| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Evocalcet selectively targets the calcium-sensing receptor (CaSR) on parathyroid cells. As an allosteric agonist, evocalcet binds to CaSR via allosteric action and activates the receptor. Activation of CaSR suppresses parathyroid hormone (PTH) secretion from parathyroid gland cells, regulating blood calcium levels. This prevents PTH-mediated calcium outflow from bones and restores calcium levels to normal. Evocalcet has an EC₅₀ of 92.7 nM for human CaSR.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 hCaR-HEK293 细胞中，依沃卡塞（0、20 和 60 nM）显著升高细胞内钙离子浓度 ([Ca2+]i)，EC50 中值为 92.7 nM [2]。依沃卡塞对细胞色素 P450 (CYP) 同工酶的心血管活性无显著抑制作用 [2]。体外实验表明，依沃卡塞可诱导表达人 CaSR 的 HEK293 细胞释放细胞内钙离子，EC50 值为 92.7 nM。在 hCaR-HEK293 细胞中，依沃卡塞（0、20 和 60 nM）呈剂量依赖性地增加胞质 [Ca²⁺] 浓度。该化合物对 CaSR 的选择性高于其他受体，这解释了其靶向作用机制。依沃卡塞的活性特征在于其能够激活 CaSR 并抑制 PTH 分泌。
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| 体内研究 (In Vivo) |
已有研究报道了依沃卡塞（0.03 或 0.3 mg/kg；表皮注射，单次）对血钙和血清甲状旁腺激素的影响[1]。依沃卡塞（0.3 mg/kg；侧位注射，每日一次）可降低血清甲状旁腺激素水平，疗程为五周。
在动物模型和临床研究中，依沃卡塞均能有效抑制血清甲状旁腺激素（PTH）的生成。该化合物可降低血清钙磷水平，有助于慢性肾脏病患者的继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）的治疗。依沃卡塞是一种口服活性药物，每日一次的给药方案方便，适用于甲状旁腺功能亢进症的长期治疗。临床研究已证实其在降低PTH水平方面具有疗效，且安全性良好。 |
| 酶活实验 |
依沃卡塞的非细胞受体结合测定包括使用表达人钙敏感受体的细胞膜制备物进行竞争性放射性配体结合置换研究。将膜与放射性标记的CaSR配体和不同浓度的依沃卡塞孵育。孵育和过滤后，通过闪烁计数法测量结合的放射性。根据置换曲线确定IC₅₀值，并将其转换为Ki值。可以使用无细胞膜制备物中的钙动员测定来评估变构调节。
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| 细胞实验 |
依沃卡塞的体外细胞试验包括用该化合物处理表达人钙敏感受体（CaSR）的HEK293细胞，并测量细胞内钙释放。细胞用钙敏感荧光染料（例如Fluo-4）标记，并用不同浓度的依沃卡塞（0-100 nM）处理。使用荧光酶标仪测量细胞内钙浓度的增加。CaSR激活的EC₅₀值由剂量反应曲线确定。甲状旁腺激素（PTH）抑制作用可在甲状旁腺细胞培养物中评估。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Sprague Dawley慢性肾病（SHPT）伴腺嘌呤诱导的继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT CKD）大鼠[1]
剂量：0.03和0.3 mg/kg 给药途径：口服给药可降低血清PTH和钙水平，并增加血清无机磷[1]。；0.03和0.3 mg/kg，原发性 实验结果：0.3 mg/kg剂量可降低血清PTH和钙水平。 在慢性肾病和继发性甲状旁腺功能亢进的啮齿动物模型中进行了依沃卡塞的体内动物实验。对诱导肾衰竭的大鼠进行不同剂量的依沃卡塞灌胃治疗。在给药后多个时间点测量血清PTH、钙和磷水平。通过评估甲状旁腺组织学和骨转换标志物来评价该化合物对 PTH-钙轴和骨代谢的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
依沃卡塞（Evocalcet）的分子量为374.48，分子式为C₂₄H₂₆N₂O₂。室温下为固体，纯度≥98%。该化合物可溶于DMSO和其他有机溶剂。通常储存于-20℃，避光防潮。依沃卡塞具有良好的口服生物利用度和药代动力学特性，其半衰期适合临床每日一次给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
依沃卡塞在治疗剂量下通常耐受性良好。常见副作用包括恶心、呕吐等胃肠道不适，且与剂量相关。作为一种拟钙剂，如果剂量调整不当，依沃卡塞可能导致低钙血症。对于基线血钙水平低的患者，应谨慎使用该药物。建议在治疗期间定期监测血清钙和甲状旁腺激素（PTH）水平。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
依沃卡塞（Evocalcet）已用于治疗甲状旁腺功能亢进症和继发性甲状旁腺功能亢进症的临床试验。依沃卡塞是一种口服钙受体（CaR）调节剂，具有潜在的拟钙活性。给药后，依沃卡塞通过变构作用与CaR结合并抑制其活性，从而抑制血清甲状旁腺激素（PTH）的生成，阻止PTH介导的钙从骨骼流出，并将钙水平恢复至正常水平。
依沃卡塞（KHK7580；CAS 870964-67-3）是一种新一代口服活性钙敏感受体激动剂，对人CaSR的EC₅₀值为92.7 nM。它在日本获批用于治疗慢性肾脏病患者的继发性甲状旁腺功能亢进症，商品名为Orkedia。与第一代拟钙剂相比，依沃卡塞具有诸多优势，包括更佳的副作用谱和每日一次的便捷给药方式。 |
| 分子式 |
C24H26N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
374.48
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| 精确质量 |
374.199
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| CAS号 |
870964-67-3
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| PubChem CID |
71242808
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
594.4±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
313.3±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.666
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| LogP |
4
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| tPSA |
52.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
517
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C[C@H](C1=CC=CC2=CC=CC=C21)N[C@H]3CCN(C3)C4=CC=C(C=C4)CC(=O)O
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| InChi Key |
RZNUIYPHQFXBAN-XLIONFOSSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H26N2O2/c1-17(22-8-4-6-19-5-2-3-7-23(19)22)25-20-13-14-26(16-20)21-11-9-18(10-12-21)15-24(27)28/h2-12,17,20,25H,13-16H2,1H3,(H,27,28)/t17-,20+/m1/s1
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| 化学名 |
2-[4-[(3S)-3-[[(1R)-1-naphthalen-1-ylethyl]amino]pyrrolidin-1-yl]phenyl]acetic acid
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| 别名 |
MT4580; MT 4580; MT-4580
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~30 mg/mL (~80.11 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6704 mL | 13.3518 mL | 26.7037 mL | |
| 5 mM | 0.5341 mL | 2.6704 mL | 5.3407 mL | |
| 10 mM | 0.2670 mL | 1.3352 mL | 2.6704 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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