| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Exisulind exerts its effects through multiple mechanisms. It inhibits the enzyme cyclic guanosine monophosphate phosphodiesterase type 5 (PDE5), leading to sustained elevation of cGMP and activation of protein kinase G (PKG). This pathway induces apoptosis in cancer cells without inhibiting COX-1 or COX-2. Exisulind also inhibits aldose reductase with an IC₅₀ of 367 nM and inhibits the mTORC1 pathway by directly targeting voltage-dependent anion channel 1 and 2. The compound decreases NF-κB-mediated transcription.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，艾西舒林对醛糖还原酶具有抑制作用，IC₅₀值为367 nM。该化合物可诱导人癌细胞系凋亡。艾西舒林通过降低NF-κB介导的多种miRNA的转录，抑制乳腺癌细胞和结肠癌细胞的侵袭。该化合物可下调STAT3和survivin的表达，并降低细胞增殖。艾西舒林通过靶向VDAC1和VDAC2抑制结肠癌细胞中的mTORC1通路。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，艾西舒林已在小鼠癌症模型中显示出疗效。该化合物可抑制息肉形成并降低结肠组织中COX-2蛋白的表达。艾西舒林通过抑制PDE5和激活cGMP/PKG通路发挥促凋亡作用，从而发挥其抗癌活性。该化合物已在临床试验中用于预防结直肠腺瘤和治疗多种癌症。
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| 酶活实验 |
艾克舒林非细胞酶活性测定包括使用纯化的重组PDE5酶评估其对PDE5的抑制作用。将该酶与[³H]-cGMP作为底物，在不同浓度的艾克舒林存在下进行孵育。分离底物和产物后，通过闪烁计数法测定cGMP的水解情况。PDE5抑制的IC₅₀值由剂量-反应曲线确定。醛糖还原酶抑制作用的评估采用以DL-甘油醛为底物的分光光度法。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验中，exisulind 的活性检测包括用该化合物处理癌细胞系，并评估细胞活力、凋亡和信号通路。细胞活力采用 MTT 或 CellTiter-Glo® 法测定。细胞凋亡通过 Annexin V/PI 双染流式细胞术或 caspase 活性检测进行评估。cGMP 水平采用 ELISA 法定量。NF-κB 活性采用报告基因检测或核 p65 蛋白印迹法测定。mTORC1 通路活性采用磷酸化 S6K 和 4E-BP1 蛋白印迹法进行评估。
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| 动物实验 |
在小鼠结直肠癌和其他恶性肿瘤模型中开展了艾昔舒林体内动物实验。携带APC基因突变的小鼠（Min小鼠）或异种移植瘤小鼠通过灌胃给予艾昔舒林治疗。测量息肉或肿瘤的数量和大小。通过免疫组织化学方法评估组织中COX-2的表达和细胞凋亡标志物。药代动力学研究表征了药物的吸收和组织分布。评估了该化合物在癌症预防和治疗中的作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
艾西舒林（Exisulind）的分子量为372.41，分子式为C₂₀H₁₇FO₄S。室温下为固体，纯度≥96%。该化合物可溶于DMSO和其他有机溶剂。通常储存于-20℃，避光防潮。艾西舒林具有口服生物利用度，临床试验中已研究了每日两次、每次200-400 mg的剂量。该化合物在推荐的储存条件下稳定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
艾克舒林在治疗剂量下通常耐受性良好。与母体化合物舒林酸不同，艾克舒林不抑制COX-1或COX-2，因此降低了胃肠道溃疡的风险。常见副作用包括胃肠道不适。肾功能或肝功能受损的患者应谨慎使用该化合物。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
舒林酸砜是舒林酸的砜类代谢产物。它通过诱导细胞凋亡抑制细胞生长，且该作用与环氧合酶抑制无关。它能抑制癌前腺瘤性息肉的发生发展和消退。舒林酸砜是一种脂氧合酶和COX-2抑制剂。它具有环氧合酶2抑制剂、EC 1.13.11.34（花生四烯酸5-脂氧合酶）抑制剂和细胞凋亡诱导剂的作用。它是一种砜类化合物、单羧酸和有机氟化合物。其功能与舒林酸相关。舒林酸（一种非甾体类抗炎药）的非活性代谢产物是依西林。口服后，舒林酸会发生广泛的生物转化，包括不可逆氧化为舒林酸砜。大约一半的舒林酸给药剂量经尿液排出，主要以结合砜代谢物的形式存在。(NCI04)
药物适应症 舒林酸已用于治疗腺瘤性息肉病、肺癌、前列腺癌、结肠息肉、巴雷特食管和儿科疾病。 作用机制 依西舒林是舒林酸的衍生物，属于选择性凋亡抗肿瘤药物 (SAANDs)。它抑制环磷酸鸟苷酯酶 (cGMP-PDE)。由于癌前和癌变结直肠细胞中 cGMP 过度表达，依西舒林对这些细胞具有特异性的凋亡作用。持续升高的cGMP水平和蛋白激酶G (PKG) 的激活可能与依西舒林诱导的细胞凋亡有关。 依西舒林（舒林酸砜；CAS 59864-04-9）是一种选择性凋亡抗肿瘤药物，可抑制PDE5。它通过激活cGMP/PKG通路诱导细胞凋亡，并抑制醛糖还原酶（IC₅₀ = 367 nM）。依西舒林已被研究用于癌症的预防和治疗。该化合物可从多家商业供应商处获得，用于研究用途。 |
| 分子式 |
C20H17O4FS
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|---|---|
| 分子量 |
372.40998
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| 精确质量 |
372.083
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| CAS号 |
59864-04-9
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| PubChem CID |
5472495
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
601.9±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
317.8±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.620
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| LogP |
3.54
|
| tPSA |
79.82
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
723
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC\1=C(C2=C(/C1=C\C3=CC=C(C=C3)S(=O)(=O)C)C=CC(=C2)F)CC(=O)O
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| InChi Key |
MVGSNCBCUWPVDA-MFOYZWKCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H17FO4S/c1-12-17(9-13-3-6-15(7-4-13)26(2,24)25)16-8-5-14(21)10-19(16)18(12)11-20(22)23/h3-10H,11H2,1-2H3,(H,22,23)/b17-9-
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| 化学名 |
2-[(3Z)-6-fluoro-2-methyl-3-[(4-methylsulfonylphenyl)methylidene]inden-1-yl]acetic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~268.52 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6852 mL | 13.4261 mL | 26.8521 mL | |
| 5 mM | 0.5370 mL | 2.6852 mL | 5.3704 mL | |
| 10 mM | 0.2685 mL | 1.3426 mL | 2.6852 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00041314
Conditions:Lung CancerLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00283803
Conditions:Prostate CancerLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00041054
Conditions:Lung Cancer
Title:Docetaxel, Estramustine, and Exisulind in Treating Patients With Metastatic Prostate Cancer That Has Not Responded to Hormone Therapy
Status:Completed
updateDate:2016-07-01
Ctid:NCT00052845
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00052845
Conditions:Prostate CancerLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00026468
Conditions:Colorectal Cancer|Small Intestine CancerLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00078910
Conditions:Prostate CancerLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00037609
Conditions:Breast Neoplasms|Metastases, NeoplasmLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00072618
Conditions:NSCLCLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00085826
Conditions:Non-Small Cell Lung CancerLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00166478
Conditions:Prostatic NeoplasmsLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00166426
Conditions:Prostatic NeoplasmsInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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