| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
EX-A4328 is a cleavable ADC linker designed for the site-specific conjugation of cytotoxic payloads to antibodies. The linker contains a maleimide caproyl (MC) group that reacts with thiol groups on antibodies (typically generated by partial reduction of interchain disulfides) to form stable thioether bonds. The Gly-Gly-Phe-Gly peptide sequence is a substrate for lysosomal proteases, particularly cathepsin B, which is overexpressed in the lysosomes of cancer cells. Upon internalization of the ADC and trafficking to lysosomes, the peptide sequence is cleaved by cathepsin B, releasing the payload via the self-immolative glycolic acid spacer. This mechanism ensures selective payload release in target cells, minimizing off-target toxicity.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
ADC细胞毒素通过ADC连接子与抗体连接形成ADC。
EX-A4328是一种可裂解的ADC连接子，可用于制备活性抗体药物偶联物（ADC）。肽序列Gly-Gly-Phe-Gly是溶酶体蛋白酶组织蛋白酶B的底物。该连接子能够将细胞毒性有效载荷靶向递送至癌细胞，并在溶酶体中选择性释放。马来酰亚胺己酰基（MC）基团可通过硫醇-马来酰亚胺化学反应与抗体偶联。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，使用EX-A4328连接子制备的抗体药物偶联物（ADC）能够将细胞毒性有效载荷特异性地递送至表达靶抗原的肿瘤细胞。该连接子的可裂解特性确保了有效载荷在ADC内化和溶酶体转运后于靶细胞内释放，从而最大限度地降低全身毒性。使用类似肽基连接子的ADC在临床前和临床研究中均展现出强大的抗肿瘤活性。该连接子的设计经过优化，可确保其在循环系统中的稳定性以及在肿瘤微环境中的有效载荷释放。
|
| 酶活实验 |
通过偶联效率和稳定性研究、有效载荷释放试验以及所得ADC的体外细胞毒性试验来评估EX-A4328作为抗体药物偶联物（ADC）连接子的活性。偶联效率通过高效液相色谱（HPLC）或质谱法（MS）进行评估。连接子-有效载荷偶联物在血浆或血清中的稳定性通过液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）进行评估。有效载荷释放通过将ADC与组织蛋白酶B或细胞裂解液孵育，并通过LC-MS/MS测定释放的有效载荷来评估。通过检测释放的有效载荷和间隔片段来确认连接子的自裂解特性。
|
| 细胞实验 |
使用 EX-A4328 制备的抗体药物偶联物 (ADC) 的细胞活性检测包括用 ADC 处理靶抗原阳性和抗原阴性细胞系。处理 72-120 小时后，使用 MTT 或 CellTiter-Glo 检测评估细胞活力。IC50 值由浓度-效应曲线计算得出。通过比较 ADC 在抗原阳性细胞和抗原阴性细胞上的活性来确认其特异性。有效载荷的内化和释放可通过 LC-MS/MS 检测细胞内有效载荷水平来评估。
|
| 动物实验 |
使用表达靶抗原的人类癌细胞系，在小鼠异种移植模型中评估了以EX-A4328制备的抗体药物偶联物（ADC）的体内疗效。荷瘤小鼠接受不同剂量的ADC（静脉注射）治疗。每2-3天测量一次肿瘤体积。在血浆中评估ADC及其释放的有效载荷的药代动力学。监测体重和临床症状以评估耐受性。将抗肿瘤活性与对照组以及使用其他连接子的ADC进行比较。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
EX-A4328 的分子式为 C28H36N6O10，分子量为 616.62。它是一种固体粉末，纯度≥98%。该化合物可溶于 DMSO（120 mg/mL）。应储存于 4°C，并避光保存。该化合物是一种可裂解的 ADC 连接剂，用于制备活性抗体-药物偶联物。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
EX-A4328 的毒理学数据来源于对所得抗体偶联药物 (ADC) 的研究。作为连接子组分，其安全性评估包含在 ADC 毒理学评估包中。马来酰亚胺基团可能与血浆中的硫醇反应，从而导致去偶联。肽序列的设计使其在循环中稳定，仅在溶酶体中被切割，从而最大限度地降低全身毒性。ADC 的标准毒理学研究将作为药物开发的一部分进行。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
EX-A4328 是一种可裂解的抗体药物偶联物 (ADC) 连接子，其化学式为 MC-Gly-Gly-Phe-Gly-NH-CH2-O-CH2COOH。它用于制备活性抗体药物偶联物 (ADC)。该连接子包含一个用于抗体偶联的马来酰亚胺己酰基 (MC) 基团、一个可被组织蛋白酶 B 裂解的 Gly-Gly-Phe-Gly 肽序列以及一个乙醇酸自裂解间隔基。它是一种仅供 ADC 开发研究使用的化合物。
|
| 分子式 |
C28H36N6O10
|
|---|---|
| 分子量 |
616.619647026062
|
| 精确质量 |
616.249
|
| CAS号 |
1599440-25-1
|
| 相关CAS号 |
MC-Gly-Gly-Phe-Gly-NH-CH2-O-CH2COOH;1599440-25-1
|
| PubChem CID |
118305142
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
-1.3
|
| tPSA |
229
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
6
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
20
|
| 重原子数目 |
44
|
| 分子复杂度/Complexity |
1070
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
O=C([C@H](CC1C=CC=CC=1)NC(CNC(CNC(CCCCCN1C(C=CC1=O)=O)=O)=O)=O)N(COCC(=O)O)CC(N)=O
|
| InChi Key |
SODPQQOBNODMSG-FQEVSTJZSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C28H36N6O10/c35-21(9-5-2-6-12-34-25(39)10-11-26(34)40)29-14-22(36)30-16-24(38)33-20(13-19-7-3-1-4-8-19)28(43)31-15-23(37)32-18-44-17-27(41)42/h1,3-4,7-8,10-11,20H,2,5-6,9,12-18H2,(H,29,35)(H,30,36)(H,31,43)(H,32,37)(H,33,38)(H,41,42)/t20-/m0/s1
|
| 化学名 |
2-[[[2-[[(2S)-2-[[2-[[2-[6-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)hexanoylamino]acetyl]amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]acetyl]amino]methoxy]acetic acid
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~162.17 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.86 mg/mL (4.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 28.6 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.86 mg/mL (4.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 28.6 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.86 mg/mL (4.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6217 mL | 8.1087 mL | 16.2174 mL | |
| 5 mM | 0.3243 mL | 1.6217 mL | 3.2435 mL | |
| 10 mM | 0.1622 mL | 0.8109 mL | 1.6217 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
