| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ethynylcytidine targets RNA polymerase, the enzyme responsible for RNA synthesis. After intracellular phosphorylation to its active triphosphate form, Ethynylcytidine inhibits RNA polymerase activity, blocking the synthesis of RNA. This leads to the inhibition of protein synthesis and induction of apoptosis in cancer cells. The compound shows selectivity for cancer cells over normal cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在暴露4小时、24小时和72小时后，胞苷乙炔对五种人类癌症的IC50值分别为0.114至1.032 μM、0.015至0.067 μM和0.008至0.058 μM。这些结果表明，胞苷乙炔的细胞毒性随暴露时间的延长而增强。在24小时暴露时间下，胞苷乙炔对五种人类癌症均表现出足够强的细胞毒性，且24小时和72小时暴露时间下的IC50值差异不显著。乙炔基胞苷即使在处理四小时后仍表现出强烈的细胞毒性，亚微摩尔剂量下，五种人类恶性肿瘤中有四种的IC50值证实了这一点[1]。体外实验表明，乙炔基胞苷是一种强效的RNA合成抑制剂。它在细胞内被磷酸化为活性三磷酸形式，从而抑制RNA聚合酶。该化合物对多种癌细胞系表现出抗增殖活性。乙炔基胞苷通过抑制RNA和蛋白质合成诱导癌细胞凋亡。抗增殖活性的具体IC50值可通过基于细胞的检测方法获得。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在第15天左右，OCUM-2MD3和LX-1异种移植瘤的肿瘤生长抑制率（IR）显示，在最低毒性剂量的胞嘧啶乙炔基（TAS-106）下，肿瘤消退率达到90%或更高，且在三种治疗方案中均表现出显著的抗肿瘤作用。具体而言，每周一次给予6 mg/kg胞嘧啶乙炔基治疗，LX-1肿瘤的内部衰减率（IR）达到98%。虽然每周一次的胞嘧啶乙炔基治疗的IR低于60%，抗肿瘤作用非常弱，但每周三次或五次的治疗具有有效的抗肿瘤作用，IR约为85%[1]。
在体内，乙炔基胞嘧啶已在临床前和临床研究中被研究作为一种抗癌药物。该化合物已在多种异种移植瘤模型中显示出抗肿瘤疗效。乙炔胞苷的作用机制涉及抑制RNA合成，因此对快速增殖的肿瘤细胞有效。该化合物已在治疗实体瘤的临床试验中进行评估。 |
| 酶活实验 |
乙炔胞苷的体外酶活性测定包括测量其磷酸化为活性三磷酸形式后对RNA聚合酶活性的抑制作用。将RNA聚合酶与不同浓度的乙炔胞苷三磷酸和含有放射性标记核苷酸的DNA模板一起孵育。通过闪烁计数法测定RNA合成。RNA聚合酶抑制的IC50值由剂量-反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
乙炔胞苷的体外细胞活性检测包括用不同浓度的乙炔胞苷处理癌细胞系。该化合物在细胞内被磷酸化为活性三磷酸形式。通过测量放射性标记尿苷的掺入量来评估RNA合成。细胞增殖采用MTT法或克隆形成实验进行评估。细胞凋亡通过流式细胞术，使用Annexin V/PI染色进行检测。
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| 动物实验 |
乙炔胞苷的体内动物实验通常采用人源肿瘤小鼠异种移植模型。荷瘤小鼠通过静脉或口服途径给予不同剂量的乙炔胞苷。定期测量肿瘤体积。评估肿瘤组织中RNA合成抑制和细胞凋亡情况。通过比较治疗组和对照组肿瘤生长延迟情况来评价该化合物的抗肿瘤疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
乙炔胞苷是一种核苷类似物，分子量为267.24 (C11H13N3O5)。它通过静脉注射给药，并在细胞内磷酸化生成其活性三磷酸形式。该化合物主要经肾脏排泄清除。临床药理学研究可提供包括半衰期、分布容积和清除率在内的具体药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
乙炔胞苷已在临床试验中评估其治疗实体瘤的疗效。作为一种RNA合成抑制剂，其潜在不良反应可能包括骨髓抑制、胃肠道毒性和肝毒性。该化合物对癌细胞的选择性可能降低某些毒性。完整的毒理学数据，包括急性毒性、重复给药毒性和遗传毒性研究，均可从该化合物的临床开发项目中获取。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
3'-C-乙炔基胞苷是一种嘧啶核苷。TAS-106 是一种新型核苷类抗代谢物。在携带人源肿瘤的裸鼠模型中，TAS-106 显示出强大的抗肿瘤活性，且无严重毒性。3'-C-乙炔基胞苷是一种合成的胞苷核苷，含有共价连接的乙炔基，具有潜在的抗肿瘤和放射增敏活性。在肿瘤细胞中，3'-C-乙炔基胞苷代谢为乙炔基胞苷三磷酸 (ECTP)，后者通过抑制 RNA 聚合酶 I、II 和 III 来竞争性抑制 RNA 合成；随后，RNase L 被激活，最终导致细胞凋亡。 RNase L 是一种强效的抗病毒和抗增殖内切核糖核酸酶，可切割单链 RNA，导致 28S rRNA 片段化并激活 Janus 激酶 (JAK)，JAK 是一种线粒体依赖性细胞凋亡信号分子。药物适应症：已研究用于治疗实体瘤和癌症/肿瘤（未具体说明）。作用机制：3'-C-乙炔基胞苷在肿瘤细胞中代谢为乙炔基胞苷三磷酸 (ECTP)。ECTP 通过竞争性抑制 RNA 聚合酶 I、II 和 III 来抑制 RNA 合成；随后，RNase L 被激活，导致细胞凋亡。 RNase L 是一种强效的抗病毒和抗增殖内切核糖核酸酶，它能切割单链 RNA，导致 28S rRNA 片段化并激活 Janus 激酶 (JAK)，JAK 是一种线粒体依赖性细胞凋亡信号分子。乙炔胞苷 (CAS#: 180300-43-0) 是一种核苷类似物，可作为强效的 RNA 合成抑制剂，也称为 TAS-106。它在细胞内磷酸化为活性三磷酸形式，抑制 RNA 聚合酶，从而抑制 RNA 合成并诱导细胞凋亡。乙炔胞苷已在临床前和临床研究中被研究作为抗癌药物。该化合物尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C11H13N3O5
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|---|---|
| 分子量 |
267.23802
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| 精确质量 |
267.086
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| 元素分析 |
C, 49.44; H, 4.90; N, 15.72; O, 29.93
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| CAS号 |
180300-43-0
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| PubChem CID |
176885
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.61g/cm3
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| 沸点 |
536.4ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
278.2ºC
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| 蒸汽压 |
9.56E-14mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.677
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| LogP |
-2.7
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| tPSA |
131.82
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
508
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C#C[C@]1([C@H](O[C@H]([C@@H]1O)N2C=CC(=NC2=O)N)CO)O
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| InChi Key |
JFIWEPHGRUDAJN-DYUFWOLASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H13N3O5/c1-2-11(18)6(5-15)19-9(8(11)16)14-4-3-7(12)13-10(14)17/h1,3-4,6,8-9,15-16,18H,5H2,(H2,12,13,17)/t6-,8+,9-,11-/m1/s1
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| 化学名 |
4-amino-1-[(2R,3R,4S,5R)-4-ethynyl-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one
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| 别名 |
SB596168; 3 Ethynylcytidine; ECyd; TAS106; NSC 722662; TAS 106; 3CEthynylcytidine; AIDS241582; AIDS241582; 3'-ethynylcytidine; ECyd; TAS-106; NSC722662; NSC-722662
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~935.49 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7420 mL | 18.7098 mL | 37.4195 mL | |
| 5 mM | 0.7484 mL | 3.7420 mL | 7.4839 mL | |
| 10 mM | 0.3742 mL | 1.8710 mL | 3.7420 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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