mg/kg |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
治疗用途
抗惊厥药 乙琥胺是首选药物，苯琥胺适用于控制失神性（小发作）癫痫的发作。/美国产品标签包含/ 药物警告 由于乙琥胺可透析清除，因此同时接受血液透析的患者可能需要补充剂量或调整给药方案。 最常见的剂量相关副作用是胃肠道不适（恶心、呕吐和厌食）和中枢神经系统反应（嗜睡、昏睡、欣快感、头晕、头痛和呃逆）。患者会逐渐对这些反应产生耐受性。此外，还有帕金森样症状和畏光的报道。躁动不安、焦虑、攻击性、注意力不集中以及其他行为异常主要发生于既往有精神疾病史的患者。荨麻疹和其他皮肤反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征，以及系统性红斑狼疮、嗜酸性粒细胞增多症、白细胞减少症、血小板减少症、全血细胞减少症和再生障碍性贫血也与该药物有关。即使继续用药，白细胞减少症也可能是暂时的，但已有数例死亡病例是由骨髓抑制引起的。尚未有肾脏或肝脏毒性的报告。 乙琥胺最常见的不良反应是胃肠道症状，包括厌食和体重减轻、轻微胃部不适、痉挛、腹痛、腹泻、恶心、呕吐和上腹部不适。 有关乙琥胺（共13条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 用于治疗癫痫。乙琥胺可抑制与意识丧失相关的阵发性每秒3个周期的棘慢波活动，这种活动常见于失神发作（小发作）。癫痫样发作的频率降低，这显然是通过抑制运动皮层和提高中枢神经系统对惊厥刺激的阈值实现的。 |
| 分子式 |
C7H11NO2
|
|---|---|
| 分子量 |
141.1677
|
| 精确质量 |
141.078
|
| CAS号 |
77-67-8
|
| 相关CAS号 |
Ethosuximide-d3;1189703-33-0;Ethosuximide-d5;1989660-59-4
|
| PubChem CID |
3291
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
265.3±9.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
51ºC
|
| 闪点 |
123.8±18.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.5 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.451
|
| LogP |
0.38
|
| tPSA |
46.17
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
10
|
| 分子复杂度/Complexity |
188
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
HAPOVYFOVVWLRS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C7H11NO2/c1-3-7(2)4-5(9)8-6(7)10/h3-4H2,1-2H3,(H,8,9,10)
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| 化学名 |
3-ethyl-3-methylpyrrolidine-2,5-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~708.37 mM)
H2O : ~100 mg/mL (~708.37 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (14.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (14.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (14.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 7.0837 mL | 35.4183 mL | 70.8366 mL | |
| 5 mM | 1.4167 mL | 7.0837 mL | 14.1673 mL | |
| 10 mM | 0.7084 mL | 3.5418 mL | 7.0837 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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